Estudio aleatorizado, doble ciego, contralado con placebo de Etanercept más metotrexato con fallo a anticuerpos monoclonales (mAb) anti-TNF.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003644-71.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, doble ciego, contralado con placebo de Etanercept más metotrexato con fallo a anticuerpos monoclonales (mAb) anti-TNF.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE ETANERCEPT EN SUJETOS CON ARTRITIS REUMATOIDE QUE HAN PRESENTADO UNA RESPUESTA INADECUADA A ADALIMUMAB O INFLIXIMAB MÁS METOTREXATO.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un miembro adecuadamente cualificado del equipo del estudio del investigador examinará y documentará la elegibilidad del sujeto antes de su inclusión en el estudio.
Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser elegibles a entrar en el estudio:
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que el sujeto (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. El sujeto sabe leer y escribir, y es capaz de cumplimentar los cuestionarios especificados en el protocolo.

Criterios de inclusión en el periodo 1
Además de los criterios señalados en la sección 4.1, los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser elegibles a entrar en el periodo 1 del estudio:
1. Varón o mujer >= 18 años y < 80 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Los sujetos de ambos sexos potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia a lo largo del estudio y durante como mínimo 12 semanas después de la última dosis del tratamiento asignado.
3. Cumplir los criterios revisados del ACR para artritis reumatoide.
4. Antecedentes de respuesta inadecuada en cuanto a eficacia al menos a un ciclo de 12 semanas de infliximab o adalimumab, de las que como mínimo, las últimas 4 semanas de administración del anticuerpo monoclonal correspondiente hayan sido en combinación con MTX.
5. En el caso de los sujetos tratados con infliximab, deben haber recibido la última dosis de infliximab en el plazo de las 6 a 8 semanas anteriores a la prueba de mAb ADA de la selección.
6. En el caso de los sujetos tratados con adalimumab, deben haber recibido la última dosis de adalimumab en el plazo de los 11 a 17 días anteriores a la prueba de mAb ADA de la selección.
7. Dosis estable de MTX oral (de 10 mg una vez a la semana a 25 mg una vez a la semana) durante >= 6 semanas antes de la visita basal.
8. AR activa en la visita de selección, definida por todos los criterios siguientes:
a. Proteína C-reactiva >=1,0 mg/L.
b. >= 6 articulaciones con dolor a la palpación según la evaluación de 28 articulaciones.
c. >= 6 articulaciones con tumefacción según la evaluación de 28 articulaciones.
9. AR activa en la visita basal, definida por todos los criterios siguientes:
a.>= 6 articulaciones con dolor a la palpación según la evaluación de 28 articulaciones.
b. >= 6 articulaciones con tumefacción según la evaluación de 28 articulaciones.
10. En opinión del investigador, el sujeto es un candidato razonable al tratamiento con etanercept más MTX.
11. El sujeto o una persona designada deben ser capaces de administrar el producto en investigación por vía subcutánea y poder almacenar todo el producto en investigación en las condiciones de conservación exigidas, o bien ser capaces de acudir para las administraciones al centro del estudio, donde se podrá conservar el producto en investigación para el sujeto.
12. Deberá haberse descartado una tuberculosis activa o latente mediante cribado de TB en conformidad con las directrices locales del país; un médico cualificado deberá evaluar a los sujetos que hayan tenido una exposición reciente a TB activa para descartar esta enfermedad.
13. Las mujeres potencialmente fértiles en opinión del investigador deben presentar resultados negativos en las pruebas de embarazo en orina realizadas en las visitas de selección y basal. Se incluye aquí a las sujetos que estén menstruando en el momento de la visita y/o que no sean sexualmente activas.
Criterios de inclusión en el grupo de rescate
El sujeto debe cumplir todos los criterios siguientes para entrar en el grupo de rescate del estudio:
1. El sujeto ha completado la visita de la semana 8 del estudio.
2. Resultado peor que una mejoría del 10% en el número de articulaciones con dolor a la palpación/espontáneo o en el número de articulaciones con tumefacción en la visita de la semana 8 en comparación con los recuentos articulares basales.
