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Estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y comparativo con tratamiento activo para evaluar la actividad antirretroviral, la seguridad y la tolerabilidad de doravirina/islatravir una vez al día en participantes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

Fecha: 2020-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000590-23.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado y doble ciego de la seguridad y eficacia de doravirina/islatravir en participantes sin tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y comparativo con tratamiento activo para evaluar la actividad antirretroviral, la seguridad y la tolerabilidad de doravirina/islatravir una vez al día en participantes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Infección por el VIH-1 con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 ¿ 500 copias/ml en la visita de selección.
2. Ausencia de TAR previo, lo que se define como haber recibido durante no más de 10 días un tratamiento previo con cualquier antirretroviral después del diagnóstico de infección por el VIH-1, incluida la prevención de la transmisión madre-hijo hasta un mes antes de la selección.
3. Participante de cualquier sexo con una edad mínima de 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
4. Una mujer podrá participar si no está embarazada, ni en período de lactancia y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
- No es una mujer en edad fértil (MEF).
O
- Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo aceptable o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y constante), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y durante al menos 6 semanas, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio (p. ej., 5 semividas terminales) después de recibir la última dosis de la intervención del estudio. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (p. ej., resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
En el protocolo se recogen otros requisitos relacionados con las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.
El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado.
5. El participante otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. También podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, el participante podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infección por el VIH-2.
2. Hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación a cualquiera de los componentes de las intervenciones del estudio, según la valoración del investigador.
3. Diagnóstico activo de hepatitis por cualquier causa, incluida la coinfección activa por el VHB (definida como HBsAg positivo o ADN del VHB positivo).
4. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado, cáncer de cuello uterino in situ o sarcoma de Kaposi cutáneo.
5. Antecedentes o signos presentes de cualquier proceso (incluida tuberculosis activa), tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia (como consumo o dependencia de drogas o alcohol) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación durante todo el estudio, de modo que no le conviene participar.
6. Tratamiento previo por una infección viral distinta del VIH-1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH-1, entre otros, adefovir, TDF, TAF, FTC o 3TC
7. Recepción activa o previsión de necesitar tratamiento inmunodepresor sistémico, inmunomoduladores o cualquiera de los tratamientos prohibidos que se describen en la Sección 6.5 desde 45 días antes del día 1 y durante todo el período de intervención del estudio.
8. Participación activa o previa en un estudio clínico de un compuesto o dispositivo experimental desde 45 días antes del Día 1 y durante todo el período de intervención del estudio.
9. Presencia de resistencia virológica documentada o conocida a cualquier inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH-1 aprobado o a cualquier intervención del estudio, demostrada por cualquiera de las siguientes sustituciones de resistencia (según la lista de mutaciones de farmacorresistencia de la IAS-USA de 2017) :
a. FTC: K65R/E/N o M184I/V
b. TAF: K65R/E/N o K70E
c. Sustituciones de resistencia a múltiples ITIN: inserción T69, Q151M o tres o más mutaciones asociadas a resistencia a análogos de la timidina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y, K219E/Q).
d. Sustituciones de resistencia a DOR: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F.
10. Presencia de valores analíticos excluyentes (determinados por el laboratorio central) en los 45 días previos al Día 1.
11. Ser mujer y tener previsto concebir o donar óvulos en cualquier momento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml
2. Porcentaje de participantes que experimentan ¿1 Acontecimiento Adverso (AA)
3. Porcentaje de participantes que abandonan el tratamiento del estudio debido a Acontecimientos Adversos (AA).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <50 copias/ml
2. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <40 copias/ml
3. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <200 copias/ml
4. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <40 copias/ml
5. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <200 copias/ml
6. Variación del recuento de linfocitos T CD4+ desde el momento basal
7. Variación del recuento de linfocitos T CD4+ desde el momento basal
8. Incidencia de Sustituciones asociadas a resistencia viral (SAR)
9. Incidencia de Sustituciones asociadas a resistencia viral (SAR)
10. Variación de peso desde el momento basal
11. Variación de peso desde el momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la actividad antirretroviral de doravirina/islatravir (DOR/ISL) en comparación con bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF), determinada mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DOR/ISL en comparación con BIC/FTC/TAF, según un análisis de los datos de seguridad acumulados hasta las semanas 48 y 96.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la actividad antirretroviral de DOR/ISL en comparación con BIC/FTC/TAF, determinada mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 96
2. Evaluar la actividad antirretroviral de DOR/ISL en comparación con BIC/FTC/TAF, determinada mediante el porcentaje de participantes que presenten una concentración de ARN del VIH-1<40 y <200 copias/ml en la semana 48
3. Evaluar la actividad antirretroviral de DOR/ISL en comparación con BIC/FTC/TAF, determinada mediante el porcentaje de participantes que presenten una concentración de ARN del VIH-1<40 y <200 copias/ml en la semana 96
4. Evaluar el efecto inmunológico de DOR/ISL, determinado mediante la variación del recuento de linfocitos T CD4+ entre el momento basal y las semanas 48 y 96
5. Evaluar la aparición de farmacorresistencia viral en los participantes que reciban DOR/ISL y en los que reciban BIC/FTC/TAF.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Semana 48
2. Hasta 98 ¿¿semanas
3. Hasta 96 ¿¿semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 96
2. Semana 48
3. Semana 48
4. Semana 96
5. Semana 96
6. Semana 48
7. Semana 96
8. Hasta 48 semanas
9. Hasta 96 semanas
10. Semana 48
11. Semana 96.

