Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y multicéntrico sobre la eficacia y la seguridad de budesonida para inducir la remisión en la colitis microscópica incompleta.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001912-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y multicéntrico sobre la eficacia y la seguridad de budesonida para inducir la remisión en la colitis microscópica incompleta.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y multicéntrico sobre la eficacia y la seguridad de budesonida para inducir la remisión en la colitis microscópica incompleta.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con colitis microcóspica incompleta activa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con colitis microcóspica incompleta activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado firmado,
2.Hombres y mujeres de 18 a 80 años de edad,
3.Diagnóstico histológico confirmado de colitis microscópica incompleta (CMi), definida por los siguientes hallazgos como mínimo en dos segmentos del colon:
- Aumento del infiltrado linfoplasmocelular en la lámina propia y
- Engrosamiento de la banda de colágeno subepitelial > 5 ?m y < 10 ?m y/o
- Número de linfocitos intraepiteliales anormales > 5 y < 20 por cada 100 células epiteliales,
4.Antecedentes de diarrea líquida sin sangre durante al menos 4 semanas,
5.Enfermedad clínicamente activa (definida como una media ? 3 deposiciones/día y, de ellas, una media ? 1 deposiciones líquidas/día durante la semana previa a la aleatorización),
6.Las mujeres fértiles deberán utilizar durante todo el estudio un método anticonceptivo eficaz, que se define como un método con una tasa baja de fallo (menor del 1% al año) cuando se usa de forma constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, ciertos tipos de DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. El investigador es el responsable de averiguar si la paciente utiliza el anticonceptivo adecuado durante la participación en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Otras anomalías significativas detectadas en la colonoscopia que puedan haber sido la causa de la diarrea, excepto diverticulosis colónica y pólipos no displásicos < 2 cm,
2.Diarrea de origen infeccioso (análisis de muestras fecales de acuerdo con criterios locales, incluida Clostridium difficile) o antecedentes de diarrea infecciosa en los 3 meses previos a la inclusión o infección intestinal local,
3.Sospecha clínica de diarrea medicamentosa,
4.CM pasada o presente (es decir, cumplimiento de todos los criterios histológicos de colitis colágena o colitis linfocítica),
5.Antecedentes de resección intestinal,
6.Radioterapia en la región abdominal o pélvica,
7.Presencia de anticuerpos indicadores de celiaquía (IgA contra TGt + IgA en suero),
8.Disfunción tiroidea activa no tratada,
9.Cualquier trastorno concomitante grave de naturaleza cardiovascular, renal, endocrina o psiquiátrica que reduzca la esperanza de vida,
10.Función hepática anormal (ALT o ALP > 2,5 x límite superior de la normalidad [LSN]), cirrosis hepática o hipertensión portal,
11.Tuberculosis, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas o infección si hay dudas de que el paciente tenga una monitorización médica estrecha,
12.Antecedentes de cáncer colorrectal,
13.Antecedentes de cáncer de otro tipo en los últimos 5 años,
14.Tratamiento con inmunomoduladores (p. ej., azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato) durante los 3 meses previos al periodo basal,
15.Tratamiento con budesonida u otros corticosteroides durante las 4 semanas previas al periodo basal,
16.Tratamiento con antibióticos en las 4 semanas previas al periodo basal,
17.Tratamiento con antidiarreicos (p. ej., loperamida, ispágula, codeína, opio), colestiramina, laxantes formadores de masa y espasmolíticos durante las 2 semanas previas al periodo basal,
18.Intolerancia, hipersensibilidad o resistencia conocida al fármaco del estudio o a fármacos de estructura química o características farmacológicas similares,
19.Mujeres embarazadas o que quieran quedarse embarazadas y mujeres en período de lactancia,
20.Dudas sobre la colaboración del paciente, por ejemplo debido a una adicción al alcohol o a drogas,
21.Participación en otro ensayo clínico durante los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o haber participado antes en este mismo ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de remisión clínica en la visita final/de retirada.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase de doble-ciego:
- Tasa de remisión clínica en las visitas V2 y V3
- Tiempo hasta la remisión
- Número total de deposiciones en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de deposiciones sólidas en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de deposiciones blandas en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de deposiciones líquidas en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de días con dolor abdominal en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de episodios de urgencia defecatoria en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de deposiciones con urgencia de grado 3 (necesidad imperiosa de ir al aseo) en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de deposiciones con dificultades para mantener la continencia en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Número de días con meteorismo en la semana anterior a las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal
- Cambios en los signos histológicos respecto al periodo basal (inflamación de la lámina propia, engrosamiento de la banda de colágeno subepitelial, número de LIE en el epitelio superficial, degeneración del epitelio superficial) en la visita V4/de retirada.
- Tasa de remisión histológica conforme a la definición del apartado 6.4.7 en la visita V4/de retirada.
- Tasa de mejoría/ausencia de cambios/empeoramiento a nivel histológico, definida conforme al apartado 6.4.7, en la visita V4/de retirada
- Evaluación global por el médico (PGA) en la visita V4/de retirada
- Dimensiones de la Escala abreviada de salud (SHS, Short Health Scale) de carga sintomática, función social, preocupación por la enfermedad y bienestar general en las visitas V2, V3, V4/retirada y cambio respecto al periodo basal

