Estudio en fase 2 de administración subcutánea de daratumumab (Dara-SC) en combinación con carfilzomib y dexametasona (D-Kd) en comparación con carfilzomib y dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple previamente tratados con daratumumab intravenoso (Dara-IV) para evaluar el retratamiento con daratumumab.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004185-34.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de administración de Daratumumab subcutáneo (Dara-SC) en combinación con Carfilzomib y Dexametasoona (D-Kd) comparado con Carfilzomib y Dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple previamente tratados con Daratumumab intravenoso (Dara-IV) para evaluar el retratamiento con con Daratumumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 2 de administración subcutánea de daratumumab (Dara-SC) en combinación con carfilzomib y dexametasona (D-Kd) en comparación con carfilzomib y dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple previamente tratados con daratumumab intravenoso (Dara-IV) para evaluar el retratamiento con daratumumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mieloma multiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada participante potencial debe satisfacer todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio:
1. Tener al menos 18 años de edad.
2. Mieloma múltiple documentado según se define en los criterios que figuran a continuación:
Diagnóstico del mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del International Myeloma Working Group (IMWG).
Enfermedad medible en el momento del cribado, tal como se define en cualquiera de los siguientes términos: Nivel de proteína M en suero ¿1.0 g/dL en participantes con inmunoglobulina G (IgG) tipo, o nivel de proteína M en suero ¿0.5 g/dL en participantes con no tipo IgG, o nivel de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; o mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: Cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero (CLL) ¿10 mg/dL y proporción anormal de inmunoglobulina en suero kappa lambda CLL.
3. Evidencia de una respuesta (respuesta parcial o mejor basada en la determinación de la respuesta por parte del investigador según los criterios de la IMWG) a la terapia intravenosa que contiene daratumumab con una duración de respuesta de al menos 4 meses.
4. Enfermedad recidivante o refractaria según se define a continuación:
La enfermedad recidivante se define como una respuesta inicial al tratamiento previo, seguida de la confirmación de la EP según los criterios de la IMWG >60 días después de la interrupción del tratamiento. La enfermedad refractaria se define como una reducción <25% en la proteína M o PD confirmada por los criterios de IMWG durante el tratamiento anterior o ¿60 días después del cese del tratamiento. 5. Recibió 1 o 2 línea(s) de tratamiento anterior(es) de las cuales una contenía Dara-IV, y completó Dara-IV por lo menos 3 meses antes de la asignación al azar. Una sola línea de terapia puede consistir en uno o más agentes, y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento. La radioterapia, el bifosfonato o un solo ciclo corto de corticosteroides (no más que el equivalente de 40 mg/día de dexametasona durante 4 días) no se considerarían líneas de tratamiento previas.
6. Puntuación de estado de rendimiento ECOG de 0, 1 ó 2.
7. Valores de laboratorio clínico de pretratamiento que cumplen los siguientes criterios durante la fase de cribado:
a) hemoglobina ¿8 g/dL (¿5mmol/L) (sin transfusión previa de glóbulos rojos dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante);
b) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ¿1.0 × 10^9/L (se permite el apoyo previo al factor de crecimiento, pero debe estar sin apoyo dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio);
c) recuento de plaquetas ¿75 ×10^9/L para participantes en los que <50% de las células nucleadas en la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas de ¿50×10^9/L. No se permiten las transfusiones dentro de los 7 días de la prueba para lograr este recuento mínimo de plaquetas.
d) aspartato aminotransferasa (AST) ¿2.5 × límite superior de normal (ULN);
e) alanina aminotransferasa (ALT) ¿2.5 × ULN;
f) bilirrubina total ¿1.5 × ULN; excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ¿1.5× ULN); g) depuración estimada de creatinina (CrCl) ¿20mL/min por 1.73m^2. CrCl se calculará utilizando la tasa de filtración glomerular estimada Modificación de la dieta en la fórmula de enfermedad renal (MDRD).
h) calcio sérico corregido con albúmina ¿14 mg/dL (¿3.5 mmol/L) o calcio ionizado libre ¿6.5 mg/dL (¿1.6mmol/L)
8. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos fiables. Esto incluye una forma altamente efectiva de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes) o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (látex masculino o condón sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la dosis. La anticoncepción fiable está indicada incluso cuando hay antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía.
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la detección dentro de los 14 días anteriores a la asignación al azar.
10. Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) (o su representante legalmente aceptado debe firmar) indicando que entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo, como se menciona en el MCP.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier participante potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:
1.Tto previo con Dara-SC.
2.Tto previo con carfilzomib.
3.Tto previo con dara en últimos 3 meses antes randomización
4.Suspensión de Dara-IV debido a un EA relacionado con dara.
5.Alergias, hipersensibilidad o intolerancia al dara, hialuronidasa, Ac monoclonales, prots humanas o sus excipientes (consulte IB), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.Hª conocida de alergia a Captisol (derivado de ciclodextrina usado para solubilizar carfilzomib).
6.Contraindicaciones para uso de cualquier componente de regímenes de tto estándar, según información de prescripción local.
7.Recibió una intervención en investigación (incluidas vacunas) o utilizó dispositivo médico invasivo en investigación dentro de 4 semanas anteriores a la randomización (excepto en el caso de tratamientos anti-mieloma en investigación, que no pueden tomarse dentro de las 2 semanas o 5 semividas PK del tto a partir de la 1ª dosis de dara, lo que sea más largo, antes de la fecha de randomización).
8.Embarazada, o amamantando, o planeando quedarse embarazada mientras participa en estudio o en los 3 meses posteriores a última dosis
9.Planes para engendrar un hijo mientras participa en estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis
10.Cualquier condición para la cual,en opinión del investigador,la participación no sería en el mejor interés del participante (ej. comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
11.Recibió tto contra el mieloma en un plazo de 2 semanas o 5 semividas PK del tratamiento a partir de la 1ª dosis de dara, lo que sea más largo, antes de la fecha de randomización. La única excepción es uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides (equivalente a 40 mg/día dexametasona durante un máx. 4 días) hasta 21 días antes del tto. En el Manual de Procedimientos del Producto en Investigación se proporciona una lista de ttos contra el mieloma con las correspondientes semividas de PK
12.Recibió un trasplante autólogo de céls madre dentro de 12 semanas anteriores a la fecha de randomización, o el participante ha recibido previamente un trasplante alogénico de céls madre (sin importar el momento)
13.Planes para someterse a un trasplante de céls madre antes de la progresión enfermedad en este estudio
14.Radioterapia focal dentro de 14 días anteriores a randomización, con excepción de radioterapia paliativa para el tto sintomático, pero no para el plasmacitoma extramedular medible. Radioterapia dentro de 14 días anteriores a la randomización en el plasmacitoma extramedular medible no está permitida, ni siquiera en el ámbito paliativo para tto sintomático
15.Signos clínicos de compromiso meníngeo del mieloma múltiple
16.Cualquiera de los siguientes:
a)EPOC conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) <50% de lo normal previsto.Prueba de VEF1 también se requiere para los participantes sospechosos de tener EPOC y deben ser excluidos si el VEF1 es <50% de lo que se predice como normal
b)Asma persistente moderado o severo conocido,o un historial de asma en los últimos 2 años, o actualmente asma no controlado de cualquier clasificación. (A los participantes que actualmente han controlado el asma intermitente o el asma leve persistente, se les permite participar en el estudio)
17.Condición o enf. médica o psiquiátrica concurrente (ej., infección sistémica activa, diabetes no controlada, enf. pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertensión pulmonar) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participar en este estudio
18.Hipertensión no controlada, definida como una PAS media >159 mmHg o PAD >99 mmHg a pesar del tto óptimo (medido según pautas de SEH/SEC 2013)
19.Enf. gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales
20.Sínd. mielodisplásico, leucemia de céls plasmáticas (>2.0 × 109/L céls plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenström o síndr. POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, prot. M y cambios cutáneos) o amiloidosis
21.No poder cumplir con el protocolo (ej. debido al alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el participante tiene alguna condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del participante (ej. comprometer su bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
22.Cirrosis hepática
23.Intolerancia a la hidratación debido a un deterioro pulmonar o cardíaco preexistente

