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Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000252-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo, del CB-183,315 en pacientes con diarrea asociada con Clostridium difficile.

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diarrea asociada a Clostridium difficile.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser considerado apto para el reclutamiento, el sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio:
1.Consentimiento informado obtenido y firmado.
2.Edad >=18 y < 90 años.
3.Si es mujer, no debe estar embarazada ni en período de lactancia, y:
a.No debe tener capacidad de concebir: definida como posmenopáusica desde hace al menos 1 año o quirúrgicamente estéril debido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía (la prueba de embarazo no es necesaria si se cumple una de estas condiciones); o
b.Si es capaz de concebir (y se confirma que no está embarazada a través de una prueba de embarazo en suero u orina):
i.Debe abstenerse de tener relaciones sexuales,
ii.Debe usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., diafragma o esponja anticonceptiva) y uno de los siguientes métodos: anticonceptivos orales o parenterales (estos deben usarse al menos durante los 3 meses previos a la administración del medicamento del estudio), o
iii.Debe tener un compañero vasectomizado.
Todo lo anterior es el requisito mínimo del estudio. En este protocolo se aceptan requisitos o restricciones locales adicionales, que deberán incluirse en el formulario de consentimiento.
Los sujetos deben estar dispuestos a usar estos métodos durante todo el ensayo y por lo menos 40 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
4.Tener diarrea con un mínimo de tres movimientos intestinales sin forma o un volumen de heces de > 200 ml en el caso de sujetos con un dispositivo de recolección (p. ej., tubo rectal o bolsa de colostomía) durante el período de las 24 horas previas a la aleatorización/primera dosis del medicamento del estudio.
5.Tener un resultado positivo para la toxina del C. difficile mediante EIA, RCP o un ensayo de neutralización de citotoxinas en cultivo celular, en una muestra obtenida dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un sujeto no será reclutado si cumple con cualquiera de los siguientes criterios:
1. Megacolon tóxico y/o íleo intestinal pequeño conocido.
2. Recibió tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (intravenous immune globulin, IVIG) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Recibió tratamiento con un trasplante fecal en los últimos 7 días, y/o se prevé que recibirá un trasplante fecal durante el estudio.
4. Tratamiento antibacteriano específico para la CDAD actual:
- Recibió > 4 dosis o > 24 horas de vancomicina oral para el episodio actual de CDAD antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
- Recibió > 4 dosis o > 24 horas de metronidazol oral/IV para el episodio actual de CDAD antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que el paciente hubiera recibido por lo menos 3 días de dicho tratamiento y se le considerara un fracaso del tratamiento de la CDAD.
- Recibió > 24 horas de cualquier tratamiento antibacteriano para la CDAD actual dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que se le considerara un fracaso del tratamiento de la CDAD.
5. Recibió una vacuna en investigación contra el C. difficile.
6. Recibió un producto en investigación que contiene anticuerpos monoclonales contra la toxina A o la B dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Pacientes con más de 2 episodios de CDAD, incluido el actual, dentro de los 90 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio (es decir, los pacientes pueden inscribirse con su 1.ª recurrencia o su 2.º episodio).
8. Cirugía gastrointestinal (GI) mayor (es decir, resección significativa de intestino) dentro de los 3 meses de la inclusión (esto no incluye apendicectomía ni colecistectomía).
9. Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria anterior: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o colitis microscópica.
10. Continua tomando loperamida, difenoxilato/atropina o colestiramina durante el transcurso del estudio.
11.Continua el tratamiento con opiáceos, a menos que esté con una dosis estable en el momento de aparición de la diarrea y no se prevea un aumento de la dosis durante el transcurso del estudio.
12. Cultivos de heces positivos conocidos para otros enteropatógenos, incluidos, entre otros, Salmonella, Shigella y Campylobacter.
13. Estudios de heces positivos conocidos para huevos y/o parásitos patogénicos.
14. Intolerancia o hipersensibilidad conocidas a la daptomicina y/o la vancomicina.
15. Enfermedad potencialmente mortal en el momento de la inclusión, determinada por una puntuación de 4 en el índice de Horn modificado.
16. Riesgos médicos concurrentes bajos con enfermedad comórbida clínicamente significativa tales que, en opinión del investigador, no se deba incluir al paciente.