Fase de seguimiento:
- Tasa de pacientes respondedores al tratamiento que mantienen la remisión clínica en las entrevistas telefónicas de SEG1 y SEG2
- Tasa de pacientes con recidiva en SEG1 y SEG2
(definida como una media de ? 3 deposiciones/día y, de ellas, una media de ? 1 deposición líquida/día durante al menos una semana)
- Tiempo hasta la recidiva.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del ensayo es demostrar la eficacia de budesonida para inducir la remisión de la colitis microscópica incompleta activa después de 8 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Estudiar el mantenimiento de la remisión después del final del tratamiento
- Estudiar la seguridad y la tolerabilidad de budesonida
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes
- Evaluar el porcentaje de pacientes que cumplen los criterios del síndrome del intestino irritable (criterios ROMA III).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de 8 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada visita, si no se define lo contrario.

JUSTIFICACION Los ensayos controlados de intervenciones para inducir la remisión en pacientes que padecen colitis microscópica son escasos y se han realizado en su mayor parte con budesónida. La mayor parte de los ensayos se ha realizado en los subtipos de colitis colágena y colitis linfocítica. La budesónida ha demostrado ser eficaz de forma sistemática.
Recientemente, la colitis microscópica incompleta ha sido propuesta como tercer subgrupo dentro de la colitis microscópica. Debido a la falta de datos controlados, se requieren ensayos terapéuticos prospectivos con pacientes con colitis microscópica incompleta.

El criterio principal de valoración de la eficacia es la remisión clínica. Teniendo en cuenta la comparación directa con estudios anteriores, el criterio principal de valoración será determinado al cabo de 8 semanas y la eficacia temprana será un criterio de valoración secundario de la eficacia, en previsión de que en futuros estudios serán factibles unos periodos de tratamiento más cortos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 106.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 05/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dr. Falk Pharma GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg. PERSONA DE CONTACTO Dr. Falk Pharma GmbH - Clinical Research and Development. TELÉFONO ++49 761 1514 0. FAX ++49 761 1514 377. FINANCIADOR Dr. Falk Pharma GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestive System Department. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL SAN JORGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL SAN JORGE. LOCALIDAD CENTRO HUESCA. PROVINCIA HUESCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestive System Department. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2014.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO. LOCALIDAD CENTRO TOMELLOSO. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestive System Department. FECHA ACTIVACIÓN 12/09/2014.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestive System Department. FECHA ACTIVACIÓN 20/05/2014.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Budenofalk® 9 mg gastro-resistant granules. NOMBRE CIENTÍFICO Budenofalk® 9 mg gastro-resistant granules. CÓDIGO Budenofalk. DETALLE 8 weeks during double-blind treatment phase. PRINCIPIOS ACTIVOS BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Granulado gastrorresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.