Estudio de fase 3, de la eficacia y la seguridad de palovaroteno oral para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP).

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002541-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clinica para evaluar la eficacia y la seguridad de palovaroteno oral para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, de la eficacia y la seguridad de palovaroteno oral para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP).

INDICACIÓN PÚBLICA FOP:enfermedad rara,severamente incapacitante por la osificación heterotópica en músculos,tendones y ligamentos amenudo asociados con episodios dolorosos y recurrentes de hinchazón de tejidos blandos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrodisplasia Osificante progresiva (FOP).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes para poder ser incluidos en este estudio:
1.Consentimiento informado del sujeto/progenitor escrito, firmado y fechado; en los sujetos menores de edad, asentimiento apropiado para la edad (conforme a la normativa local).
2.Sujetos de ambos sexos mayores de 4 años.
3.Diagnóstico clínico de FOP con la mutación R206H ACVR1.
4.Ausencia de síntomas de exacerbación en las 4 últimas semanas, hasta el momento del reclutamiento inclusive.
5.Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en sangre u orina (con una sensibilidad mínima de 50 mUI/ml) antes de la administración del palovaroteno. Los varones y las MEF deberán comprometerse a mantener la abstinencia durante el tratamiento y durante un mes después del tratamiento o, si son sexualmente activos, a utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces durante el tratamiento y durante un mes después del mismo. Además, las MEF sexualmente activas deberán estar utilizando dos métodos anticonceptivos muy eficaces desde un mes antes de empezar el tratamiento. El riesgo específico del uso de retinoides durante el embarazo y el compromiso de mantener la abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces se definirán claramente en el consentimiento informado y el sujeto o sus representantes legales (p. ej., padres, cuidadores o tutores legales) deberán firmar específicamente esta sección.
6.Deben estar accesibles para recibir tratamiento y seguimiento y ser capaces de someterse a todos los procedimientos del estudio. Los sujetos que vivan en lugares alejados del centro de investigación deberán ser capaces y estar dispuestos a desplazarse a un centro para la visita inicial y para todas las visitas de seguimiento en el centro. Los sujetos deben ser capaces de someterse a una TCCE de dosis bajas (excepto la cabeza).