17. Recibió un medicamento en investigación o participó en cualquier procedimiento experimental dentro del mes anterior al comienzo del tratamiento del estudio (el uso en investigación de productos aprobados puede permitirse si lo aprueba el monitor médico).
18. Sujetos con VIH, cuyo recuento de CD4 más reciente sea <200 cel/mm3 o que haya pruebas de inmunosupresión clínica.
19. Se prevé que se requerirá un tratamiento antibacteriano sistémico para una infección no CDAD durante > 7 días después de iniciado el tratamiento del estudio.
20. Continua tomando Saccharomyces u otro probiótico similar.
21. Quimioterapia de inducción, radioterapia o tratamiento biológico intensivos concurrentes para una neoplasia maligna activa (los sujetos en ciclos de consolidación con quimioterapia solo pueden inscribirse previa consulta con el monitor médico).
22. Incapacidad/reticencia para cumplir con los requisitos del protocolo.
23. Cualquier afección que, en opinión del investigador, pudiera interferir con los objetivos del estudio.
24. Esperanza de vida menor a 8 semanas.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de eficacia
?Respuesta clínica al fin del tratamiento en la población mMITT.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de eficacia clave
?Respuesta clínica a lo largo del tiempo (definida como respuesta clínica hasta el fin del tratamiento y la respuesta clínica sostenida desde el fin del tratamiento hasta el día 40) en la población mMITT.
?Respuesta clínica sostenida al final del estudio en la población mMITT.
Otros criterios de valoración de eficacia
?Respuesta clínica sostenida en el día 24 desde el comienzo del tratamiento en la población mMITT.
?Recurrencia de la CDAD desde el fin del tratamiento hasta el final del estudio en la población mMITT.
?Tiempo hasta la resolución de la diarrea en la población mMITT.
?Tiempo de reaparición de la diarrea desde el fin del tratamiento hasta el final del estudio en sujetos de la población mMITT con respuesta clínica.
?Respuesta clínica al fin del tratamiento en los siguientes subgrupos:
oSujetos infectados con la cepa epidémica toxinógena BI/NAP1/027 del C. difficile.
oSujetos según el protocolo 1.
?Respuesta clínica sostenida al final del estudio en los siguientes subgrupos:
oSujetos infectados con la cepa epidémica toxinógena BI/NAP1/027 del C. difficile.
oSujetos según el protocolo 2.
?Resultados económicos sanitarios durante el estudio entre el CB-183,315 y la vancomicina, incluidas la duración de estancia en el hospital y las tasas de ingreso en el hospital.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivos principales:
Eficacia
?Demostrar la no inferioridad del CB-183,315 frente a la vancomicina oral en sujetos adultos con CDAD basado en la diferencia de tasas de respuesta clínica al final del tratamiento (FDT) en la población microbiológica modificada con intención de tratar (Microbiological Modified Intent-to-Treat, mMITT) usando un margen de no inferioridad del 10 %.
Seguridad
?Evaluar la seguridad del CB-183,315 en sujetos con CDAD.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios clave:
?Demostrar que la respuesta clínica al CB-183,315 a lo largo del tiempo (definida como respuesta clínica hasta el fin del tratamiento y la respuesta clínica sostenida desde el fin del tratamiento hasta el día 40) es superior a la respuesta a la vancomicina oral.
?Demostrar que la respuesta clínica sostenida al CB-183,315 al final del estudio es superior a la respuesta a la vancomicina oral.
Para otros objetivos secundarios, por favor refiéranse al protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fin del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La respuesta clínica será evaluada a través del fin del tratamiento y la respuesta clínica sostenida desde el fin del tratamiento hasta el final del estudio.
Otros criterios de valoración de eficacia se evaluarán en diferentes momentos como se ha indicado anteriormente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 608.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/05/2013. FECHA DICTAMEN 22/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 25/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cubist Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 65 Hayden Avenue 02421 Lexington, MA. PERSONA DE CONTACTO Cubist Pharmaceuticals, Inc. - Jennifer Callahan. TELÉFONO 1 895 895-6556. FINANCIADOR Cubist Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Microbiología y Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna-Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 6: HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna y Enfermedades Infeccionas.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna y Enfermedades infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: pending

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CB-183,315. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS pending. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancocin. DETALLE 10 days. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.