Nomenclator.org
:

Estudio en fase III, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo de ralinepag para evaluar la seguridad y los efectos en la capacidad de ejercicio evaluada mediante pruebas de ejercicio cardiopulmonar en sujetos con hipertensión pulmonar según el grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud que iniciaron recientemente tratamiento (ADVANCE Capacity).

Fecha: 2020-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003309-88.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en hipertensión arterial pulmonar utilizando pruebas de ejercicio cardiopulmonar.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo de ralinepag para evaluar la seguridad y los efectos en la capacidad de ejercicio evaluada mediante pruebas de ejercicio cardiopulmonar en sujetos con hipertensión pulmonar según el grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud que iniciaron recientemente tratamiento (ADVANCE Capacity).

INDICACIÓN PÚBLICA hipertensión pulmonar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA hipertensión arterial pulmonar (HAP).

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada sujeto debe cumplir TODOS los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la inscripción en el estudio:
1) Evidencia de un Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2) Al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento.
3) Diagnóstico primario de HAP clasificada por uno de los siguientes subgrupos:
a. Hipertensión arterial pulmonar idiopática (IPAH)
si. Hipertensión arterial pulmonar hereditaria (HPAH)
C. Drogas o toxinas inducidas en base a la exposición previa a drogas, químicos o toxinas, como derivados de fenfluramina, otros anorexígenos, aceite de colza tóxico o L-triptófano
re. HAP asociada a:
yo. Enfermedad del tejido conectivo (CTD)
ii. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
iii) Derivación sistémica-pulmonar congénita (debe haberse sometido a corrección quirúrgica al menos 1 año antes de la detección) y no tener, o una fracción de derivación clínicamente insignificante (relación de flujo sistémico pulmonar 1.0¿ [QP / QS] ¿1.5)
4. Se le realizó un diagnóstico de cateterismo del corazón derecho (RHC) dentro de 1 año de la detección (o durante la detección si no hay uno disponible) que sea consistente con el diagnóstico de HAP, cumpliendo con todos los siguientes criterios:
a) Presión media de la arteria pulmonar (PAPm)> 20 mmHg (en reposo)
b) Presión de la cuña de la arteria pulmonar (PAWP) ¿15 mmHg (Si no se puede lograr la PAWP de manera confiable, entonces la presión diastólica del extremo ventricular izquierdo [LVEDP] ¿15 mmHg)
c) Resistencia vascular pulmonar (PVR) ¿3 unidades de madera o ¿240 dinas / seg / cm5
Si se realizó más de 1 RHC dentro de 1 año después de la detección, se debe usar el RHC más reciente que incluye parámetros suficientes para evaluar los criterios anteriores para esta evaluación.
5) Tiene síntomas de OMS / NYHA FC 2 a 3 al inicio del estudio.
6) Debe haber iniciado la primera terapia oral específica de HAP con un antagonista del receptor de endotelina (ERA) y / o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I) o un estimulador de guanilato ciclasa soluble (sGC) dentro de los 9 meses previos a la detección, y estar en una dosis estable, definida como la ausencia de cambios en la dosis o el régimen durante al menos 30 días antes de la detección. Los sujetos pueden estar en una dosis estable de un PDE5-I o un estimulador sGC, no ambos.
a) Si la terapia de HAP específica de la enfermedad del sujeto no incluye un PDE5-I, se permite el uso de PDE5-I según sea necesario para la disfunción eréctil (DE), hasta 3 dosis por semana. El sujeto no debería haber tomado una dosis dentro de las 48 horas posteriores al inicio.
7) Tiene un 6MWD de ¿150 metros durante la detección.
8) Tiene una pendiente VE / VCO2 ¿38 durante el CPET de detección, según lo evaluado por el laboratorio central de CPET.
9) Tiene un VO2 máximo de ¿10 a <18 ml · kg-1 · min-1 durante el CPET de detección, según lo evaluado por el laboratorio central de CPET.