JUSTIFICACION DOR/ISL se está desarrollando para el tratamiento una vez al día de la infección por el VIH-1 en adultos y adolescentes.
A medida que han ido mejorando las pautas de tratamiento, la infección por el VIH-1 se ha convertido en una enfermedad crónica y controlable, de modo que en los pacientes que reciben pautas eficaces de TAR cabe esperar una esperanza de vida casi normal . Con la anticipación del tratamiento a largo plazo, la tolerabilidad y la seguridad a largo plazo de los antirretrovirales se han convertido en consideraciones cada vez más importantes.
El tratamiento de referencia actual para la infección por el VIH-1 es una combinación de dos ITIN con un tercer fármaco. Aunque estas pautas han ido siendo cada vez mejor toleradas y muy eficaces, el paradigma actual del tratamiento diario de por vida se asocia a la necesidad de pautas más sencillas y seguras, con una menor exposición farmacológica a largo plazo. Además, a medida que envejece la población infectada por el VIH, cada vez hay más preocupación por los riesgos de toxicidad a largo plazo e interacciones farmacológicas con respecto a las enfermedades concomitantes.
Cada vez hay más pruebas de que las pautas simplificadas de dos fármacos pueden lograr una eficacia comparable a la de las pautas de tres fármacos, una mejor tolerabilidad y una mejor calidad de vida, lo que puede ayudar a mantener la supresión virológica . La viabilidad de las pautas de dos fármacos depende de que ambos componentes posean mecanismos de acción diferentes y de que al menos uno de ellos tenga una barrera a la resistencia relativamente alta.
DOR/ISL tiene el potencial de ser un fármaco ideal para tratar la infección por el VIH-1 en pacientes sin tratamiento previo debido a su potente actividad antirretroviral por diversos mecanismos de acción, la ausencia de requisitos alimentarios y los perfiles favorables de seguridad e interacciones farmacológicas observados hasta la fecha.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 680.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 31/03/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 31/03/2020. FECHA DICTAMEN 28/01/2020. FECHA INICIO PREVISTA 12/03/2020. FECHA INICIO REAL 01/04/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/05/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck &Co.,Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck, Sharp & Dome de España SA - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 321 06 00. FAX +34 91 321 05 90. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck &. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Unidad VIH. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 31/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 01/04/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 31/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas-VIH. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 31/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 01/04/2020.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas-VIH. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad VIH- Enfermedades Transmision Sexual. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/03/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-8591 , DORAVIRINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Doravirine/Islatravir. CÓDIGO MK-8591A. DETALLE Approximately 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8591 , DORAVIRINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE , BICTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Biktarvy®(Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide). DETALLE Approximately 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE , BICTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC J05AR20 - EMTRICITABINA, TENOFOVIR ALAFENAMIDA Y BICTEGRAVIR.

Fuente de datos: REEC.

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