Estudio aleatorizado y controlado de platino-cetuximab combinados con docetaxel (grupo TPEx) o con 5FU (grupo Extreme) en pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000048-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado y controlado de platino-cetuximab combinados con docetaxel (grupo TPEx) o con 5FU (grupo Extreme) en pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado y controlado de platino-cetuximab combinados con docetaxel (grupo TPEx) o con 5FU (grupo Extreme) en pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Diagnóstico de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello confirmado en el estudio histológico: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe (la confirmación histológica es obligatoria, al menos para el diagnóstico inicial)
? Enfermedad recurrente o metastásica que no es idónea para el tratamiento local
? Al menos una lesión mensurable (RECIST) mediante TC o RM.
? PS < 2
? Edad ? 18 y < 71 años
? Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (MDRD)
? Función hematológica en los valores siguientes: recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l, plaquetas > 100 x 109/l, hemoglobina ? 9,5 g/dl
? Función hepática en los valores siguientes: bilirrubina ? límite superior de la normalidad (LSN); SGOT/SGPT < 1,5 LSN; FA < 2,5 LSN
? Esperanza de vida estimada > 12 semanas
? Firma del documento de consentimiento informado
? Afiliación a un seguro de salud
? Prueba de embarazo en todas las mujeres con capacidad para procrear, negativa en los 14 días previos al inicio del tratamiento (mujeres premenopáusicas o con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica y que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica). Los pacientes de ambos sexos (con capacidad para procrear) que sean sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, durante y al menos 6 meses después del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Pacientes con cáncer nasofaríngeo, cáncer de senos paranasales o primario desconocido
? Quimioterapia sistémica previa para el carcinoma de cabeza y cuello, excepto si se administró en el marco de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada y se completó más de 6 meses antes de la entrada en el estudio
? Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica) o radioterapia en las 6 semanas previas a la entrada en el estudio
? Contraindicación para el tratamiento con cisplatino
- Deficiencia conocida en dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Suministración profiláctica de fenitoina
- Vacunación reciente o planeada contra la fiebre amarilla
? Dosis previa de cisplatino > 300 mg/m² (el paciente puede incluirse si recibió RT previa + 3 ciclos de cisplatino o 3 ciclos de inducción con TPF, es decir, una dosis total de cisplatino ? 300 mg/m², para el cáncer de CC primario localmente avanzado)
? Tratamiento previo con anti-EGFR, recibido menos de 12 meses antes de la inclusión en el estudio
? Reacción de hipersensibilidad conocida al 5-FU, cisplatin, carboplatin, docetaxel o cetuximab.
? Metástasis cerebrales o leptomeníngeas documentadas o sintomáticas
? Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association, arteriopatía coronaria no controlada, miocardiopatía, arritmia no controlada, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses
? Infección activa (que precise antibióticos intravenosos), incluidas la tuberculosis activa y la infección conocida y declarada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
? Enfermedad importante que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente en este estudio
? Cualquier factor social, personal, médico o psicológico que interfiera con el cumplimiento del protocolo, con el seguimiento o con la firma del consentimiento informado por parte del paciente.
? Mujeres embarazadas o que estén amamantando.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG) : definida como el período de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir un tratamiento fuera del protocolo, pero continuará la evaluación de su supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Tasa de respuesta objetiva [respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 y evaluada mediante la revisión central de imágenes] a las 12 semanas. Para el análisis estadístico de este criterio de valoración, los pacientes no evaluables (por cualquier motivo, incluida la muerte) se considerarán fracasos (es decir, ni RC ni RP).
? Mejor tasa de respuesta global (criterios RECIST versión 1.1) durante la quimioterapia y el mantenimiento: RP o RC o EE, con confirmación de la RC o la RP mediante una segunda evaluación 6 semanas más tarde
? Supervivencia sin progresión (SSP) Supervivencia sin progresión (SSP): tiempo mínimo desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva, determinada mediante los criterios RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa. Los pacientes que no cumplan ninguna de dichas definiciones serán censurados en la fecha del último seguimiento.
? Tiempo hasta la progresión (THP) Tiempo hasta la progresión (THP): tiempo mínimo desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva, determinada mediante los criterios RECIST versión 1.1. Si el paciente fallece por una causa distinta del cáncer y no hay progresión previa, el paciente se censurará en el momento de la muerte. En caso de muerte relacionada con el cáncer sin una fecha precisa de la progresión previa a la muerte, el paciente se considerará progresión en el momento de la muerte. Si la enfermedad no progresa y el paciente no fallece, el paciente será censurado en la fecha del último seguimiento.
? toxicidad (según los CTC-NCI V4): all grades
? Cumplimiento: El cumplimiento insuficiente de cetuximab se define como la pérdida de más de 2 infusiones consecutivas de cetuximab, incluso cuando dicha pérdida se deba a acontecimientos adversos. El cumplimiento insuficiente de la quimioterapia se define como la pérdida de más de 2 infusiones consecutivas de quimioterapia, incluso cuando dicha pérdida se deba a acontecimientos adversos.
? Calidad de vida relacionada con la salud (CdV) evaluada mediante el cuestionario QLQ-36 de la EORTC El criterio de valoración principal del estudio de la CdV es la escala de estado general de salud/calidad de vida del cuestionario QLQ-C30.
? Años de vida ajustados según la calidad (AVAC), basados en las mediciones del EQ-5D del Euroqol
? Beneficio económico neto.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar las pautas TPEx y EXTREME en términos de supervivencia global como tratamiento de primera línea de pacientes con CECC recurrente o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO comparar las pautas TPEx y EXTREME en cuanto a:
- Tasa de respuesta objetiva [respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1] a las 12 semanas (revisión centralizada)
- Mejor tasa de respuesta global (RP o RC o EE, con confirmación de la RC o la RP mediante una segunda evaluación 6 semanas más tarde)
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tiempo hasta la progresión (THP)
- Acontecimientos adversos (todos los grados, según CTC-NCI V4).
- Cumplimiento de la quimioterapia y de Erbitux
- Calidad de vida relacionada con la salud (CV) evaluada mediante el cuestionario QLQ-36 de la EORTC

Objetivos complementarios:
- Paralelamente a este estudio se llevará a cabo otro estudio multinacional de rentabilidad para determinar cuál es la pauta más eficiente.
- Estudio del impacto del estado tumoral p16/VPH en la diferencia de la eficacia de las 2 pautas en pacientes con tumor orofaríngeo inicial.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 416.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/10/2014. FECHA DICTAMEN 21/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2014. FECHA INICIO REAL 22/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GORTEC. DOMICILIO PROMOTOR CHU Bretonneau - CORAD, 2 Bd. Tonnellé 37044 Tours cedex 9. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitario de Salamanca - Dr. Juan Carlos Adansa. TELÉFONO 34 923310211 5574. FAX . FINANCIADOR GORTEC. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*). LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DOCETAXEL. CÓDIGO DOCETAXEL. DETALLE Chemotherapy treatment consists of 4 cycles of 21 days each. The
Taxotere is administered on the first day of each cycle at a dose of 75 mg / m². PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO FLUOROURACILE. CÓDIGO L01BC02. DETALLE Perfusión continua de 96h (D1 a D4 de cada ciclo de quimioterapia), cada 21 días (1 ciclo). Al menos 2 ciclos con 2 o 4 ciclos adicionales si respuesta objetiva o estabilización de la enfermedad, es decir de 6 a 18 semanas de tratamiento en total. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.