Estudio ciego de fase II para evaluar la eficacia y seguridad en 2 grupos de tratamiento diferentes (RO5520985 más quimioterapia estándar FOLFOX en comparación con bevacizumab más quimioterapia estándar FOLFOX) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005108-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio ciego de fase II para evaluar la eficacia y seguridad en 2 grupos de tratamiento diferentes (RO5520985 más quimioterapia estándar FOLFOX en comparación con bevacizumab más quimioterapia estándar FOLFOX) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RO5520985 MÁS FOLFOX EN COMPARACIÓN CON BEVACIZUMAB MÁS FOLFOX EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO SIN TRATAMIENTO PREVIO.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de colon o recto donde el tumor se ha extendido a otos órganos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de colon o recto donde el tumor se ha extendido a otos órganos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. CCRm confirmado mediante histología o citología, no susceptible de resección potencialmente curativa, con al menos una lesión metastásica mensurable, definida conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
a) Tendrá que haber muestras tumorales representativas en bloques FFPE (preferible) o extensiones disponibles para efectuar el análisis central ampliado de mutaciones RAS.
2. Consentimiento informado por escrito firmado, obtenido antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
3. Edad ? 18 años.
4. Estado funcional del ECOG (OMS) de 0 o 1.
5. Función hematológica, hepática, renal, coagulación y cardiovascular adecuada.
6. Recuperación de todos los acontecimientos adversos reversibles de tratamientos médicos anteriores hasta la situación basal o un grado 1 según los CTCAE del NCI, salvo alopecia (cualquier grado).
7. Prueba de embarazo en suero negativa en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas o < 2 años después del comienzo de la menopausia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier tratamiento sistémico previo (quimioterapia, terapia con anticuerpos, inhibidores de la tirosina cinasa, inmunoterapia, tratamiento hormonal) antes del día 1 del ciclo 1 como tratamiento del CCRm.
a) No se excluirá a los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico o radioterapia adyuvante para el CCR si el intervalo de tiempo desde la última administración del tratamiento adyuvante hasta la progresión de la enfermedad es > 12 meses.
2. Radioterapia en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, excepto radioterapia paliativa de lesiones óseas en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1.
3. Metástasis sintomáticas en el SNC o meningitis carcinomatosa.
4. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular importante en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
5. Datos de diátesis hemorrágica o coagulopatía importante (en ausencia de tratamiento anticoagulante).
6. Uso activo de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina u otros coagulantes cumarínicos) en dosis terapéuticas en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permite el uso preventivo de heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular (HBPM) (por ejemplo, enoxaparina 40 mg una vez al día).
7. Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días previos al día 1 o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el transcurso del estudio o de no recuperación de los efectos secundarios de dicha intervención.
8. Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación digestiva o absceso intraabdominal en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
9. Signos o síntomas clínicos de obstrucción digestiva o necesidad rutinaria de hidratación parenteral, nutrición parenteral o alimentación por sonda.
10. Signos de aire libre en la cavidad abdominal no explicados por una paracentesis o una intervención quirúrgica reciente.
11. Antecedentes de hemorragia broncopulmonar de grado mayor o igual a 2 según los CTCAE del NCI en los dos meses previos a la aleatorización.
12. Herida grave, que no cicatriza o dehiscente, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
13. Carencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo en el gen de la timidilato sintasa que predispone al paciente a presentar toxicidad por 5 FU.
14. Metástasis que afecten a vías respiratorias o vasos sanguíneos importantes o masas tumorales mediastínicas de gran volumen en posición central (<30 mm de la carina).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio BP29262 será la supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha del primer episodio confirmado de progresión con arreglo a los criterios RECIST, versión 1.1, según lo determinado por el investigador, o la muerte por cualquier causa durante el estudio, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia
? Tasa de respuestas objetivas. La tasa de respuestas objetivas (TRO) se determinará como la proporción de pacientes con una respuesta tumoral objetiva (respuesta completa [RC] o parcial [RP]), determinada por el investigador con arreglo a los criterios RECIST, versión 1.1, en dos ocasiones consecutivas separadas por un mínimo de 4 semanas.
? Duración de la respuesta objetiva, definida como el tiempo transcurrido entre la respuesta inicial (RC o RP) y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el estudio.
? Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.

