Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de cinco brazos, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ceritinib oral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK-positivo con metástasis en el cerebro y/o en las leptomeninges.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000578-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico con Ceritinib oral en pacientes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas, ALK- positivo con metástasis en el cerebro y/o en leptomeninges.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de cinco brazos, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ceritinib oral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK-positivo con metástasis en el cerebro y/o en las leptomeninges.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico histológicamente o citológicamente confirmado de CPCNP metastásico de acuerdo con la 7ª edición del Manual de estadios de cáncer del AJCC. Además, el CPCNP deberá ser portador de reordenación de ALK, evaluada en un laboratorio central designado por Novartis, utilizando el test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprobado por la FDA y el algoritmo de puntuación (incluyendo criterios de positividad). Se deberá esperar el resultado del laboratorio central del estado de reordenación de ALK de los pacientes antes de iniciar el tratamiento con ceritinib.
2. Se deberá disponer de una muestra de tejido tumoral de todos los pacientes como una muestra de archivo (si es posible obtenida tras la finalización del último régimen terapéutico del paciente) o como una nueva biopsia para enviar al laboratorio central designado por Novartis. Si esto no es posible, puede utilizarse cualquier biopsia tumoral obtenida en o desde el momento del diagnóstico. (se prefiere un máximo de dos años desde la escición de la biopsia).
3.Por lo menos una lesión extracraneal medible definida con los RECIST 1.1. Una lesión previamente irradiada sólo puede contabilizarse como una lesión diana, si existen signos evidentes de progresión desde la irradiación.
4.Pacientes de 18 años de edad o mayores en el momento del consentimiento informado.
5.Los pacientes pueden o no tener síntomas neurológicos, pero deberán:
?Ser capaces de tragar y retener medicación oral.
?Estar neurológicamente estable durante al menos 1 semana antes de la primera dosis de la medicación del estudio. Neurológicamente estable se define como un mejor o estable examen neurológico sin aumento de las dosis de esteroides para tratar los síntomas en el SNC en los últimos 5 días.
6. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa, crizotinib, bioterapia u otros fármacos en investigación incluyendo otros inhibidores de ALK. Los pacientes deberán haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias antineoplásicas previas a grado ? 1 (CTCAE v 4.03). Los pacientes con cualquier grado de alopecia podrán ser incluidos en el estudio.
?A los pacientes que hayan sido tratados con quimioterapia, con bioterapia u otros fármacos en investigación (excepto inhibidores de ALK) se les deberá retirar el tratamiento al menos 2 semanas (14 días) antes de comenzar la medicación del estudio. En caso de que la última quimioterapia contenga nitrosourea o mitomicina C, el tratamiento deberá retirarse al menos 6 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
?A los pacientes, si previamente se les ha tratado con inhibidores de ALK (incluido crizotinib) se les deberá retirar el tratamiento al menos 1 semana (7 días) antes de la primera dosis de la medicación del estudio.

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Paciente con antecedentes de tratamiento con ceritinib. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ceritinib (celulosa microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicona coloidal y estearato de magnesio).
2. Pacientes que precisen radioterapia de todo el cerebro para controlar las metástasis cerebrales. Los pacientes no serán elegibles salvo que las lesiones cerebrales tratadas sean progresivas o se observen nuevas lesiones cerebrales desde la RM posterior a la radioterapia de todo el cerebro.
3. En caso de que las lesiones cerebrales activas (únicas o no) precisen tratamiento local, pero otras lesiones cerebrales activas no y no estén tratadas, los pacientes serán excluidos sólo si el tratamiento local (tratamiento neuroquirúrgico o radiocirugía estereotáctica) para las metástasis cerebrales se realiza dentro de las 2 semanas previas al inicio de la medicación del estudio. Los pacientes deberán haberse recuperado de toxicidades relevantes relacionadas con estos procedimientos hasta grado ? 1 (CTCAE v 4.03) antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio.
4. Planificación de cualquier tratamiento local para el cerebro (incluido, pero no limitado a cirugía, radiocirugía estereotáctica, radioterapia de todo el cerebro, quimioterapia intratecal) tras la administración de la primera dosis de la medicación del estudio.
5. Pacientes que han recibido radioterapia torácica de campos pulmonares ? 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todas las otras zonas anatómicas (incluyendo radioterapia de costillas y vértebras torácicas), radioterapia ? 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite radioterapia paliativa para lesiones óseas ? 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
6. Pacientes a quienes se les haya realizado cirugía mayor (por ejemplo intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por vídeo (VATS) y la mediastinoscopia no se contabilizarán como cirugía mayor y los pacientes pueden recibir el tratamiento del estudio ?1 semana después del procedimiento.