10) Si el sujeto está tomando medicamentos concomitantes que pueden afectar la HAP (es decir, bloqueadores de los canales de calcio, digoxina, diuréticos, bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores del receptor de angiotensina II o L-arginina), el sujeto debe estar en un dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita de referencia y la dosis mantenida durante todo el estudio. La excepción es que la dosis de diuréticos debe permanecer estable durante al menos los 10 días anteriores a la línea de base.
11. Tanto los hombres como las mujeres acuerdan utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período de estudio desde el consentimiento informado hasta la visita de la semana 28 / visita de seguimiento de 28 días, si existe la posibilidad de concepción. Los sujetos masculinos y femeninos elegibles también deben aceptar no participar en un proceso de concepción (es decir, intentar activamente quedar embarazadas o embarazarse, donación de esperma, fertilización in vitro) durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) sujetos con HAP asociada al VIH conocida, un grupo de designación 4 (CD4 +) recuento de células T <200 / mm3 en el cribado.
2) Tiene 3 o más de los siguientes factores de riesgo de enfermedad / disfunción del ventrículo izquierdo: a) (IMC) ¿30 kg / m2 b) Historia de hipertensión sistémica c) Diabetes mellitus - cualquier tipo d) Evidencia histórica de enfermedad coronaria significativa establecida por cualquiera de los siguientes: i) infarto de miocardio o intervención coronaria percutánea o de enfermedad arterial coronaria (> 50% de estenosis en al menos 1 arteria coronaria) ii) Prueba de esfuerzo positiva con imágenes iii) Injerto de derivación de arteria coronaria previa iv) Angina e ) Fibrilación auricular crónica 3) Angina inestable actual. 4) Enfermedad coronaria sintomática y / o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. 5) Enfermedad valvular aórtica o mitral sintomática actual. 6) Evidencia de una enfermedad pulmonar más que leve en las pruebas de función pulmonar (PFT) realizadas dentro de 1 año antes o durante la detección. Los temas que serán excluidos:
a. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <60% previsto; o b. Capacidad pulmonar total (TLC) <60% pronosticada 7) Evidencia de enfermedad tromboembólica según lo determinado por la exploración pulmonar por perfusión de ventilación (V / Q) o la evaluación diagnóstica local estándar de atención en o después del diagnóstico de HAP. 8) Apnea del sueño no controlada en la opinión clínica del investigador. 9) Requiere el uso de oxígeno suplementario durante los procedimientos de CPET.
10) Relación de intercambio respiratorio (RER) <1.0 en la detección de CPET, según lo determinado por el laboratorio central de CPET.
11) Trastorno no cardíaco agudo que puede afectar el rendimiento del ejercicio (p. Ej., Infección, insuficiencia renal, tirotoxicosis). 12) Hombres con un intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 450 ms y mujeres con QTcF> 470 ms en electrocardiograma (ECG) registrado por triplicado en la detección en sujetos sin evidencia de retraso de la conducción intraventricular (IVCD). En presencia de IVCD, los sujetos serán excluidos si QTcF es> 500 ms para hombres y mujeres. 13) Enfermedad hepática crónica grave (es decir, Child-Pugh C), hipertensión portal, cirrosis o complicaciones de cirrosis / hipertensión portal (p. Ej., Antecedentes de hemorragia varicosa, encefalopatía). 14) virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
15) Sujetos con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ¿3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o bilirrubina total ¿2 × ULN en el cribado. 16) Insuficiencia renal crónica definida por creatinina sérica> 2.5 mg / dL o que requiere diálisis en el cribado. 17) Concentración de hemoglobina <9 g / dL en el cribado.
18) Sujetos tratados con un agente de la vía de prostaciclina intravenosa (IV) o subcutánea (SC) (p. Ej., Epoprostenol, treprostinil o iloprost) en cualquier momento antes de la línea de base (se permite el uso en pruebas vasoreactivas). 19) Sujetos tratados con un agente de vía de prostaciclina inhalado u oral (iloprost, treprostinil, beraprost o selexipag) que se detuvo por un problema de seguridad o tolerabilidad.
