Estudio adaptativo, aleatorizado, doble ciego (abierto para el promotor), controlado con placebo para investigar el efecto antiviral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK3640254 en adultos con infección por VIH-1 sin tratamiento previo.

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002208-15.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de corta duración para evaluar las propiedades contra el virus del VIH y la seguridad de GSK3640254 en pacientes adultos infectados por VIH.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio adaptativo, aleatorizado, doble ciego (abierto para el promotor), controlado con placebo para investigar el efecto antiviral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK3640254 en adultos con infección por VIH-1 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los participantes son elegibles para su inclusión en el estudio solo si cumplen todos los criterios dispuestos a continuación:
Edad
1. Los participantes deben tener entre 18 y 65 años de edad (inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado.
Tipo de participantes y características de la enfermedad
2. Los participantes sanos (aparte de la infección por VIH) segun el criterio del investigador o la persona designada médicamente cualificada en base a la evaluación médica incluyendo antecedentes médicos, pruebas de laboratorio y monitorización cardiaca.
3. Recuento de linfocitos T CD4+ ¿350 células/mm3 en la selección.
4. Documentación de infección por VIH y ARN del VIH-1 en plasma ¿5.000 copias/ml en la selección. Se permite una única repetición de esta prueba en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
5. Sin tratamiento previo: no haber recibido ARV (en combinación o en monoterapia) tras el diagnóstico de infección por VIH-1.
Peso
6. Peso corporal de ¿50,0 kg en varones y de ¿45,0 kg en mujeres e índice de masa corporal (IMC) en el intervalo de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
Sexo
7. Hombre o mujer:
a. Participantes hombres:
Un participante hombre con una pareja femenina en edad fértil, en periodo de lactancia o embarazada debe aceptar utilizar un método anticonceptivo conforme a lo indicado en el Error! Reference source not found. del protocolo durante la fase de tratamiento y, al menos, en las 14 semanas tras la última dosis (correspondiente al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio por la posibilidad de terapias del estudio teratogénicas o genotóxicas más 90 días adicionales [ciclo de espermatogénesis]). Asimismo, los participantes masculinos no deben donar esperma durante este periodo.
b. Participantes mujeres:
Una participante mujer se considera elegible si no está embarazada, no se encuentra en periodo de lactancia y no está en edad fértil (MEF) de acuerdo a lo especificado en el Apéndice 5 de este protocolo..
Consentimiento informado
8. Con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones dispuestas en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
Otros
9. Participantes incluidos en Francia: únicamente los participantes afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los participantes se excluirán del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
Afecciones médicas
1. Presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
2. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C en la selección o en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio Y resultado positivo del del ARN de hepatitis C.
NOTA: Se pueden incluir participantes con un resultado positivo para anticuerpos de hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa solo si se obtiene una prueba confirmatoria negativa sobre ARN de hepatitis C (el laboratorio central determinará automáticamente el ARN de VHC en caso de Ac VHC positivo).
3. Alanina aminotransferasa (ALT) >2 x límite superior del valor normal (LSN). Se permite una única repetición de ALT en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
4. Bilirrubina >1,5 x LSN (bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si se realiza el fraccionamiento de la bilirrubina y la bilirrubina directa <35%).
5. Antecedentes de hepatopatía crónica o actual o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
6. Una afección preexistente que interfiere con la movilidad o la anatomía gastrointestinal normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que puede interferir con la absorción, metabolismo y/o excreción de los fármacos del estudio o hacer que el sujeto sea incapaz de recibir el tratamiento por vía oral.
7. Cualquier anomalía analítica aguda en la selección que, en opinión del investigador, impidiera la participación en el estudio con un compuesto en investigación.
8. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 en la selección, salvo creatina fosfocinasa (CPK), evitará la inclusión del participante en el estudio a menos que el investigador pueda ofrecer una explicación convincente de los resultados del laboratorio y disponga del consentimiento del promotor. Se permite una única repetición de cualquier anomalía de laboratorio en el periodo de selección para determinar la elegibilidad.
9. Cualquier condición física o psiquiátrica previa (como abuso de sustancias o alcohol) que, según la opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), pueda interferir con la capacidad del sujeto de cumplir con la pauta posológica y las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
10. Antecedentes médicos de arritmias cardiacas o enfermedad cardiaca o un familiar o antecedentes personales de síndrome del intervalo QT largo.
