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Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de BMS-986165 con tratamiento de base en pacientes con nefritis lúpica.

Fecha: 2019-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004142-42.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de BMS-986165 usado con tratamiento de base en pacientes con nefritis lúpica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de BMS-986165 con tratamiento de base en pacientes con nefritis lúpica.

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación del riñón causada por nefritis lúpica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefritis lúpica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Consentimiento informado por escrito y firmado
a. Estar dispuesto a participar en el estudio y tener capacidad para firmar el consentimiento
informado.
b. Estar dispuesto y tener capacidad para completar todos los procedimientos y visitas correspondientes al estudio.
Características de la enfermedad de LES
a. Cumplir con los criterios de Systemic Lupus Erythematosus International Collaborating Clinics
(SLICC) para el LES.
b. Biopsia renal que confirma un diagnóstico histológico de LN ISN/RPS activo
Clases III (A o A/C), IV-S (A o A/C) o IV-G (A o A/C); o Clase V (en
combinación con Clase III o IV).
c. UPCR ¿ 1,5 mg/mg evaluado con una muestra de orina de 24 horas.
Medicamentos para el LES/medicamentos concomitantes
a. Los sujetos prospectivos pueden haber estado tomando MMF durante un máximo de 12 semanas
(pero no más de 12 semanas) en el momento de la selección, con una dosis objetivo
sugerida de 1,5 a 2,0 g/día (máximo 3,0 g/día), a menos que esté limitada por
toxicidad o intolerancia; los sujetos aptos que no tomen MMF en la selección empezarán
el tratamiento con MMF en la Parte A.
b. Si los sujetos están tomando un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina,
un bloqueador del receptor de angiotensina o un medicamento antipalúdico, la dosis debe mantenerse
estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y sin cambios
previstos en la dosis durante el estudio.
c. Los períodos de interrupción requeridos para otros medicamentos inmunomoduladores
o medicamentos biológicos deben cumplirse como se describe en el ANEXO 7. Si un determinado medicamento
no está en la lista, consúltelo con el monitor médico de PRA para que le oriente; los períodos
de interrupción habituales son de 4 semanas o 5 semividas, cualquiera que sea el período más largo.
Edad y estado reproductivo
a. Hombres y mujeres de 18 a 75 años inclusive en el momento de la selección.
b. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben dar
negativo en la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o
unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta) en la selección,
realizada durante las 24 horas anteriores a la primera dosis de MMF en la Parte A y antes de la
primera dosis de tratamiento del estudio ciego en la Parte B.
c. Las mujeres tampoco deben estar en periodo de lactancia.
d. Los requisitos de anticoncepción para MMF son más estrictos que
los de BMS-986165; por tanto, los requisitos para el MMF (ver ANEXO 4)
deben cumplirse durante el período de participación en el estudio y durante un período de tiempo
posterior a la dosis final de MMF o el tratamiento del estudio ciego.
1. WOCBP:
a. De acuerdo con la información de prescripción del MMF, los sujetos que tomen MMF
deben usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y continuar durante al menos
6 semanas después de la dosis final.
b. Es preciso avisar a los sujetos de que el MMF puede reducir la efectividad de
los anticonceptivos orales y de que el uso de métodos anticonceptivos de barrera adicionales
es necesario.
2. Hombres que son sexualmente activos con WOCBP:
a. Los sujetos deben informar a todas y cada una de sus parejas
de su participación en el estudio de la necesidad de usar anticonceptivos durante la participación del hombre
en el estudio y durante al menos 90 días después de su última dosis de MMF.
b. Según la información de prescripción de MMF, los sujetos masculinos que tomen MMF deben
continuar utilizando un método anticonceptivo eficaz y no deben donar esperma durante
al menos 90 días después de la dosis final de MMF.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Enfermedad objeto del estudio: a. ISN puro/RPS Clase V LN membranoso. b. Índice de filtración glomerular estimada de selección (FGe; usando la fórmula MDRD) ¿ 30 ml/minuto/1,73 m2. c. Diálisis durante los 12 meses anteriores a la selección o previsión de diálisis durante los 6 meses posteriores a la inclusión en el estudio. d. Historial de trasplante renal o trasplante planificado durante el estudio. e. Enfermedad renal en fase terminal.
f. Enfermedades autoinmunes distintas del LES, con la excepción del síndrome de Sjögren
secundario, la enfermedad celíaca y la tiroiditis de Hashimoto estable. g. Síndromes de superposición de LES, como la enfermedad mixta del tejido conectivo o esclerodermia o artritis reumatoide coexistentes. h. Síndrome antifosfolipídico (APS). i. Manifestaciones neuropsiquiátricas activas o inestables de lupus, que incluyen, entre otras, cualquier condición definida por los criterios A del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) (grupo de evaluación de lupus de las Islas Británicas) (BILAG), con la excepción de los sujetos con mononeuritis múltiple y polineuropatía, los cuales se permiten con la aprobación de CRS. j. Sujetos que actualmente estén tomando hidroxicloroquina o cloroquina y presenten síntomas de retinopatía los 6 meses posteriores a la selección, o bien que no hayan tenido ninguna evaluación oftalmológica dentro del año posterior a la selección y que no se les realizará este examen, o bien que no estén dispuestos o no puedan someterse a exámenes oftalmológicos regulares mientras participen en el estudio.
Otros problemas médicos e historial a. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
b. Tensión arterial sistólica en la selección > 150 y/o tensión arterial diastólica > 90 mmHg.
c. IMC ¿ 40 kg/m2 en la selección. d. Cualquier enfermedad/afección importante o signos de una afección clínica inestable, o bien síntomas de una afección grave, progresiva o incontrolada o infección local activa/enfermedad infecciosa que podría poner al sujeto en un riesgo inaceptable por participar en este estudio. e. Cualquier cirugía mayor durante los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquier cirugía prevista durante el estudio. f. Cáncer o antecedentes de cáncer o de enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores a la selección. g. Según la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV o cualquier aparición reciente de insuficiencia cardíaca que resulte en síntomas de la Clase III/IV de la NYHA. h. Síndrome coronario agudo y/o antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa durante las 24 semanas previas a la selección. i. Episodios trombóticos graves durante 1 año antes de la visita de selección. j. Enfermedad gastrointestinal actual o reciente, incluida la cirugía
gastrointestinal, que podría interferir en la absorción del tratamiento por vía oral del estudio. k. Enfermedad concomitante distinta al LES que probablemente requiera un tratamiento sistémico adicional con glucocorticosteroides durante el estudio. l. Enfermedad grave, progresiva o no controlada de los riñones, el hígado, la sangre, el estómago, los pulmones, el corazón o el cerebro que no se deba al LES activo. m. Afecciones comórbidas que requieran el uso de corticosteroides sistémicos en las 52 semanas antes de la selección.
n. Diabetes mellitus poco controlada o avanzada, constatada por una hemoglobina A1c de ¿ 8,0 % en la selección o por complicaciones diabéticas activas como la nefropatía diabética.
o. Evidencias de una serie de cambios tubulointersticiales que sugieren una disminución significativa e irreversible de la función renal. p. Enfermedad renal no relacionada con LES que incluye piuria o hematuria no relacionada con LES persistentes. q. Hemorragia grave (> 500 ml) o transfusión de sangre en las 4 semanas antes de la aleatorización. r. Incapacidad para tolerar la medicación por vía oral. s. Incapacidad para tolerar venopunciones y/o accesos venosos inadecuados. t. Abuso reciente o dependencia de sustancias. u. Cualquier otra afección o trastorno médico que haga al sujeto no apto para el estudio o que pudiera interferir en la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio, o bien que pudiera considerarse inadecuado por parte del investigador, a causa de cualquier otro motivo.
Hallazgos relacionados con una posible infección: a. Indicios de tuberculosis activa o latente. b. Cualquiera de los siguientes resultados de serología de la hepatitis B (VHB), del virus de la hepatitis C (VHC) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección. c. Estar recibiendo actualmente un tratamiento contra la infección crónica. d. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida. e. Infección activa conocida o cualquier episodio importante de infección.
Veanse el parágrafo 5.2 del protocolo "Exclusion criteria" para el listado completo.