Se pueden aplicar otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de respuesta global (TRG), que se define como la proporción de pacientes con mejor respuesta global confirmada de RC o RP en todo el cuerpo, según los RECIST 1.1 en evaluación del investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La tasa de control de la enfermedad (TCE) en todo el cuerpo según los RECIST 1.1 en evaluación del investigador
? Las siguientes variables intracraneales se evaluarán según los criterios modificados RECIST 1.1:
? La tasa de respuesta intracraneal global (TRIG) evaluada por el investigador y por el BIRC en pacientes con metástasis cerebrales medibles en la visita basal
? Tasa de control de la enfermedad intracraneal (TCEIC) a las 24 semanas y global evaluadas por el Investigador y el BIRC.
? Tiempo hasta la respuesta del tumor intracraneal (TRIC) evaluado por el Investigador y el BIRC en pacientes con metástasis cerebrales medibles en la visita basal.
? Duración de la respuesta intracraneal (DRIC) evaluada por el Investigador y el BIRC en pacientes con metástasis cerebrales medibles en la visita basal.
? Las siguientes variables extracraneales se evaluarán según los criterios RECIST 1.1:
1. Tasa de respuesta extracraneal global (TREG) evaluada por el Investigador y el BIRC
2. Tasa de control de la enfermedad extracraneal (TCEEC) a las 24 semanas evaluada por el Investigador y el BIRC
3. Tiempo hasta la respuesta del tumor extracraneal (TREC) evaluado por el Investigador y el BIRC
4. Duración de la respuesta extracraneal (DREC) evaluada por el Investigador y el BIRC
? Las siguientes variables relacionadas con la respuesta tumoral en todo el cuerpo se evaluarán según los criterios RECIST 1.1:
? Tasa de respuesta global (TRG) evaluada por el BIRC
? Tasa de control de la enfermedad (TCE) evaluada por el BIRC
? Tiempo hasta la respuesta del tumor (THR) evaluada por el Investigador y el BIRC
? Duración de la respuesta (DR) evaluada por el Investigador y el BIRC
? Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el Investigador y el BIRC
? Supervivencia global (SG)
? AAs, ECGs y anormalidades de laboratorio
? Concentraciones Cmax el C2D1 y Cmin de ceritinib en plasma.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la actividad antitumoral de ceritinib en pacientes con CPCNP ALK-positivo con metástasis en el cerebro y/o en las leptomeninges.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar tasa de control de la enfermedad(TCE) en todo el cuerpo en pacientes con CPCNP ALK-positivo con metást. en el cerebro y/o en las leptomeninges según evaluación del IP según los RECIST 1.1
-Evaluar variables relac. con la respuesta intracraneal del tumor, evaluada por IPs y Comité de Revisión Independiente Enmascarado (BIRC) (utilizando los criterios modificados RECIST 1.1) en gral. y para cada uno de los Brazos 1 hasta el 4
-Evaluar variables relac. con la respuesta del tumor extracraneal, evaluada por IPs y por BIRC (según criterios RECIST 1.1) en gral. y para cada uno de los Brazos 1 hasta el 4
-Evaluar variables relac. con respuesta tumoral en todo el cuerpo, evaluada por IPs y BIRC (según criterios RECIST 1.1) en gral. y para cada uno de los Brazos 1 hasta el 4
-Evaluar SG en gral. y para cada uno de los Brazos 1 hasta el 5
-Evaluar seguridad global en gral. y para cada uno de los Brazos 1 hasta el 5
-Caracterizar PK de ceritinib en esta población de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8 (en Ciclo 3 Día 1) y cada 8 semanas (por ej. cada 2 ciclos).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 8 (en Ciclo 3 Día 1) y cada 8 semanas (por ej. cada 2 ciclos) excepto para TCEIC y TCEEC a las 24 semanas.

JUSTIFICACION Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de cinco brazos, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ceritinib oral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con metástasis en el cerebro y/o en las leptomeninges, portador de reordenación de ALK, evaluado en un laboratorio central designado por Novartis, utilizando el test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprobado por la FDA y el algoritmo de puntuación (incluyendo criterios de positividad).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 06/04/2015. FECHA INICIO REAL 30/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 11/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ceritinib. CÓDIGO LDK378. DETALLE Progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, embarazo, el inicio de otro tratamiento contra el cáncer, discont. del tratamiento a discreción del IP o paciente, perdidos para el seguimiento, muerte o finalización del estudio por el promotor. PRINCIPIOS ACTIVOS ceritinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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