Criterios de valoración secundarios de la seguridad
? Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG), graduados con arreglo a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.03.
? Variaciones de la hematología, bioquímica y coagulación, en concreto, de las asociadas a las funciones vascular y renal.
? Exploración física (incluido el estado funcional del ECOG), constantes vitales y ECG.
? Incidencia y títulos de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA).
? Acontecimientos adversos que motiven la suspensión de RO5520985, bevacizumab o la quimioterapia.
? Incidencia de los siguientes acontecimientos adversos seleccionados con arreglo a los CTCAE del NCI, versión 4.03:
Hipertensión arterial (grado ? 3).
Proteinuria (grado ? 3).
Episodios tromboembólicos arteriales (cualquier grado).
Episodios tromboembólicos venosos (grado ? 3).
Otros trastornos vasculares: microangiopatía trombótica (cualquier grado).
Perforación digestiva (cualquier grado).
Fístulas con afectación de un órgano interno (cualquier grado).
Fístulas (grado 4).
Dehiscencia/complicaciones de heridas (grado ? 3).
Hemorragia (grado ? 3).
Hemorragia pulmonar (grado ? 2).
Hemorragia del SNC (grado ? 2).
Insuficiencia cardíaca congestiva (grado ? 3).
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (cualquier grado).

Criterios de valoración farmacocinéticos secundarios:
? El perfil FC de RO5520985 se determinará con los datos de concentración plasmática tiempo tras la administración IV de RO5520985 e incluirá los siguientes parámetros: Cmax, Cmin, Tmax, t1/2, AUC, AUC?, CL, Vss y cociente de acumulación (CA).
? El perfil FC de oxaliplatino (total y libre) y 5 FU se determinará con los datos de concentración plasmática tiempo tras la administración IV de FOLFOX e incluirá los siguientes parámetros: Cmax, Cmin, Tmax, t1/2 y AUC (cuando proceda).
? Podrán evaluarse otros parámetros FC según proceda.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio BP29262 consiste en evaluar la eficacia de RO5520985 en combinación con oxaliplatino, ácido folínico y 5 fluorouracilo (mFOLFOX 6) en comparación con bevacizumab en combinación con mFOLFOX 6, determinada mediante la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RO5520985 en combinación con mFOLFOX 6.
? Evaluar la eficacia de RO5520985 en combinación con mFOLFOX 6, determinada mediante la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta objetiva.
? Definir la farmacocinética de RO5520985 cuando se combina con mFOLFOX 6.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación tumoral cada 8 (+/- 1) semanas de acuerdo a criterios RECIST.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver calendario de evaluaciones para los diferentes tiempos de seguridad, FC y medidas de eficacia.

JUSTIFICACION La inhibición de la angiogénesis tumoral mediante el doble bloqueo de las vías de VEGF-A y Ang-2 podría representar una nueva estrategia de tratamiento del cáncer. Los datos preclínicos de apoyo, junto con una experiencia clínica preliminar alentadora de RO5520985, deparan un balance favorable de beneficios/riesgos para emprender una investigación clínica más profunda de RO5520985 en el cáncer. El objetivo principal de este estudio consiste en calcular el efecto del tratamiento (evaluado mediante la SSP) de RO5520985 más mFOLFOX-6 como primera línea en comparación con bevacizumab más mFOLFOX-6 en pacientes con CCRm.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2014. FECHA DICTAMEN 21/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 25/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 01/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 06/01/2017. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 06/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TSIL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad de Investigación Clínica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL PROVINCIAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RO5520985

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CrossMab Ang-2/VEGF. CÓDIGO 552-0985/F02-01. DETALLE 24 Months with a q2w cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS RO5520985. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Avastin. CÓDIGO RO487-6646/F02-02. DETALLE 24 months in a q2w cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.