¿ Si un sujeto se descontinuó por otras razones, el sujeto es elegible si el sujeto ha estado fuera de la terapia y estable ) durante 90 días antes del inicio. 20) El sujeto tiene enfermedad venooclusiva pulmonar. 21) Malignidad diagnosticada y / o tratada dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico localizado de la piel o el carcinoma in situ de cuello uterino extirpado con intención curativa. 22. El sujeto da positivo por anfetamina, cocaína, metanfetamina, metilendioximetanfetamina o fenciclidina en el análisis de drogas en orina realizado en Screening o tiene un historial reciente (6 meses) de abuso de alcohol o drogas. 23) Inicio o interrupción de un programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en el ejercicio dentro de los 90 días previos a la detección y / o planeado durante la participación en el estudio. 24) Participación previa en cualquier estudio de ralinepag u estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a la detección. Se permite la participación concurrente en el registro o en estudios observacionales, siempre que el sujeto pueda cumplir con todos los demás criterios de ingreso y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
25) Cualquier razón que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio o perjudicar la participación o cooperación en el estudio. 26) Hipersensibilidad conocida a ralinepag o cualquiera de los excipientes. 27) Esperanza de vida <12 meses. 28. Mujeres embarazadas, lactantes o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El punto final primario del estudio es el cambio desde el valor basal en el VO2 máximo después de 28 semanas de tratamiento con el fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Los siguientes puntos finales secundarios se analizarán en orden jerárquico:
¿ Cambio desde la línea de base en la semana 28 en NT-proBNP: NT-proBNP con transformación logarítmica se analizará en la población de ITT utilizando el análisis de medidas repetidas del modelo de efectos mixtos (MMRM) con tratamiento, los factores de estratificación, la semana y el tratamiento por- interacción semanal como factores y NT-proBNP basal como covariable
¿ Cambio desde la línea de base en la semana 28 en la pendiente VE / VCO2: la pendiente VE / VCO2 se analizará en la población mITT y se repetirá en la población ITT utilizando ANCOVA con un modelo que incluye el tratamiento y los factores de estratificación como factores y la pendiente basal VE / VCO2 como una covariable
¿ Cambio en los puntajes SF-36 de la línea de base a la semana 28: los puntajes de componentes y dominios se analizarán en la población de ITT utilizando el análisis MMRM con el tratamiento, los factores de estratificación, la semana y la interacción tratamiento por semana como factores y componentes de línea de base / puntaje de dominio como una covariable.
¿ El tiempo hasta la primera hospitalización no selectiva por todas las causas en sujetos aleatorizados durante el período de estudio se analizará en la población ITT utilizando el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox que incluye el tratamiento y los factores de estratificación.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los efectos de la terapia con ralinepag sobre la capacidad de ejercicio según lo evaluado por el cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2) derivado de las pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPET) después de 28 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de ralinepag en:
1. Péptido natriurético de tipo B pro-terminal N (NT-proBNP)
2. Pendiente de ventilación minuto (VE) / salida de dióxido de carbono (VCO2)
3. Clase funcional (FC) de la OMS / New York Heart Association (NYHA)
4. Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) medida por la Encuesta de salud de formulario corto (36) (SF-36)
5. Tiempo hasta la primera hospitalización no selectiva por cualquier causa
6. Seguridad y tolerabilidad.
Nota: Pueden aplicarse otros objetivos exploratorios definidos por el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A través del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 193.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/06/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 03/06/2020. FECHA DICTAMEN 31/03/2020. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR United Therapeutics Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 55 T.W. Alexander Drive, PO Box 14186 NC 27709 Research Triangle Park. PERSONA DE CONTACTO United Therapeutics Corporation - Regulatory Department. TELÉFONO +1 919 485-8350. FAX +1 919 485-8352. FINANCIADOR United Therapeutics Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 03/06/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 03/06/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 03/06/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ralinepag. CÓDIGO APD811. DETALLE 28 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RALINEPAG. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .