ESTUDIO CLINICO DE 15 SEMANAS DE DURACION PARA DETERMINAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF 06649751 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON EN ESTADIO INICIAL.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001575-71.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO CLINICO DE 15 SEMANAS DE DURACION PARA DETERMINAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF 06649751 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON EN ESTADIO INICIAL.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y CON ADMINISTRACIÓN FLEXIBLE DURANTE 15 SEMANAS PARA ESTUDIAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF 06649751 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON EN ESTADIO INICIAL.

INDICACIÓN PÚBLICA Desarrollo gradual de un desorden del sistema nervioso que afecta al movimiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkison.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Evidencia de que el paciente ha firmado HIP/CI, indicando que el paciente ha sido informado en todos los aspectos del estudio.
2. Pacientes que son capaces de cumplir con las visitas del estudio, con el tratamiento, con los analíticas sanguineas y otros procedimientos.
3. Mujeres no embarazadas y hombres entre 45-80 años de edad, ambos incluidos.
4. Hombres que pudieran ser padres deben de estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio y al menos 28 días después de la última dosis de tratamiento.
5. Mujeres que potencialmente no pueden quedarse embarazadas (que cumplan al menos uno de los siguientes criterios):
-presentan una histerectomia documentada y/o ooferoctmia bilateral.
-confirmado fallo ovárico, o
-que presenta estado postmenopáusico, definido como: no presencia de menstruación en al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; confirmado el estado postmenospáusico según los niveles de hormona foliculoestimulante.
6. Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkison consistente con el criterio de diagnóstico del banco cerebral de la sociedad de Parkison de UK (apéndice 4).
7. Estado Hoehn & Yahr I y II ambos incluidos de la enfermedad de parkison.
8. Pacientes con parkison que presentan un tratamiento adecuado para los síntomas motores con "MDS UPDRS" parte III con un valor >=10.
9. Pacientes no tratados o historia previa de tratamiento causal con dopanérgicos (incluyendo L dopa y medicamentos antagonistas del receptor de dopamina) durante no mas de 28 días y no durante al menos 7 días antes de la visita 1 (aleatorización) como se indica en la sección 5.8, tratamiento concomitante y en el apéndice 2 del protocolo.
10. Paciente capz y dispuesto a abstenerse de medicaciones no permitidas para el parkison según protocolo (incluyendo agentes dopanérgicos) durante la participación en el estudio tal y como se indica en el apéndice 2 del protocolo.
11. Calificación de >=26 para el examen del estado mínimo mental.
12. Indice de masa corporal de 17.5 a 35 kg/m2; y con un peso corporal de >=45 kg.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Historia o característica clínicas consisitentes con el síndrome atípico de parkison (incluyendo pero no limitado con parálisis supranuclear progresiva, atrofia múltiple sistémica, degeneración basal cortical, etc).
2. Alguna enfermedad con caracteríticas relacionadas al parkison o síntomas que pudieran interferir con la realización del estudio y resultados evaluados por el promotor o por el investigador.
3. Presencia de caracteríticas médicas clínicamente agudas or crónicas, incluyendo fiebre o condiciones psiquiátricas o deficiencia cognitiva o abnormalidades sanguíneas que pudieran incrementar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con el medicamento de estudio administrado o pudieran interferir con la interpretación de los resultados del estudio, con la opinión del investigador, podrían hacer que el paciente no sea el adecuado para entrar en el estudio.
4. Presencia o historia de tumor cerebral, historia pasada de hospitalización por trauma de cabeza con pérdida de consciencia, epilepsia (definida por la liga internacional contra la epilepsia) E31, incluyendo temblores infantiles, o condiciones de umbral bajo de convulsión, convulsión debida a cualquier etiología (inlcuyendo eliminacióm de alguna sustancia o droga) o aumento de riesgo conocido de convulsiones.
5. Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa del AXIS I definida en el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, 4ª Edición Revisada (DSM IV TR, Asociación Psiquiátrica Americana, 2000) incluyendo sujetos con depresión clínicamente significativa (puntuación total de PHQ 8> = 15). Consulte la Sección 7.1.6 del protocolo Evaluación de la Depresión (PHQ 8). Presencia de depresión leve o trastorno depresivo estable y tratado es aceptable.
6. Sujetos que han tenido un intento de suicidio en los últimos 5 años. Sujetos que, a juicio del investigador, plantean un riesgo significativo de suicidio. Los sujetos que tienen ideas suicidas asociada con la intención real y un método o plan en los últimos 6 meses (es decir, "Sí" responde en los puntos 4 o 5 de la C-SSRS, consulte la Sección 7.3 Evaluación de Ideación Suicida y Comportamiento (C- SSRS).
7. Antecedentes de dependencia de alcohol o sustancias clínicamente significativas (que no sean la cafeína o la nicotina), según se define en DSM IV TR, dentro de un año antes de la selección.
8. En opinión del investigador (o cuidador, según corresponda), tiene signos / síntomas sugestivos de deterioro cognitivo clínicamente significativo que interfieran con la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco, cirugía anterior del tracto gastrointestinal (por ejemplo, gastrectomía, colectomía), excepto la colecistectomía.
10. Historia de vasculitis.
11. Historia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Historial de malignidad que no sea:
¿ Carcinoma basocelular o escamoso no metastásico de la piel o carcinoma in situ que fue extirpado quirúrgicamente en su totalidad > 1 año antes del cribado y no ha vuelto a ocurrir.
¿ Otro tipo de neoplasia maligna que ha estado en remisión 5 años o más antes del cribado y no ha recidivado.