Tratamiento previo/concomitante
11. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o a alguno de sus componentes, o antecedentes de alergias al fármaco u otras alergias que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindican la participación en el estudio.
Experiencia del estudio clínico actual/previo
12. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación en los 30 días anteriores al primer día de administración del estudio actual.
Evaluaciones diagnósticas
13. Cualquier respuesta positiva (anómala) confirmada por el investigador en un CSSRS administrado por el médico (o persona designada cualificada) en la selección.
14. Cualquier resultado positivo de uso ilícito de sustancias (p. ej., cocaína, heroína) en la selección. La detección positiva de marihuana no es motivo de exclusión, aunque en caso de resultado positivo para THC, véase la Sección 6.3.2 para el asesoramiento que debe recibir el participante.
15. La participación en el estudio dará lugar a la donación de sangre o hemoderivados en exceso de 500 ml en 56 días.
16. Exposición a más de 4 entidades químicas nuevas en los 12 meses anteriores al primer día de administración.
17. Administración de radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos en los 30 días de administración del fármaco del estudio o necesidad anticipada de dicho tratamiento en el estudio.
18. Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel no invasivo resecado o neoplasia intraepitelial cervical, anal o del pene; u otras neoplasias malignas localizadas requieren el acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto antes de la aleatorización.
19. Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticoesteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad antiVIH conocida (tales como hidroxiurea o foscarnet) en los 30 días de administración del fármaco del estudio.
Lista completa de Criterios de Exclusión en la Sección 6.2. del Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio máximo frente al valor basal (Día 1) en el ácido ribonucleico (ARN) de VIH-1 en plasma.

VARIABLES SECUNDARIAS - Parámetros de seguridad y tolerabilidad de GSK3640254: acontecimientos adversos (AA); valores post basales y cambios a lo largo del tiempo en las evaluaciones clínicas de laboratorio, constantes vitales y parámetros del electrocardiograma (ECG)
- Parámetros FC de GSK3640254 en la siguiente administración posológica:
Día 1: área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma de cero a 24 (ABC [0-24]), concentración máxima observada (Cmáx), tiempo hasta la concentración máxima observada (tmáx), concentración 24 horas después de la dosis (C24), lapso de tiempo de absorción (tabs)
Después de la administración repetida: área bajo la curva (área bajo la curva de concentración farmacológica-tiempo en plasma desde antes de la dosis hasta el final del intervalo posológico en estado estable (AUC [0-¿]), Cmáx, tmáx, concentración antes de la dosis (C0), concentración al final del intervalo posológico (C¿), semivida de fase terminal aparente (t1/2) y aclaramiento oral aparente (Acl/F), si lo permiten los datos.
- Parámetros FC de la dosis repetida de GSK3640254, AUC(0-¿), Cmáx, C¿ con un cambio máximo en el ARN del VIH-1 frente al valor basal
- Acumulación: relación de acumulación (R) FC de GSK3640254: AUC (0-¿), Cmáx y C¿ de dosis repetidas comparado con ABC (0-24), Cmáx, C24 del Día 1, respectivamente
- Relación entre ABC (0-24), Cmáx y C24 del Día 1, AUC (0-¿), Cmáx y C¿ de dosis repetidas y los niveles posológicos de GSK3640254.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antiviral de GSK3640254 en participantes STP con infección por VIH-1 durante los 10 días de monoterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GSK3640254 cuando se administra en monoterapia durante 10 días a pacientes STP con infección por VIH-1
- Caracterizar la farmacocinética de la administración de GSK3640254 durante 10 días en pacientes con infección por VIH-1
- Analizar la relación entre la exposición a GSK3640254 y el cambio en el ARN del VIH-1 en plasma
- Estimar la acumulación de GSK3640254 tras la administración de GSK3640254 durante 10 días en pacientes con infección por VIH-1
- Analizar la proporcionalidad posológica de los parámetros FC de GSK3640254 tras la administración durante 10 días.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 11 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Días 1-24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 34.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 24/01/2019. FECHA DICTAMEN 28/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 15/02/2019. FECHA INICIO REAL 30/01/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2019. FECHA INTERRUPCIÓN 20/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ViiV Healthcare, S.L. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070476. FINANCIADOR ViiV Healthcare UK (no.5) Limited. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de VIH - Medicina Interna. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 31/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 31/01/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Infecciosas/VIH. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Medicina Interna y Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK3640254 Mesylate Salt Capsule. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GSK3640254D. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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