3. El sujeto está dispuesto a continuar con una dosis estable de todos los medicamentos para la AR que estuviera recibiendo en la semana 8 hasta la semana 24 (excepto cuando se permita un ajuste de la dosis según lo señalado en la sección 5.5 Medicamentos concomitantes).
Criterios de inclusión en el periodo 2
1. El sujeto ha completado el periodo 1 (es decir, la visita de la semana 12) del estudio.
2. El sujeto está dispuesto a continuar con una dosis estable de todos los medicamentos para la AR que estuviera recibiendo en la semana 12 hasta la semana 24 (excepto cuando se permita un ajuste de la dosis según lo señalado en la sección 5.5 Medicamentos concomitantes).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exclusión periodo 1
1.Sujetos o familiares miembros del personal del centro, o sujetos empleados de Pfizer involucrados directamente en la realización del ensayo.
2. Clase funcional IV del ACR.
3. Tratamiento previo con Etanercept,o con producto biológico inmunodepresor distinto de infliximab o adalimumab, o ambos Infliximab y adalimumab.
4.Suspensión de administración de infliximab o adalimumab por una razón distinta de respuesta inadecuada en cuanto a eficacia.
5.Sujetos que reciban infliximab, dosis >10 mg/kg cada 4 semanas en las 12 semanas anteriores a la v. basal.
6. Sujetos que reciban adalimumab, dosis >40 mg en semanas alternas, en las 12 semanas anteriores a la v. basal.
7. Sujeto con diagnóstico de certeza o de sospecha de alergia, hipersensibilidad o contraindicación al MTX o sus componentes, al etanercept, sus excipientes u otros compuestos relacionados con esta clase de medicación, incluidas las proteínas biofarmacéuticas.
8. >1 FARME no biológico permitido distinto de MTX, o cambio de dosis o de pauta del FARME no biológico permitido adicional en las 4 semanas anteriores a v. basal.
9. Ciclofosfamida, ciclosporina o azatioprina en los 6 meses anteriores a v. basal.
10.Leflunomida sin procedimiento de eliminación en las 8 semanas anteriores a v. basal o, si se ha seguido el procedimiento de eliminación, en las 4 semanas anteriores a v. basal.
11. Fármaco o producto sanitario no biológico en investigación en las 12 semanas anteriores a v. basal y/o durante el estudio B1801355.
12. FARME no biológicos distintos de los permitidos durante el estudio o que no figuren en otros criterios de exclusión en las 8 semanas anteriores a v. basal.
13. > 10 mg/día de prednisona oral (o equivalente) o cambio de la dosis en las 2 semanas anteriores a v. basal.
14. 1 i.a. o en tejidos blandos de corticosteroides, o tratamiento en bolo i.m. o i.v. con corticosteroides en el plazo de las 4 semanas anteriores a v. basal.
15. >1 AINE o cambio de la dosis o el tipo de AINE en las 2 semanas anteriores a v. basal.
16. Cualquier vacuna atenuada en las 4 semanas anteriores a v. basal.
17.Cualquiera de las siguientes alteraciones analíticas en los resultados de las pruebas de selección:
Recuento leucocitario <= 3,5 × 109/L;
Concentración de hemoglobina <= 85 g/L o <= 5,3 mmol/L;
Hematocrito <= 27%;
Plaquetas <=125 × 109/L;
Creatinina sérica >= 175 µmol/L o >= 1,98 mg/dL;
AST o ALT >= 2 veces LSN.
18.Otro resultado analítico o determinación de las constantes vitales clínicamente importante.
19.TB activa o pruebas de TB activa o latente no tratada.
20.Infección asociada a una hospitalización y/o administración parenteral de productos antinfecciosos en las 4 semanas anteriores a v. basal.
21.Infección activa en la v. de selección y/o basal, incluidas las fúngicas sistémicas.