VARIABLES PRINCIPALES AA y anomalías de laboratorio
PRR en la semana 24, definido como ¿ 50 % de reducción desde el inicio en UPCR
de 24 horas.

VARIABLES SECUNDARIAS * CRR en la semana 24, definido como los dos siguientes:
- UPCR de 24 horas ¿ 0,7 mg/mg
- RFCE ¿ 60 ml/min o ¿ 20 % de disminución desde el inicio
* CRR en la semana 52
* CRR + reducción exitosa clínicamente significativa a ¿ 7,5 mg/día en la semana 24
* CRR + reducción exitosa clínicamente significativa a ¿ 7,5 mg/día en la semana 52
* PRR en la semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL Seguridad: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BMS 986165 en la NL
Eficacia: Evaluar la eficacia de BMS 986165 en comparación con placebo con respecto a la proteinuria.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia: evaluar la eficacia de BMS 986165 con respecto a las medidas de la función renal y la actividad del LES.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seguimiento continuo de los AA y anomalías de laboratorio
PRR en la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN * CRR en la semana 24
* CRR en la semana 52
* CRR + reducción exitosa clínicamente significativa a ¿ 7,5 mg/día en la semana 24
* CRR + reducción exitosa clínicamente significativa a ¿ 7,5 mg/día en la semana 52
* PRR en la semana 52.

JUSTIFICACION La nefritis lúpica (NL) es una de las manifestaciones más graves del lupus eritematoso sistémico (LES), sin embargo el pronóstico de los pacientes que padecen esta enfermedad no ha mejorado sustancialmente desde los años 80.

BMS-986165 es un nuevo tratamiento tomado por vía oral, que ha mostrado eficacia en pacientes con otras enfermedades autoinmunitarias en ensayos de fase II.

El objetivo de este estudio es el de evaluar si el tratamiento adicional con BMS-986165 reduce la proteinuria en pacientes que padecen nefritis lúpica y que no responden adecuadamente al tratamiento inicial con micofenolato de mofetilo (MMF).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 113.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/09/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 05/09/2019. FECHA DICTAMEN 01/07/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2019. FECHA INICIO REAL 02/10/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/11/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Rheumatology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/09/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/10/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/11/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/10/2019.

CENTRO 5: FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 31/10/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/10/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Immunology. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 07/10/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BMS-986165

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986165. CÓDIGO BMS-986165. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BMS-986165. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: MYCOPHENOLATE MOFETIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN CellCept. NOMBRE CIENTÍFICO CellCept. DETALLE 4+52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE MOFETIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC L04AA06 - ACIDO MICOFENOLICO.

Fuente de datos: REEC.

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