13. Sujetos con antecedentes familiares de primer grado de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo (SQTL).
14. Durante el año anterior a la selección o entre la selección y la visita 1 (aleatorización), cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; Insuficiencia cardiaca congestiva moderada o severa, clase III o IV de la NYHA; Hospitalización o síntomas de angina inestable; Síncope debido a hipotensión ortostática o síncope inexplicado; Enfermedad cardíaca estructural significativa conocida (p. Ej., Enfermedad valvular significativa, cardiomiopatía hipertrófica); u hospitalización por arritmia.
15. Actualmente está recibiendo inductores moderados o fuertes de CYP3A4 o inhibidores de CYP3A4 (excepto para administración tópica) como se describe en la Sección 5.8 Tratamiento (s) concomitante, Apéndice 2 y Apéndice 3.
16. Recibiendo actualmente un antipsicótico, metoclopramida, reserpina o anfetamina como se describe en la Sección 5.8 Tratamiento (s) concomitante y Apéndice 2.
17. Medicamentos concomitantes prohibidos como se describe en la Sección 5.8, Tratamiento (s) concomitante y Apéndice 2.
18. Mujeres embarazadas; Lactancia materna; Mujeres en edad fértil; Sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; Sujetos masculinos capaces de tener hijos que no usen anticonceptivo durante el estudio y 28 días después de la última dosis.
19. Que durante la visita de preselección presente una presión arterial supina> = 160 mm Hg (sistólica) o> = 95 mm Hg (diastólica), en una sola medición.
Por favor, refiérase la lista completa de criterios de exclusión del protocolo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES (Eficacia) Cambio desde la línea basal de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson Unificada Modificada ("MDS UPDRS") Puntuación Parte III.

VARIABLES SECUNDARIAS (Seguridad y Tolerabilidad)
- Acontecimientos adversos.
- Parámetros analíticos clínicos.
- Constantes vitales.
- Parámetros del electrocardiograma (ECG).
- Escala Columbia de valoración del riesgo de suicidio (Columbia Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS).
- Cuestionario para los trastornos impulsivo-compulsivos en la enfermedad de Parkinson, escala de valoración (Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson¿s Disease¿Rating Scale, QUIP-RS).
- Lista de comprobación de retirada del médico (Physician Withdrawal Checklist, PWC-20).
(Criterios de valoración exploratorios)
-Inventario de depresión de Beck ¿ II (Beck Depression Inventory-II, BDI-II).
-Escala de somnolencia de Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS).
-Impresión global del paciente de la gravedad (Patient Global Impression-Severity, PGI-S).
-Impresión global del paciente de la mejoría (Patient Global Impression-Improvement, PGI-I).
-Cuestionario de la enfermedad de Parkinson (Parkinson¿s Disease Questionnaire, PDQ-39).
-EuroQoL 5 dimensiones (EQ-5D-5L).
-Prueba de símbolos y dígitos, modalidad oral.
-Impresión clínica global modificada de la gravedad (Modified Clinical Global Impression-Severity, MCGI-S).
-Impresión clínica global modificada de la mejoría (Modified Clinical Global Impression, Improvement, MCGI-I).
-MDS ¿ UPDRS, parte I.
-MDS ¿ UPDRS, parte II.
-MDS ¿ UPDRS, partes II + III.
-MDS ¿ UPDRS, partes II + II + III.
-MDS ¿ UPDRS, puntuación total (partes I + II + III + IV).
-Relación exploratoria entre la exposición-respuesta y los criterios de valoración pertinentes.
-Nivel de prolactina en suero en la visita 14.
-Muestras biológicas conservadas en bancos para posibles análisis de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de PF06649751 administrado diariamente en los síntomas motores en pacientes con enfermedad de Parkison en estadio inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06649751 administrado una vez al día en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase temprana.
¿Evaluar el efecto de PF-06649751 administrado una vez al día en otras áreas de interés de la enfermedad de Parkinson en fase temprana (p. ej., depresión, somnolencia diurna y cognición).
¿Caracterizar las concentraciones plasmáticas en situación de equilibrio de PF-06649751.
¿Estudiar la relación entre las exposiciones plasmáticas de PF-06649751 y los criterios de valoración del estudio pertinentes.
¿Los análisis agrupados o exploratorios, si es que se llevan a cabo, en los que se utilicen muestras genómicas y de biomarcadores exploratorios conservadas en biobancos de todos los estudios con PF-06649751 o de diversos programas, se documentarán en un protocolo y/o plan de análisis estadístico independiente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 15.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Objetivos de seguridad y de tolerabilidad evaluados a través del curso del estudio.
Objetivos exploratosio:
- Cambios desde la basal hasta la semana 10 y 15: BDI II, ESS, PGI S, PGI I, PDQ 39, EQ 5D 5L, prueba de modalidad digital simbólica, MCGI S, MCGI I, MDS - UPDRS Parte I yParte II, Partes II+III, Partes I+II+III, Puntuación total- Partes I+II+III+IV
- Concretaciones plasmáticas de PF-06649751- visitas 4, 6, 12, y 14
- Niveles séricos de prolactina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 88.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2017. FECHA DICTAMEN 01/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 04/06/2017. FECHA FIN ESPAÑA 15/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 445 Eastern Point Road, 06340 Groton, Connecticut. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO 1 800 7181021. FAX . FINANCIADOR Pfizer, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PF-06649751. CÓDIGO PF-06649751. DETALLE 15 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06649751. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.