22.Cualquier proceso médico, incluidos:
a. Insuficiencia cardiaca congestiva descompensada, de clase III o IV. o cualquier episodio de insuficiencia cardiaca congestiva aguda en los 6 meses anteriores a v. de selección;
b.Hipertensión no controlada
c.Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a v. de selección;
d.Derivación coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea en los 12 meses anteriores a v. de selección;
e.Angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a v. de selección;
f.Presencia o antecedentes de neumopatía severa.
g.Presencia o antecedentes de discrasias sanguíneas confirmadas;
h.Diagnóstico de esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes.
i.Antacedentes de/o Neoplasia maligna.
j.Diabetes mellitus no controlada;
k.Diagnóstico de LES, esclerodermia o polimiositis;
l.Úlceras cutáneas abiertas;
m.Antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos, cirrosis o fibrosis;
n.Antecedentes o presencia de infección por el VHC o infección crónica por el VHB; o resultado positivo en la selección por VHC o VHB crónica.
o.Antecedentes o presencia de o resultado positivo de VIH.
23.Otros casos que pudieran aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio.o a la administración del producto en investigación, o que pudieran alterar la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hicieran que el sujeto no fuera adecuado para entrar en este estudio
24.Intervención quirúrgica prevista o programada durante el estudio.
25.Mujeres embarazadas o en lactancia.
26.Varones y mujeres potencialmente fértiles y sexualmente activos que no utilicen un método anticonceptivo de gran eficacia o no utilizado de manera continua durante 12 semanas después de la última dosis.
Criterios de excl. del grupo de rescate
1. Suspensión del producto en investigación antes de completar la v. de la semana 8 o por razón distinta de la respuesta inadecuada en cuanto a eficacia.
Criterios de exclusión del periodo 2
1. Suspensión del producto en investigación antes de completar la v. de la semana 12.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto al momento basal en la puntuación de la actividad de la enfermedad según el recuento de 28 articulaciones (con la proteína C-reactiva: DAS28-CRP) en la semana 12.
La comparación principal del estudio se realizará entre 50 mg de etanercept una vez a la semana y placebo en todos los sujetos, determinada por el cambio respecto al momento basal en las puntuaciones de DAS28-CRP en la semana 12.
La comparación principal condicional del estudio se realizará entre 50 mg de etanercept una vez a la semana y placebo en los sujetos mAb ADA+, evaluada mediante el cambio respecto al momento basal en las puntuaciones de DAS28-CRP en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio respecto al momento basal en DAS28 CRP en la semana 24.
La comparación secundaria clave del estudio se realizará entre los sujetos que sean mAb ADA+ y mAb ADA- y hayan sido aleatorizados al etanercept, de acuerdo con el cambio respecto al basal en las puntuaciones de DAS28-CRP en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia del etanercept y el placebo en sujetos con una respuesta inadecuada a infliximab o adalimumab más Metotrexato MTX, en todos los sujetos y en los sujetos con anticuerpos antifármaco positivos (ADA+) contra uno de estos anticuerpos monoclonales.

OBJETIVO SECUNDARIO Valorar el efecto de la situación en cuanto a ADA sobre la eficacia del etanercept en sujetos con una respuesta inadecuada a infliximab o adalimumab más MTX.
Evaluar la seguridad del etanercept en sujetos con una respuesta inadecuada a infliximab o adalimumab más MTX.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 Semanas.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es averiguar si el cambio a un tratamiento con infliximab o adalimumab a etanercept,(medicamento estudio),puede ayudar a un mejor control de la artritis reumatoide (AR),comparando el etanercept con placebo durante las primeras 8 a 12 semanas del estudio.Después de 8 semanas,si la AR del paciente no ha mejorado lo suficiente,el doctor puede cambiar al participante a etanercept.De la semana 12 a la 24,todos aquellos participantes que hayan completado las primeras 12 semanas recibirán etanercept.Los participantes del estudio además continuaran recibiendo metotrexato.El etanercept es un fármaco que bloquea una molécula(factor de necrosis tumoral and#945, o TNF) que es una de las principales causas del daño en las articulaciones y el dolor producidos en la AR.Diversos fármacos aprobados bloquean el TNF,incluyendo adalimumab e infliximab.Estos suelen ser muy eficaces,pero a veces dejan de actuar o el organismo deja de responder a ellos por diversas razones.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 168.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/03/2013. FECHA DICTAMEN 17/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 20/09/2013. FECHA INICIO REAL 14/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/11/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 20/06/2014.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - ClinicalTrials.gov Call Center. TELÉFONO +1 800 718 1021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital Civil. Servicio de Reumatologia.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Enbrel. NOMBRE CIENTÍFICO Enbrel. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.