Para más información sobre los criterios de exclusión, véase la página 35 a 38 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor según lo definido por los criterios del IMWG.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta global (TRG)[tasa de respuesta parcial (RP), respuesta parcial muy buena (RPMB), respuesta completa (RC), respuesta completa estricta (RCS)].
2. Tasa de RC/RCS
3. Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
4. Supervivencia general (SG)
5. Tasa de negatividad de enfermedad mínima residual
6. Tiempo hasta el próximo tratamiento
7. Concentraciones de daratumumab en suero
8. Prevalencia e incidencia de anticuerpos antiparatumab y anticuerpos anti-rHuPH20.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la eficacia (tasa de respuesta parcial muy buena [RPMB] o mejor como la mejor respuesta, según lo definido por el International Myeloma Working Group [criterios del IMWG]) sobre Dara-SC en combinación con Kd con la eficacia de Kd, en pacientes con mieloma múltiple refractario recidivante que han sido tratados previamente con daratumumab intravenoso (Dara-IV) para evaluar el retratamiento con daratumumab.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar mejor la eficacia (Supervivencia Libre de Progresión [SLP], supervivencia global [SG], tasa de respuesta global [TRG], tasa de respuesta completa [RC]/respuesta completa rigurosa [RCR]) de Dara-SC en combinación con Kd
¿ Evaluar la tasa de negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) y la durabilidad del estado de negatividad de la EMR
¿ Caracterizar la seguridad de Dara-SC en combinación con Kd
¿ Determinar el tiempo hasta el siguiente tratamiento
¿ Evaluar la farmacocinética (FC) de Dara-SC
¿ Determinar la inmunogenicidad de daratumumab y la hialuronidasa recombinante humana PH20 (rHuPH20).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La probabilidad de muerte, progresión de la enfermedad (PE) o falta de RPMB después de 16 ciclos de tratamiento (aproximadamente 1 año y 3 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Prob(p)de muerte,DP o falta de RPMB/RP/RC/RCS tras 16 ciclos(C)de tto(aprox 1 año y 3 m)
-P a la muerte,DP o falta de RC/RCS tras 16 C de tto(aprox de 1 año 3 m)
-De P a PFS tras de aprox 18.7mths
-De P a fin de estudio(definido como no más tarde de 2 años después de que el último paciente haya recibido su dosis inicial de intervención del estudio o cuando el patrocinador decida interrumpir el estudio)
-Se tomarán aspirados de médula ósea en el momento de la sospecha de RC/RCS y para los pacientes que logren RC,no hayan progresado y permanezcan en el estudio,se obtendrán aspirados adicionales de médula ósea a los 12,18,24m después de C1Day1
-desde P al siguiente tto del mieloma(alrededor de 16 C)
-BrazoA:C1,C3;BrazoB:C1,C3,C7 y Post-tto.Wk8
-BrazoA:C1;Brazo B:C1,C7 y Post-tto.Wk8.

