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Estudio aleatorizado en fase III que compara JNJ-68284528, una terapia de linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (T-CAR) dirigida contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA), frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en sujetos con mieloma múltiple en recidiva y refractario a lenalidomida.

Fecha: 2020-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-001413-16.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado en fase III que compara JNJ-68284528 frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en sujetos con mieloma múltiple en recidiva y refractario a lenalidomida.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado en fase III que compara JNJ-68284528, una terapia de linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (T-CAR) dirigida contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA), frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) en sujetos con mieloma múltiple en recidiva y refractario a lenalidomida.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple en recidiva y refractario a lenalidomida.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener al menos 18 años.
2. Tener un diagnóstico confirmado de MM según criterios:
· Diagnóstico de MM según los criterios de diagnóstico del IMWG.  
· Una enfermedad medible en la selección definida por:
· Concentración de la proteína M ¿1,0 g/dl o concentración de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas, o
· MM de cadenas ligeras sin proteína M medible en suero u orina: Cadena ligera libre en suero ¿10 mg/dl y proporción anormal de cadenas ligeras libres en suero.
3.Haber recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento, incluyendo un IP y un IMiD. El sujeto debe haber recibido al menos 1 ciclo de tratamiento completo por cada línea de tratamiento, salvo que la EP fuera la mejor respuesta a la línea de tratamiento.
4.Tener evidencia de EP según criterios del IMWG o en un plazo de 6 meses desde su últim tratamiento. 
5.Los sujetos con solo 1 línea de tratamiento previa deben haber progresado en los 3 años posteriores al TACM o, si no se han sometido a un trasplante, en los 3 años posteriores al inicio del tratamiento. 
6.Ser refractario a la lenalidomida conforme a IMWG (progresión a los 60 días o antes de que transcurran 60 días desde la finalización del tratamiento). La progresión en el mantenimiento de lenalidomida cumplirá este criterio. Para los sujetos con más de 1 línea de tratamiento previa, no es necesario ser refractario a la lenalidomida en la línea de tratamiento anterior más reciente.
7.  ECOG de 0 o 1.
8.Tener valores clínicos de laboratorio que cumplan los siguientes criterios durante la fase de selección (de acuerdo con protocolo).

Para más información consultar sección 5.1 del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento anterior con cualquier terapia dirigida de linfocitos T-CAR.
2. Cualquier terapia previa dirigida a los antígenos de maduración de células B (BCMA).
3. Toxicidad continua de un tratamiento previo contra el cáncer que no se ha resuelto volviendo a los niveles iniciales o hasta un grado 1 o inferior, salvo en caso de alopecia.
4. Los sujetos con neuropatía periférica de grado 1 con dolor o neuropatía periférica de grado 2 o superior no podrán recibir PVd como tratamiento de referencia o terapia puente; sin embargo, el sujeto puede recibir DPd como tratamiento de referencia o terapia puente.
5. Haber sido vacunado en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
6. El sujeto recibió cualquier terapia antitumoral (ver protocolo), antes de la aleatorización.
7. Presencia de enfermedades malignas (que hayan requerido tratamiento en los últimos 24 meses). Consultar protocolo para ver excepciones.
8. Leucemia de células plasmáticas en la selección, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas) o amiloidosis AL primaria.
9. Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ 68284528 o sus excipientes, incluido dimetilsulfóxido o fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumab, pomalidomida, dexametasona.
10. Accidente cerebrovascular o convulsiones en los 6 meses previos a la firma del consentimiento.
11. Haber recibido cualquiera de los siguientes:
¿ Un alotrasplante de células madre en los 6 meses anteriores a la aféresis. Durante 6 semanas se deben haber suspendido los medicamentos inmunodepresores a los sujetos que hayan recibido un alotrasplante sin indicios de enfermedad de injerto contra huésped. Se excluyen los sujetos con enfermedad de injerto contra huésped.
¿ Un alotrasplante de células madre ¿12 semanas antes de la aféresis.
12. Antecedentes o afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) o signos clínicos de afectación meníngea del MM.

