Estudio clínico con un Factor VIIa (Recombinante) para evaluar su eficacia y su seguridad en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del Factor VIII o IX que se someten a cirugía o a otros procedimientos invasivos.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000957-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico con un Factor VIIa (Recombinante) para evaluar su eficacia y su seguridad en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del Factor VIII o IX que se someten a cirugía o a otros procedimientos invasivos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III sobre la seguridad y eficacia del Factor de Coagulación VIIa (Recombinante) para la prevención del sangrado excesivo en pacientes con hemofilia A o B congénita con inhibidores del Factor VIII o IX que se someten a cirugía electiva u otros procedimientos invasivos (PERSEPT 3).

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia hereditaria causada por una escasez de Factor VIII (hemofilia A) o de Factor IX (hemofilia B), que se complica por inhibidores al tratamiento de los factores, haciendo que este sea ineficaz.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con hemofilia A o B congénita con inhibidores del Factor VIII o del Factor IX.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser varón con diagnóstico de hemofilia A o B congénita de cualquier gravedad
2. Presentar al menos uno de los siguientes:
a. Una prueba de inhibidores positiva con UB >=5 (tal y como se confirmó en el periodo de selección el laboratorio institucional, con la excepción de los pacientes <12 kg en los que las muestras se obtendrán únicamente a nivel central), O
b. una prueba de inhibidores con UB <5 (tal y como confirmó en el periodo de selección el laboratorio institucional, con la excepción de los pacientes < 12 kg en los que las muestras se obtendrán únicamente a nivel central) pero se espera que presente una respuesta anamnésica alta a FVIII o FIX, según lo demuestran los antecedentes médicos del paciente de inhibidor de alta respuesta manifestados por una respuesta anamnésica previa (definida como pico de inhibidores > 5 UB tras la reexposición a concentrados de factor), impidiendo el uso de productos de FVIII o FIX para tratar o impedir el sangrado, O
c. una prueba de inhibidores con UB <5 (tal y como se confirmó en el periodo de selección el laboratorio institucional, con la excepción de los pacientes < 12 kg en los que las muestras se obtendrán únicamente a nivel central), pero se espera que sea refractario al aumento de dosis de FVIII o FIX, según lo demuestran los antecedentes médicos del paciente de fracaso previo en la respuesta a los concentrados de FVIII o FIX del paciente, aun a falta de una respuesta anamnésica documentada, impidiendo el uso de productos de FVIII o FIX para tratar los episodios de sangrado, O
3. Tener >=6 meses de edad y =<75 años de edad; se podrán aplicar distintas restricciones de edad con arreglo a la regulación local y a las consideraciones éticas (la inclusión de niños <12 años de edad no dará comienzo hasta haber revisado los datos del estudio PerSept 2 por parte del CMD)
4. Tener programada una cirugía electiva o cualquier otro procedimiento invasivo
5. Ser capaz de entender y tener voluntad para cumplir las condiciones del protocolo O en el caso de un paciente < 18 años de edad, los padres o el representante(s) legal deberá ser capaz de entender y tener voluntad de hacer cumplir las condiciones del protocolo.
6. Haber leído, entendido y otorgado el consentimiento informado (el paciente y/o los padres/tutores legales de aquél si el paciente es < 18 años de edad) o el asentimiento, si procede.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presentar cualquier trastorno de coagulación distinto de la hemofilia A o B.
2. Inmunodeprimidos (es decir, el paciente no puede estar recibiendo medicación inmunodepresora sistémica; las cifras de CD4 en la selección deberán ser >200/µL)
3. Intolerancia conocida a LR769 o a alguno de sus excipientes
4. Estar actualmente recibiendo tratamiento de inducción de la tolerancia inmune (ITI)
5. Presentar alergia conocida o hipersensibilidad a los conejos
6. Tener una cifra de plaquetas <100.000/µL
7. Haber recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días de la primera administración de LR769 prevista, o espera recibir dicho fármaco durante su participación en este estudio (con la excepción de los pacientes que estén o hayan participado en otro estudio con LR769, por ej. un estudio que evalúe el tratamiento de los episodios de sangrado con LR769)
8. Presentar deterioro hepático (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT] >3 veces el límite superior de la normalidad [LSN] y/o renal (creatinina >2 veces el LSN) médicamente importante
9. Tener antecedentes de episodios tromboembólicos venosos o arteriales (como infarto de miocardio, ictus isquémicos, ictus isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP] en los 2 años anteriores a la primera dosis prevista de LR769, arritmia sin estabilizar o de clase II-IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
10. Presentar un tumor maligno activo (aquellos con cáncer de piel no melanoma están permitidos)
11. Presentar una enfermedad que amenaza a la vida u otra enfermedad o condición que, a criterio del investigador, pueda implicar un posible riesgo para el paciente o interferir en la participación en el ensayo o en su resultado (por ej. antecedentes de falta de respuesta a los productos derivados o enfermedad tromboembólica).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de evaluación es el porcentaje de procedimientos quirúrgicos o invasivos de otro tipo con una respuesta buena o excelente al tratamiento con LR769 48 ±4 horas después de la última administración de LR769 según la evaluación del investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
- Los porcentajes de éxito definidos como la combinación de respuestas buena y excelente por el investigador o persona designada en todos los momentos de la eficacia distintos del principal
- Los porcentajes de la respuesta pobre, moderada, buena y excelente según el investigador o persona designada en todos los momentos de eficacia
- Los porcentajes de éxito definidos como la combinación de las respuestas buena y excelente por parte del cirujano o enfermera especialista
- Los porcentajes de la respuesta pobre, moderada, buena y excelente según el cirujano o enfermera especialista en el período intraoperatorio
- La pérdida de sangre intraoperatoria determinada por el cirujano o enfermera especialista en comparación con la pérdida de sangre máxima prevista por el cirujano o enfermera especialista
- Número de episodios que requieren transfusión entre el inicio del procedimiento y 48 (±4) horas después de la última administración de LR769
- Cambios en la hemoglobina entre el inicio del procedimiento y 48 (±4) horas después de la última administración de LR769
- Cantidad de LR769 empleado. Total y separado por el uso en el hospital, en el domicilio o por motivos específicos (por ej. fisioterapia u otros motivos como retirada de drenaje o suturas)
- Número y tipo de episodios de sangrado en el sitio quirúrgico entre el inicio del procedimiento y 48 (±4) horas después de la última administración de LR769
- Número de intervenciones o reexploraciones quirúrgicas por episodios de sangrado que requieren transfusión entre el inicio del procedimiento y 48 (±4) horas después de la última administración de LR769.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de LR769 para evitar el sangrado excesivo y para lograr la hemostasia en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del Factor VIII o Factor IX (FIX) que se someten a procedimientos quirúrgicos electivos o invasivos de otro tipo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de LR769 incluyendo el potencial inmunogénico del medicamento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El momento de la evaluación de la variable principal de eficacia será 48 ±4 horas después de la última administración de LR769.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 12.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/05/2016. FECHA DICTAMEN 26/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2016. FECHA INICIO REAL 26/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LFB USA, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 175 Crossing Boulevard MA 01702 Framingham. PERSONA DE CONTACTO LFB USA, Inc. - Clinical Project Manager. TELÉFONO 34 656577065. FAX 1 508 370 3797. FINANCIADOR LFB USA, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Coagulation Factor VIIa (Recombinant). CÓDIGO LR769. DETALLE The maximum duration of treatment is based on the investigator's judgment. The minimum duration of treatment for major surgeries is >=5 days, for minor surgeries is >=2 days. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.