ESTUDIO ALEATORIZADO, EN FASE II, CON GDC 0068, UN INHIBIDOR DE AKT, EN COMBINACIÓN CON UNA FLUOROPIRIMIDINA MÁS QUIMIOTERAPIA DE OXALIPLATINO (mFOLFOX6) EN PACIENTES CON CANCER LOCALMENTE AVANZADO O GASTRICO METASTÁSICO DE LA UNIÓN GASTROESOFÁGICA.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002080-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO ALEATORIZADO, EN FASE II, CON GDC 0068, UN INHIBIDOR DE AKT, EN COMBINACIÓN CON UNA FLUOROPIRIMIDINA MÁS QUIMIOTERAPIA DE OXALIPLATINO (mFOLFOX6) EN PACIENTES CON CANCER LOCALMENTE AVANZADO O GASTRICO METASTÁSICO DE LA UNIÓN GASTROESOFÁGICA.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, EN FASE II, CONTROLADO CON PLACEBO DE GDC 0068, UN INHIBIDOR DE AKT, EN COMBINACIÓN CON UNA FLUOROPIRIMIDINA MÁS OXALIPLATINO EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA GÁSTRICO O DE LA UNIÓN GASTROESOFÁGICA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO.

INDICACIÓN PÚBLICA adenocarcinoma gastrico o gastroesofágico recurrente inoperable localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA adenocarcinoma gastrico o gastroesofágico recurrente inoperable localmente avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Documento de consentimiento informado (DCI) firmado.
2.Edad ? 18 años.
3.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (véase el apéndice 4).
4.Adenocarcinoma gástrico/UGE localmente avanzado irresecable, metastásico o recurrente, confirmado histológicamente, no susceptible de tratamiento curativo.
5.Disponibilidad en el centro de una muestra de tumor representativa que hizo posible el diagnóstico definitivo de adenocarcinoma gástrico/UGE.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Quimioterapia previa por un adenocarcinoma gástrico/UGE localmente avanzado irresecable o metastásico.
2.Adenocarcinoma gástrico/UGE positivo para HER2 confirmado
3.Radioterapia en los 28 días previos a la aleatorización.
4.Tratamiento previo del adenocarcinoma gástrico/UGE con inhibidores de Akt, PI3K o mTOR.
5.Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo importante en los 28 días previos a la aleatorización o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de enfermedad.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, grado de respuesta conforme a los criterios RECIST version 1.1, y duración de la respuesta conforme a los criterios RECIST version 1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de GDC 0068 combinado con quimioterapia mFOLFOX6 en comparación con placebo combinado con mFOLFOX6 en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico, determinada mediante la supervivencia sin progresión.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad clinica, determinada mediante la supervivencia global, grado de respuesta objetiva, duración de la respuesta del tumor objetiva de GDC-0068 en combinación con quimioterapia mFOLFOX6 comparado con placebo en combinación con quimioterapia mFOLFOX6.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 meses.

JUSTIFICACION La combinación del inhibidor de Akt GDC-0068 con quimioterapia con 5-FU/platino en varios modelos preclínicos, incluido el cáncer gástrico, deparó una mayor eficacia en
relación con GDC-0068 o la quimioterapia por separado.
Dado que la activación de la vía de PI3K/Akt es frecuente en los cánceres gástricos/UGE y puede originar quimiorresistencia, además de que GDC-0068 puede combinarse de forma segura con mFOLFOX6, este ensayo se diseñó para contrastar la hipótesis de que la inhibición de la señalización de PI3K/Akt potencia la eficacia de la quimioterapia mFOLFOX6 en el tratamiento de primera línea de los pacientes con cánceres gástricos / UGE metastásicos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/08/2013. FECHA DICTAMEN 09/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 26/07/2013. FECHA INICIO REAL 14/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 18/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genentech, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1 DNA Way 94080-4990 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Genentech Inc. c/o F. Hoffmann La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Genentech Inc. c/o F. Hoffmann La Roche Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GDC-0068 100mg. DETALLE Days 1 to 7 every 14 days until disease progression or discontinuation due to toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: -

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN 5-FU medac 50mg/ml. DETALLE Bolus on Day 1 every 14 days and continuous IV infusion over 46 to 48 hours every 14 days until disease progression or discontinuation due to toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CALCIUM FOLINATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Calcium Folinate-GRY. DETALLE Day 1 every 14 days until disease progression or discontinuation due to toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS CALCIUM FOLINATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: -

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fluorouracil-GRY 50mg/ml. DETALLE Bolus on Day 1 every 14 days and continuous IV infusion over 46 to 48 hours every 14 days until disease progression or discontinuation due to toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CALCIUM FOLINATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Calcium Folinate TEVA 10mg/ml. DETALLE Day 1 every 14 days until disease progression or discontinuation due to toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS CALCIUM FOLINATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxaliplatin Accord 5mg/ml. DETALLE Day 1 of each cycle (14 days) with a maximum of 8 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.