Para más información consultar sección 5.2 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de RC/RCe
2. Tasa global de la EMR negativa.
3. Tasa de EMR negativa en sujetos con RC/RCe a los 12 meses ±3 meses.
4. Tasa de la EMR negativa mantenida.
5. SG
6. TRG
7. SLP en la siguiente línea de terapia (SLP2)
8. Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
9. Marcadores farmacodinámicos y farmacocinéticos, entre los que se incluyen concentraciones generales de citocinas y marcadores de linfocitos T-CAR, expansión de linfocitos T (proliferación) y supervivencia mediante la supervisión del recuento de linfocitos T-CAR positivos y el nivel del transgén CAR.
10. Presencia de anti cuerpos anti-JNJ-68284528.
11. Cambio respecto al momento de referencia en las puntuaciones de la subescala de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) mediante el cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC), el cuestionario Síntomas e impacto del mieloma múltiple (MySIm-Q), el cuestionario EuroQol de cinco dimensiones (EQ-5D-5L), la impresión global de la gravedad del paciente (PGIS) y la versión de los resultados comunicados por el paciente (PRO) de los Criterios de terminología común para acontecimientos adversos (PRO-CTCAE).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de JNJ¿68284528 con el tratamiento de referencia, ya sea PVd o DPd.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar la eficacia de JNJ 68284528 con el tratamiento de referencia, PVd o DPd
2.Evaluar el perfil de seguridad de JNJ 68284528
3.Caracterizar la farmacocinética y la farmacodinamia de JNJ-68284528
4.Evaluar la inmunogenicidad de JNJ-68284528
5.Evaluar la repercusión del tratamiento con JNJ-68284528 en la calidad de vida relacionada con la salud de los sujetos en comparación con el tratamiento de referencia, PVd o DPd.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación mensual desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurra antes (aprox. 6 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguimiento hasta fin de estudio (aprox. hasta 6 años).

JUSTIFICACION El mieloma múltiple es un trastorno maligno de células plasmáticas diagnosticado anualmente en aproximadamente 86,000 pacientes en todo el mundo. JNJ-68284528 es una terapia de linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (T-CAR) dirigida contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA), una molécula que se expresa en la superficie de linfocitos B maduros y células plasmáticas malignas. La hipótesis principal para este estudio es que JNJ-68284528 mejorará significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la terapia estándar (PVd o DPd), en los pacientes que recibieron previamente de 1 a 3 líneas anteriores de terapia, que incluyeron un inhibidor del proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) y que son refractarios a la lenalidomida. Este estudio se llevará a cabo en 3 fases: selección (hasta 28 días antes de la aleatorización), tratamiento y seguimiento. Se realizarán evaluaciones como cuestionarios de calidad de vida, electrocardiograma (ECG), signos vitales y farmacocinética durante el estudio. Las evaluaciones de seguridad incluirán la revisión de eventos adversos, resultados de pruebas de laboratorio, medición de signos vitales, hallazgos de exámenes físicos y evaluaciones de la función cardíaca, encefalopatía asociada a las células efectoras inmunitarias (solo para el brazo B) y el estado de salud del Eastern Cooperative Oncology Group. Los datos de seguridad y eficacia serán revisados periódicamente por un Comité Independiente de Evaluación de Datos. La duración del estudio es de aproximadamente 6 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/01/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 24/01/2020. FECHA DICTAMEN 16/01/2020. FECHA INICIO REAL 12/06/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International NV - Clinical Registry Group. TELÉFONO +31 71 524 21 66. FAX +31 71 524 21 10. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2020.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 24/01/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 01/07/2020.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE until confirmed progressive disease (PD), death, intolerable toxicity, withdrawal of consent, or end of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-68284528. CÓDIGO JNJ-68284528. DETALLE Unique administration of 1 day. Follow-up up to 15 years. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: BORTEZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VELCADE. NOMBRE CIENTÍFICO bortezomib. DETALLE until confirmed progressive disease (PD), death, intolerable toxicity, withdrawal of consent, or end of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS BORTEZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01XX32 - BORTEZOMIB.

MEDICAMENTO 4: Pomalidomide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN IMNOVID. NOMBRE CIENTÍFICO IMNOVID. DETALLE until confirmed progressive disease (PD), death, intolerable toxicity, withdrawal of consent, or end of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS Pomalidomide. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si. ATC L04AX06 - POMALIDOMIDA.

MEDICAMENTO 5: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO JNJ-54767414. DETALLE until confirmed progressive disease (PD), death, intolerable toxicity, withdrawal of consent, or end of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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