JUSTIFICACION El obj.principal es comparar la eficacia(tasa de respuesta parcial muy buena[RPMB]o mejor como la mejor respuesta,según lo definido por el IMWG)sobre Dara-SC en combinación con carfilzomib and dexametasona(DKd)con la eficacia de Kd,en pacientes con mieloma múltiple(MM)refractario recidivante que han sido tratados previa. con Dara intravenoso(Dara-IV)para evaluar el retrat.con Dara.Para el MM en recaída o refractario,el trat.es determinado de manera individual.Los regímenes comunes de trat.utilizan un inhibidor de proteasoma o un agente inmunomodulador en comb. con dexam. con o sin un anticuerpo monoclonal(mAb)como Dara.Después de la recaída de los IP o IMiD,los pac.a menudo se vuelven a tratar con medicam. que tienen el mismo mecanismo de acción al que han sido sensibles.La enferm. se vuelve refractaria y todas las opciones de trat.efectivas se agotan.Dara es un mAb IgG1 que se une con alta afinidad a un epítopo único en el grupo de diferenciación 38(CD38)y ataca a las células tumorales que sobreexpresan al CD38.El estudio es determinar eficacia de Dara-SC en comb.con DKd en pac.adultos con MM refractario en recaída que tuvieron 1 o 2 líneas prev.de trat.,incluida una línea que contiene Dara-IV para evaluar el retrat.con Dara.El trat.para MM se determina de forma indiv.en donde se consideran la edad del pac.,la terapia prev,la función de la médula ósea,las comorbilidades,la preferencia del pac.y el tiempo de recaída.Es una inmunoterapia dirigida que ataca las células tumorales que sobreexpresan CD38,una glucoproteína transmembrana,en varios tumores malignos hematológicos,incluido el MM.El estudio se llevará a cabo en 3 fases:aleatorización(28 días),trat.y seguimiento.Se realizarán evaluaciones como radiogr.de tórax,espirometrías y ECG durante la fase de selección.Durante la fase de trat.,los particip. serán asignados al azar para recibir Kd o DKd.Se realizarán evaluaciones de eficacia como examen de médula ósea.El seguimiento continuará hasta el final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 230.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2019. FECHA DICTAMEN 24/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 05/07/2019. FECHA INICIO REAL 01/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry Group. TELÉFONO +31 715242166. FAX +31 715242110. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 30/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2019.

CENTRO 2: HESTIA DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO HESTIA DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO cun. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 30/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 01/07/2019.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO ramon y cajal. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 30/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 30/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2019.

CENTRO 10: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

CENTRO 12: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO JNJ-54767414. DETALLE 33 months. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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