Estudio aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de Ombitasvir/ABT-450/Ritonavir administrado junto con ribavirina (RBV) en adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) del genotipo 4 y con cirrosis( AGATE-1).

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001496-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de Ombitasvir/ABT-450/Ritonavir administrado junto con ribavirina (RBV) en adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) del genotipo 4 y con cirrosis( AGATE-1).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de Ombitasvir/ABT-450/Ritonavir administrado junto con ribavirina (RBV) en adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) del genotipo 4 y con cirrosis( AGATE-1).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN Brazo A, B y C
Los pacientes deben de cumplir uno de los siguientes:
*Pacientes sin tratar: Pacientes que nunca han rebido tratamiento antiviral para la infección por VHC o
*Pacientes experimentados (Respuesta nula anterior, Respondedores parciales o Recayentes a IFN/RBV);
-Infección por VHC genotipo 4 crónico con cirrosis
-Paciente con niveles de ARN VHC en plasma> 1.000 IU/ML en Selección

Brazo D

-El paciente debe haber sido tratado previamente con SOF/pegIFN/RBV o SOF/RBV y cumplir una de las siguientes categorías:
* Previa recaída/no respondedores a SOF: ARN del VHC detectable al final del tratamiento con SOF/pegIFN/RBV o SOF/RBV;
* Previa recidiva a SOF: el ARN del VHC era indetectable al final del tratamiento SOF/pegIFN/RBV o SOF/RBV, pero se detectó en las primeras 52 semanas de seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Resultado positivo en el periodo de selección en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Ac VIH)
-Participación actual en otro estudio clínico intervencionista, participación anterior en este mismo estudio o uso previo de inhibidores de la proteasa, inhibidores de la polimerasa no nucleosídicos o inhibidores de la NS5A, ya sean en investigación o comercializados (incluida la exposición anterior a ABT-450 o a ombitasvir), o recepción de cualquier producto en investigación en las 6 semanas anteriores a la administración de la medicación del estudio. No se permitirá el uso previo de cualquier antiviral de acción directa, excepto en el Grupo D donde se requiere experiencia previa con el inhibidor de la polimerasa nucleosídico, Sofosbuvir con pegIFN / RBV o RBV.
- Datos clínicos actuales o pasados de clasificación de Child-Pugh B o C o antecedentes clínicos de descompensación hepática, como ascitis, varices esofágicas o encefalopatía hepática.
-Presencia confirmada de carcinoma hepatocelular.
- Cualquier causa de enfermedad hepática distinta de la infección crónica por el VHC
-Pruebas analíticas anormales.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el porcentaje de pacientes con RVS12.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son:
a)Porcentaje de sujetos con una RVS12 en el grupo B en comparación con el grupo A;
b)Porcentaje de sujetos con una RVS12 en el grupo C en comparación con el grupo B;
c)Porcentaje de sujetos de los grupos A,B y C con fracaso virológico durante el periodo de tratamiento (definido como un ARN del VHC ? LIC confirmado después de haber logrado un ARN del VHC < LIC durante el tratamiento o un ARN del VHC ? LIC confirmado al final del tratamiento);
d)Porcentaje de sujetos de los grupos A, B y C con recidiva después del tratamiento (definida como un ARN del VHC ? LIC confirmado entre el final del tratamiento y 12 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio en los sujetos que completen el tratamiento y tengan un ARN del VHC < LIC al final del tratamiento).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio en sujetos infectados por el VHC de genotipo 4 con cirrosis compensada tratados con una coformulación de ombitasvir/ABT-450/ritonavir administrada junto con RBV durante 12, 16 o 24 semanas son evaluar la seguridad y comparar el porcentaje de sujetos, tanto aquellos no tratados previamente como los que han recibido previamente IFN/RBV, que logran una respuesta virológica sostenida a las 12 semanas, RVS12 (ácido ribonucleico [ARN] del VHC < límite inferior de cuantificación [LIC] 12 semanas después del tratamiento), hasta un umbral clínicamente relevante (basado en las tasas de RVS obtenidas en sujetos infectados por el VHC de genotipo 4 tratados con pegIFN/RBV).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar lo siguiente en pacientes infectados por el VHC de genotipo 4 sin tratamiento previo o tratados previamente con IFN/RBV y con cirrosis compensada:
Comparar la RVS12 entre los grupos de tratamiento durante 12 (Grupo A) y 16 semanas (Grupo B),
Comparar la RVS12 entre los grupos de tratamiento durante 16 (Grupo B) y 24 semanas (Grupo C),

Evaluar el porcentaje de sujetos con fracaso virológico durante 12, 16 o 24 semanas de tratamiento (en cada uno de los Grupos A, B y C) y,
Evaluar el porcentaje de sujetos que experimenten recidiva después de 12, 16 o 24 semanas de tratamiento en las 12 semanas siguientes al final del tratamiento (recidiva12) (en cada uno de los Grupos A, B y C).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis con la medicación del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a) 12 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio;
b) 12 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio;
c) hasta 24 semanas después de la primera dosis de la medicación del estudio
d) dentro de las 12 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio para pacientes con VHC genotipo 4 con cirrosis compensada es asegurar la seguridad y comparar el porcentaje de pacientes que alcanzan la respuesta virológica sostenida (RVS12) a las 12 semanas, [VHC ácido ribonucleico (ARN) < límite inferior de cuantificación (LLOQ) a las 12 semanas postratamiento], con un umbral clínicamente relevante [basado en tasas de RVS para pacientes infectados con VHC genotipo 4 tratados con interferón pegilado (pegIFN/RBV)].

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 190.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 05/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA INICIO REAL 22/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 27/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ombitasvir , RITONAVIR , ABT-450

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ombitasvir/ABT-450/Ritonavir. CÓDIGO ABT-267/ABT-450/r. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ombitasvir , RITONAVIR , ABT-450. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. CÓDIGO Ribavirin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.