Estudio clínico con fármaco en investigación, ALN-CC5, en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que presentan una respuesta insuficiente al eculizumab.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002943-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico con fármaco en investigación, ALN-CC5, en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que presentan una respuesta insuficiente al eculizumab.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, sin enmascaramiento de una dosis única de ALN-CC5 administrado por vía subcutánea en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que presentan una respuesta insuficiente al eculizumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemoglobinuria paroxística nocturna es un raro trastorno clonal de células madre hematopoyéticas de la sangre caracterizado por destrucción de células rojas de sangre por el sistema del complemento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad igual o superior a 18 años.
2. Antecedentes de HPN.
3. Tratamiento con eculizumab en una dosis estable durante un mínimo de 60 días antes de la selección.
4. Respuesta insuficiente al eculizumab definida por una concentración elevada de LDH antes de la infusión de eculizumab en la selección como sigue:
¿ LDH ¿ 3,0 veces el LSN (con o sin síntomas) atribuible a hemólisis en opinión del investigador; o,
¿ LDH ¿ 2,0 veces el LSN, 1 o más de lo siguiente en la selección y durante el tratamiento con eculizumab, y que en opinión del investigador pueda atribuirse a la enfermedad de HPN:
¿ Síntomas de HPN (cansancio, dolor abdominal, disnea, disfagia o disfunción eréctil);
¿ Concentración de hemoglobina ¿ 10 g/dl;
¿ Alguna transfusión de sangre en los 90 días previos a la selección; y/o
¿ Trombosis vascular espontánea en cualquier momento desde el inicio del tratamiento con eculizumab.
5. Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo, no podrán estar amamantando y tendrán que estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz desde 14 días antes de la administración de ALN-CC5, durante todo el tiempo que participen en el estudio y hasta 6 meses después de la administración de ALN-CC5.
6. Voluntad y capacidad de cumplir los requisitos del estudio y otorgar el consentimiento informado por escrito.
7. Vacunación contra Neisseria meningitides con arreglo a la práctica habitual (los pacientes tendrán que repetir la selección si no estaban ya vacunados).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Elevación de la alanina transaminasa ¿ 2 veces el LSN o bilirrubina total ¿4 veces el LSN (salvo que la elevación de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert), que el investigador considere clínicamente relevante.
2. Supresión clínicamente significativa de la médula ósea definida por 2 o más de lo siguiente:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,0 × 109/l.
¿ Recuento de plaquetas ¿ 50 × 109/l.
¿ Recuento absoluto de reticulocitos ¿ 60 × 109/l.
3. Resultados de las evaluaciones analíticas que el investigador considere clínicamente relevantes e inaceptables.
4. Cambio previsto en la dosis de eculizumab en los 60 días previos a la administración de ALN-CC5 (los pacientes podrán repetir la selección).
5. Trombosis vascular espontánea en los 30 días previos a la aleatorización (los pacientes podrán repetir la selección).
6. Sospecha o confirmación de deficiencia hereditaria asintomática del complemento.
7. Signos analíticos conocidos o diagnóstico clínico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o infección crónica por el virus de la hepatitis B, confirmada por un resultado positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en sangre.
8. Sospecha de infección activa por virus, bacterias, hongos o parásitos como causa de hemólisis intercurrente y su presencia en los 14 días previos a la administración de ALN-CC5 (los pacientes podrán repetir la selección).
9. Haber viajado a Arabia Saudí o África en los 90 días previos a la selección, o tener previsto hacerlo durante el estudio (los pacientes podrán repetir la selección).
10. Haber recibido un fármaco en investigación en los últimos 90 días o ser objeto de seguimiento para otro estudio clínico antes del reclutamiento para este estudio.
11. Enfermedad mental o trastorno psiquiátrico grave y activo, como esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión intensa que precise una intervención farmacológica en curso.
12. Otras afecciones médicas o enfermedades que, en opinión del investigador, podrían interferir con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos.
13. Antecedentes de alergias múltiples a fármacos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o a GalNAc.
14. Antecedentes de intolerancia a inyecciones SC en el lugar de inyección propuesto que podría dificultar la administración del fármaco del estudio o la evaluación de la tolerabilidad local.
15. Antecedentes de infección meningocócica en los 12 meses previos a la selección.
16. Antecedentes conocidos de cirrosis o hepatopatía crónica.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio porcentual desde el inicio en la lactato deshidrogenasa (LDH).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Incidencia de acontecimientos adversos (AA)
¿ Proporción de pacientes con niveles de LDH ¿ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
¿ Cambio en los niveles de actividad del complemento (vía alternativa del complemento [VAC] y vía clásica del complemento [VCC]).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del ALN-CC5 en la hemólisis de eritrocitos (ERI).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad del ALN-CC5
Caracterizar el efecto farmacodinámico (FD) del ALN-CC5.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ Incidencia de acontecimientos adversos (AA): durante todo el estudio hasta la visita de final de estudio
¿ Proporción de pacientes con niveles de LDH ¿ 1,5 × LSN a las 12 semanas
¿ Cambio en los niveles de actividad del complemento (VAC y VCC): durante todo el estudio hasta la visita de final de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 15.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2016. FECHA DICTAMEN 14/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA FIN ESPAÑA 22/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/12/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alnylam Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Third Street MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Alnylam Pharmaceuticals Inc - Clinical Trials Hotline. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Alnylam Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ALN-CC5. DETALLE One single dose of ALN-CC5 is administered. PRINCIPIOS ACTIVOS ALN-62643. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.