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán ser incluidos los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1.Peso <10 kg.
2.En caso estar utilizando vitamina A o betacaroteno, polivitamínicos que contengan vitamina A o betacaroteno, preparados de herbolario o aceite de pescado, el sujeto no puede o no está dispuesto a suspender el uso de estos productos durante el tratamiento con palovaroteno.
3.Exposición a retinoides orales sintéticos distintos del palovaroteno en las 4 semanas previas a la selección.
4.Tratamiento concomitante con tetraciclinas o cualquier derivado de las tetraciclinas debido al posible aumento del riesgo de seudotumor cerebral.
5.Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los retinoides o la lactosa (obsérvese que la intolerancia a la lactosa no es motivo de exclusión).
6.Medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de la actividad del citocromo P450 (CYP450) 3A4, o inhibidores de quinasas como imatinib (véase la sección 5.2.1).
7.Valor de amilasa o lipasa > 2 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) o antecedentes de pancreatitis crónica.
8.Elevación de la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el LSN.
9.Triglicéridos en ayunas > 400 mg/dl con o sin tratamiento.
10.Mujeres lactantes.
11.Sujetos con enfermedades cardiovasculares, hepáticas, pulmonares, digestivas, endocrinas, metabólicas, oftalmológicas, inmunológicas, psiquiátricas o de otra naturaleza significativas y no controladas.
12.Sujetos que hayan experimentado ideas suicidas (tipo 4 o 5) o cualquier comportamiento suicida en el último mes, según la definición de la Escala de valoración del riesgo de suicidio de Columbia (C-SSRS).
13.Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica en las 4 semanas previas a la selección o en el plazo de cinco semividas del fármaco en investigación, lo que suponga más tiempo.
14.Cualquier motivo que, en opinión del investigador, pueda impedir que el sujeto o su familia cumplan el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Variación anualizada del volumen de nueva OH, evaluada mediante TCCE de dosis bajas (excepto la cabeza), en comparación con los sujetos no tratados del EEN.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Proporción de sujetos con nueva OH.
2.Variación con respecto al valor basal del número de regiones corporales con nueva OH.
3.Proporción de sujetos que notifiquen exacerbaciones.
4.Tasa de exacerbaciones por exposición mensual-sujeto.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Evaluar la eficacia del palovaroteno en la reducción de la osificación heterotópica (OH) en pacientes adultos y pediátricos con FOP, evaluada mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (TCCE) de dosis bajas, excepto la cabeza, en comparación con sujetos no tratados del estudio de la evolución natural de la FOP de Clementia.
¿Evaluar la seguridad del palovaroteno en pacientes adultos y pediátricos con FOP.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar el efecto del palovaroteno sobre la tasa de exacerbaciones y la proporción de sujetos que notifican al menos una exacerbación.
¿Evaluar el efecto del palovaroteno sobre la amplitud de movimiento (ADM), evaluada mediante la Escala analógica de afectación articular acumulada (CAJIS) para la FOP.
¿Evaluar el efecto del palovaroteno sobre la función física utilizando los formularios adecuados para la edad del Cuestionario de función física en la FOP (FOP PFQ).
¿Evaluar el efecto del palovaroteno sobre la salud física y mental utilizando los formularios adecuados para la edad de la Escala de salud global del Sistema de información de resultados comunicados por el paciente (PROMIS).
¿Evaluar la farmacocinética del palovaroteno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Meses 6,12,18 y 24.También se evaluará al final del ensayo o al final de la visita de estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Meses 6,12,18 y 24.También se evaluará al final del ensayo o al final de la visita de estudio.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es investigar la seguridad y eficacia de palovaroteno para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) mediante la reducción de la formación de hueso en pacientes adultos y pediátricos. Palovaroteno es un fármaco experimental. No se sabe si puede tratar eficazmente la FOP. Palovaroteno se suministra en cápsulas de gelatina rellenas de polvo.
Se incluirán aproximadamente 80 sujetos, que recibirán tratamiento crónico durante 24 meses y se someterán a un tratamiento basado en la exacerbación, en el caso que presenten una exacerbación aceptable confirmada por el investigador.
El tratamiento crónico constará de 5 visitas al centro (selección [es decir, la evaluación inicial] y en los meses 6, 12, 18 y 24 del estudio) y 4 visitas a distancia (en casa o en una clínica u hospital local) cada 3 meses entre las visitas al centro (es decir, en los meses 3, 9, 15 y 21 del estudio). Visitas adicionales a distancia tendrán lugar durante el tratamiento de las exacerbaciones. Las visitas a distancia tendrán lugar en el centro médico si el investigador principal lo considera necesario. Además, el sujeto será contactado por teléfono durante estas visitas a distancia y en la semana 6 para comprobar su bienestar general, si está tomando algún medicamento y si ha sufrido algún efecto adverso. Las pruebas en estas visitas pueden incluir tomografía computarizada de cuerpo entero, cuestionarios, electrocardiogramas y análisis de sangre.
En la selección/día 1 del estudio se obtendrá una muestra de sangre y se secuenciará la región codificadora del gen ACVR1 para evaluar la presencia de una mutación del gen ACVR1 asociada a FOP en los sujetos que no se hayan sometido a una genotipificación previa como parte del estudio PVO-1A-001. Se retirará a los sujetos incluidos que no tengan la mutación R206H.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 80.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/11/2017. FECHA DICTAMEN 31/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clementia Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4150 Ste-Catherine Street West, Suite 550 H3Z 2Y5 Montreal, Quebec. PERSONA DE CONTACTO Clementia Pharmaceuticals Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO 900834223. FAX . FINANCIADOR Clementia Pharmaceuticals Inc. PAIS Canadá.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología Pediátrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PALOVAROTENE. DETALLE 24months. PRINCIPIOS ACTIVOS PALOVAROTENE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.