Estudio aleatorizado, controlado con placebo de ABT-414 combinado con radiación y temozolomida en pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico y marcadores tumorales específicos.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001166-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, controlado con placebo de ABT-414 combinado con radiación y temozolomida en pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico y marcadores tumorales específicos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado con placebo fase 2b/3 de ABT-414 con quimiorradiación concurrente y temozolomida adyuvante en pacientes recién diagnosticados de glioblastoma (GBM) con amplificación del receptor de factor de crecimiento epidermoide (EGFR) (Intellance 1).

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores específicos de cerebro conocidos como glioblastoma, o GBM.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glioblastoma de nuevo diagnóstico (GBM) o gliosarcoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tumores GBM de novo que resultan positivos a amplificación de EGFR
2. Edad ? 18 años
3. Estado funcional de Karnofsky ? 70 en la evaluación efectuada en los 14 días previos a la aleatorización
5. Presencia de una función medular, renal y hepática adecuada en los 21 días previos a la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. GBM multifocal, recidivante o metastásico, o gliomatosis cerebral
2. Administración previa de quimioterapia o radiosensibilizadores por cánceres de la región de la cabeza y el cuello
3. Radioterapia previa de la cabeza y el cuello con superposición de los campos de irradiación
4. Cualquier tratamiento previo contra el glioblastoma u otra neoplasia maligna invasiva
5. Tratamiento previo, concurrente o previsto con NovoTTF, tratamiento dirigido contra EGFR, bevacizumab, discos de Gliadel u otro tratamiento antineoplásico intratumoral o intracavitario.

VARIABLES PRINCIPALES Fase 2: SSP (conforme a los criterios RANO). Fase 3: SG.

VARIABLES SECUNDARIAS SG (criterio secundario para la Fase 2), SSP (criterio secundario para la Fase 3), SG en el subgrupo para tumores con la mutación EGFRvIII, SSP en el subgrupo para tumores con la mutación EGFRvIII, tiempo hasta el deterioro de la puntuación de la batería para ensayos clínicos combinada, tiempo hasta el deterioro de la puntuación de intensidad de los síntomas (MDASI-BT), tiempo hasta el deterioro de la puntuación de interferencia de los síntomas (MDASI-BT).

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 2: determinar si la adición de ABT-414 al tratamiento concurrente con radioterapia y temozolomida prolonga la supervivencia sin progresión (SSP) en sujetos con diagnóstico reciente de GBM con amplificación de EGFR. Fase 3: determinar si la adición de ABT-414 al tratamiento concurrente con radioterapia y temozolomida prolonga la supervivencia global (SG) en sujetos con diagnóstico reciente de GBM con amplificación de EGFR.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar si la adición de ABT-414 al tratamiento concurrente con radioterapia y temozolomida mejora los resultados de los siguientes: SG (criterio secundario para la Fase 2), SSP (criterio secundario para la Fase 3), SG en el subgrupo para tumores con la mutación EGFRvIII, SSP en el subgrupo para tumores con la mutación EGFRvIII, tiempo hasta el deterioro de la función neurocognitiva, tiempo hasta el deterioro de intensidad de los síntomas y hasta el deterioro de la puntuación de interferencia de los síntomas del cuestionario MDASI-BT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Pruebas de imagen para determinar SSP realizada previa al inicio de TMZ adyuvante y después cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las RMs se realizarán cada ciclo alterno, la batería para ensayos clínicos (COWA, HVLT-R, TMT-A&B) y MDASI-BT realizados en selección, previo al inicio de TMZ adyuvante y después cada 8 semanas.

JUSTIFICACION El glioblastoma (GBM) es la forma más común y agresiva de tumor cerebral primario. 2300 nuevos casos de GBM se diagnostican cada año en España y las tasas de supervivencia son pobres. La primera línea de tratamiento estándar es la radioterapia con quimioterapia (temozolomida) administrada al mismo tiempo y luego en solitario después de la radioterapia. El promedio de supervivencia con tratamiento son 14.6 meses.

La temozolomida y radioterapia tratan el cáncer dañando el material genético del tumor. ABT-414 es un nuevo medicamento que ofrece otra sustancia química tóxica (monometilauristatina F) a las células de glioblastoma con un marcador (una proteína "activada" llamada EGFR) en el exterior. Un estudio previo ha sugerido un efecto beneficioso en los pacientes cuyos tumores están produciendo más EGFR (amplificación).

En este estudio la mitad de los pacientes recibirán infusiones cada dos semanas de ABT-414 junto al y tras el tratamiento estándar, y la otra mitad recibirán infusiones de placebo (ficticio) junto al y tras el tratamiento estándar. El ensayo determinará qué tratamiento es mejor en el control del cáncer, mediante la medición de tiempo libre de progresión y la supervivencia. Se trata de un ensayo doble ciego (ni los pacientes ni sus médicos sabrán qué tratamientos están recibiendo).

Los pacientes podrían beneficiarse si se inhibe el crecimiento del tumor, mejorando su estado y el tiempo de supervivencia.

Los pacientes asistirán regularmente a las visitas de estudio en el hospital y recibirán tratamiento durante el tiempo en el que se estén beneficiando. El efecto de los tratamientos en el cáncer será revisado mediante escáneres cerebrales, análisis de sangre, la comprobación de los efectos secundarios y la compleción de cuestionarios. Hay exámenes de sangre adicionales para ver por qué algunas personas responden mejor que otras, el tiempo que la medicación permanece en el cuerpo, y pruebas de genética opcionales y donación de tejidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 720.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/12/2015. FECHA DICTAMEN 31/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 23/11/2015. FECHA INICIO REAL 03/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Abbott House, Vanwall Business Park, Vanwall SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica 4ªplanta.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología, Unidad de Investigación, Pabellón A planta 1.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-414. CÓDIGO ABT-414. DETALLE as per Protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-414. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.