estudiO aleatorizado en el que se Utiliza la aceleromeTría para comparar Sacubitril/valsarTán y Enalapril en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca (OUTSTEP-HF).

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003085-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO estudiO aleatorizado en el que se Utiliza la aceleromeTría para comparar
Sacubitril/valsarTán y Enalapril en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca
(OUTSTEP-HF).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, prospectivo para evaluar el efecto de sacubitril/valsartán vs. enalapril en la actividad física diaria utilizando un actígrafo de muñeca en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr).

CRITERIOS INCLUSIÓN - El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
- Pacientes ambulatorios >= 18 años de edad con un diagnóstico de IC sintomática crónica (clase >= II de la NYHA) con fracción de eyección reducida, definida como FEVI ¿ 40 % Y uno de los dos criterios siguientes:
- nivel de NT-proBNP en plasma >= 300 pg/ml o BNP >= 100 pg/ml (la medición debe registrarse como máximo en los últimos 12 meses)
O
- confirmación de una hospitalización por insuficiencia cardíaca en los últimos 12 meses.

- Los pacientes deben estar recibiendo una medicación estable para la IC durante al menos las 4 semanas anteriores a la semana -2; donde la dosis diaria mínima de IECA/ARAII equivale al menos a 2,5 mg/día de enalapril

- Voluntad de llevar siempre puesto el acelerómetro de muñeca durante todo el ensayo.

- Los pacientes deben vivir en un entorno que les permita moverse libremente y donde asuman su propia responsabilidad para programar su sueño y sus actividades diarias.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares.
- Uso de sacubitril/valsartán antes de la visita 1.
- Pacientes postrados en la cama o pacientes con limitación/deterioro significativo de la actividad física o fatiga debido a otras enfermedades, salvo IC, como angina (dolor en el
pecho con esfuerzo), artritis, gota, arteriopatía oclusiva periférica, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva, enfermedad maligna, trastornos neurológicos (p. ej., enfermedad de Parkinson o Alzheimer, trastornos neuroinflamatorios centrales y periféricos y trastornos degenerativos o lesiones funcionales en el sistema
nervioso central por incidentes hemodinámicos o traumáticos), lesiones (incl. úlceras de pie diabético) o pérdida de alguna extremidad, entre otras enfermedades.
- Pacientes con parálisis, temblores o rigidez que afecten al brazo no dominante.
- Pacientes con cualquier enfermedad cutánea o de otro tipo en el brazo no dominante que limitara la capacidad de llevar siempre puesto el actígrafo (24 horas al día) durante 14 semanas.
- Pacientes que dependan plenamente de un sistema de soporte para la movilidad, p. ej., silla de ruedas, scooter o andador. Los pacientes pueden utilizar un bastón siempre que no se utilice con el brazo no dominante.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto a la basal en la media de la actividad diurna diaria no sedentaria, entre la basal y el final del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Porcentaje de pacientes con una mejoría de los síntomas de IC según la PGA.
2) cambio respecto a la basal en la media de la actividad no sedentaria
diurna diaria en intervalos de una y dos semanas.
3) cambio respecto a la basal en la media de la actividad fisica no sedentaria diurnal clasificada por su intensidad.
4) tiempo total por semana dedicado a realizar una actividad física
no sedentaria diurna.
5) tiempo total por semana dedicado a realizar una actividad física diurnal no sedentaria ligera
6) tiempo total por semana dedicado a realizar una actividad física
diurnal no sedentaria de moderada a intensa
7) cambio respecto a la basal en el pico de 6 minutos de la actividad fisica diaria
8) cambio respecto a la basal en la prueba de marcha de 6 minutos
9) Porcenjate de pacientes que muestran un aumento en los niveles de no sedentarismo diario.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los cambios en la actividad no sedentaria diurna diaria desde la basal y hasta la semana 12 de tratamiento en pacientes tratados con sacubitril/valsartán vs. enalapril.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar efectos de sacubitril/valsartán vs enalapril en la progresión sintomática de los pacientes mediante cuestionario PGA
-Evaluar dinámica de los cambios respecto a la basal en la actividad física no sedentaria diurna diaria en pacientes tratados con sacubitril/valsartán vs enalapril en intervalos de 1 y 2 semanas
-Evaluar cambios respecto a la basal en la media de la actividad física no sedentaria diurna diaria clasificada por su intensidad en pacientes tratados con sacubitril/valsartán vs enalapril
-Evaluar la diferencia en la actividad física no sedentaria diurna entre pacientes tratados con sacubitril/valsartán vs enalapril durante periodo de tratamiento
-Evaluar cambios respecto a la basal en M6min (una medida mediante actigrafía del máximo de actividad física diurna en seis minutos) en pacientes tratados con sacubitril/valsartán vs enalapril
-Evaluar cambios respecto a la basal en la capacidad de ejercicio evaluada mediante prueba marcha de 6min.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal (de semana -2 a semana 0), ultimos 14 dias de tratamiento (de semana 10 a semana 12).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Semana 4, semana 8, semana 12
2) De semana - 1 a semana 0, de semana - 2 a semana 0, de semana 0 a semana 12
3) Basal (de semana - 2 a semana 0), de semana 2 a semana 4, de semana 6 a semana 8, de semana 10 a semana 12
4) de semana 0 a semana 12 en intervalos semanales
5) de semana 0 a semana 12 en intervalos semanales
6) de semana 0 a semana 12 en intervalos semanales
7) de semana -2 a semana 0, de semana 2 a semana 4, de semana 6 a semana 8, de semana 10 a semana 12
8) semana 0, semana 4, semana 8, semana 12
9) Baseline (de semana-2 a semana 0), semana 12.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo y recogida de datos prospectivos es evaluar las diferencias entre sacubitril/valsartán y enalapril en cuanto al aumento de la actividad física no sedentaria en pacientes con ICFEr. La actividad física se medirá de forma continua mediante un acelerómetro de muñeca desde las 2 semanas anteriores hasta las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (sacubitril/valsartán o enalapril).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/03/2017. FECHA DICTAMEN 28/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2017. FECHA INICIO REAL 05/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO 0034 900353036. FAX 0034 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL DE SORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL DE SORIA. LOCALIDAD CENTRO Soria. PROVINCIA SORIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 3: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL SANTOS REYES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTOS REYES. LOCALIDAD CENTRO Aranda de Duero. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO Gijón. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VINALOPO. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cadiología. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS. LOCALIDAD CENTRO Villamartín. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO Sanlúcar de Barrameda. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

CENTRO 14: FUNDACIÓN HOSPITAL DE JOVE

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN HOSPITAL DE JOVE. LOCALIDAD CENTRO Gijón. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/08/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 16: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 17: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2017.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 21: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 22: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

CENTRO 23: HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 24: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 26: HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO. LOCALIDAD CENTRO Talavera de la Reina. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 27: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 13/04/2017.

CENTRO 28: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE FERROL. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 04/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: enalapril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN EnaHEXAL. NOMBRE CIENTÍFICO Enalapril 5 mg. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS enalapril. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: enalapril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Enalapril. NOMBRE CIENTÍFICO Enalapril 2.5 mg. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS enalapril. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: sacubitril / valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 200 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril / valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: sacubitril / valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 100 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril / valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: sacubitril / valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 50 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril / valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: enalapril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN EnaHEXAL. NOMBRE CIENTÍFICO Enalapril 10 mg. DETALLE 12-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS enalapril. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.