Estudio aleatorizado, con grupos paralelos y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dulaglutida cuando se añade al tratamiento con inhibidores del SGLT2 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (AWARD-10: Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en diabetes ? 10).

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002095-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, con grupos paralelos y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dulaglutida cuando se añade al tratamiento con inhibidores del SGLT2 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (AWARD-10: Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en diabetes ? 10).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, con grupos paralelos y doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de dulaglutida cuando se añade al tratamiento con inhibidores del SGLT2 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (AWARD-10: Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en diabetes ? 10).

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Varones y mujeres que no estén embarazadas que tengan ? 18 años en el momento de la selección;
[2] Presentar DT2
[3] Haber recibido tratamiento con un inhibidor del SGLT2, con o sin metformina, al menos durante los 3 meses previos a la inclusión en el estudio
[4] Las dosis diarias de todos los AHO permitidos deben haberse mantenido estables al menos durante las 12 semanas (± 3 días) previas a la aleatorización
[5] Presentar una concentración de HbA1c ? 7,0 % y ? 9,5 % en el momento de la inclusión en el estudio
[6] Tener un índice de masa corporal (IMC) ? 45 kg/m2 y estar de acuerdo en no iniciar una dieta o un programa de ejercicio durante el estudio
[7] Ser capaz y estar dispuesto a administrarse inyecciones una vez a la semana
[8] De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
[a] Realizar seguimiento de los valores de glucosa plasmática, incluido un perfil diario programado de la GP, con hasta 6 mediciones en 1 día
[b] Aprender cómo inyectarse el tratamiento, de acuerdo con el protocolo
[c] Completar el diario del estudio, según se especifica en el protocolo
[9] Las mujeres fértiles que participen en el estudio deben estar de acuerdo en practicar la abstinencia, utilizar 1 método anticonceptivo muy eficaz o 2 métodos eficaces de forma combinada, durante la totalidad del estudio. La abstinencia o el uso de métodos anticonceptivos deben continuar con posterioridad a la finalización de la administración del fármaco del estudio (hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio).
[10] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con la normativa local y el comité ético (CEIC) del centro del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [11] Presentar diabetes mellitus de tipo 1.
[12]Haber recibido tratamiento con CUALQUIER otro AHO (distinto a los inhibidores del SGLT2 y a metformina), AR GLP-1, pramlintida o insulina en el transcurso de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio, o en el período comprendido entre la inclusión en el estudio y la randomización. el tratamiento a corto plazo (? 14 días) con insulina durante el período de 3 meses previos a la inclusión no es excluyente
[13]Tener cualquier enfermedad que haga que esté contraindicada la administración de fármacos de la clase de AR GLP-1 o de inhibidores del SGLT2 (de acuerdo con la ficha técnica del país), bien en el momento de inclusión en el estudio o en el período comprendido entre la inclusión en el estudio y la randomización
[14]En relación con los pacientes que reciban metformina, si se desarrolla una enfermedad entre la estabilización y randomización
[15]Haber interrumpido el tratamiento con inhibidores del SGLT2 , o en caso de estar recibiendo metformina, en cualquier momento previo a la estabilización y randomización, de acuerdo con los criterios de exclusión [13] y [14] descritos anteriormente o por cualquier otra razón
[16]Haber experimentado ? 1 episodio de cetoacidosis o de un estado/coma hiperosmolar antes de la inclusión en el estudio
[17]Presentar antecedentes de insensibilidad a la hipoglucemia en el transcurso de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio;
[18]Haber recibido tratamiento con fármacos que favorezcan la pérdida de peso o haber seguido una dieta o un programa de ejercicio con la intención de reducir el peso corporal en el transcurso de los 3 meses previos a la inclusión en el estudio o en el período comprendido entre la inclusión y randomización
[19] Estar recibiendo tratamiento sistémico con glucocorticoides (excluidos medicamentos tópicos, intraoculares, intranasales, intraarticulares o inhalados) de forma prolongada (> 14 días) en cualquier momento del período comprendido entre la inclusión en el estudio y randomización o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso del mes previo a la inclusión en el estudio
[20]Haber experimentado alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares (CV) en el transcurso de los 2 meses previos a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio (IM) agudo, insuficiencia cardiaca de clase III o IV de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association o accidente cerebrovascular
[21]Presentar en el momento de inclusión un vaciamiento gástrico anormal, clínicamente significativo o haberse sometido anteriormente a cirugía bariátrica
[22]Presentar hepatitis aguda o crónica, signos o síntomas de cualquier otra enfermedad hepática (distinta a esteatosis hepática no alcohólica), o una concentración de alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior del intervalo de referencia, de acuerdo con un análisis llevado a cabo en el laboratorio central en el momento de inclusión en el estudio. Los pacientes con EHNA se considerarán idóneos para participar en este ensayo;
[23]Tener pancreatitis aguda o crónica en cualquier momento previo a la inclusión en el estudio
[24] Presentar una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2,y de acuerdo con los resultados obtenidos en el laboratorio central en el momento de inclusión en el estudio y confirmados en al preinclusión
[25]Presentar indicios de una alteración endocrina significativa sin controlar, a criterio del investigador
[26]Presentar antecedentes (bien personales o familiares) de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A o 2B (NEM 2A o 2B), en ausencia de hiperplasia de células C del tiroides
[27]Tener antecedentes de hiperplasia medular de células C del tiroides, hiperplasia focal, carcinoma
[28]Presentar en el momento de inclusión en el estudio una concentración sérica de calcitonina ? 20 pg/ml
[29]Mostrar en el momento de inclusión en el estudio indicios de una alteración autoinmunitaria activa y significativa
[30]Haberse sometido a un trasplante de órgano (se permiten los trasplantes de córnea)
[31]Presentar antecedentes de neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, en el transcurso de los 5 años previos a la inclusión en el estudio;
[32]Presentar en el momento de inclusión en el estudio antecedentes de cualquier otra enfermedad que impidan que el paciente siga y complete el protocolo;
[33]Padecer en el momento de inclusión en el estudio cualquier enfermedad hematológica que pueda interferir en la medición de la concentración de HbA1c
[34]Ser personal del centro del estudio directamente relacionado con el estudio o familiares cercanos
[36]Haber participado en el transcurso de los 30 últimos días en un ensayo clínico con un producto en fase de investigación.
[37]Estar participando en la actualidad en cualquier otro ensayo clínico en el que se administre un producto en fase de investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Variación en HbA1c al cabo de 24 semanas respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Porcentaje de pacientes que alcancen el valor de HbA1c deseado (< 7,0 %) al cabo de 24 semanas.
? Variación en los valores de glucemia en ayunas (GA) (laboratorio central) al cabo de 24 semanas respecto al valor basal.
? Variación en el peso corporal al cabo de 24 semanas respecto al valor basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la administración de dulaglutida una vez a la semana (1,5 mg o 0,75 mg) es superior a placebo, de acuerdo con la concentración de HbA1c a las 24 semanas (variación respecto a los valores basales), en pacientes con DT2 que presentan un control insuficiente con un tratamiento concomitante con un inhibidor del SGLT2.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios fundamentales relacionados con la eficacia (en los que se controlará el error de tipo 1), son comparar la administración de 1,5 mg o 0,75 mg de dulaglutida con placebo al cabo de 24 semanas.
Otros objetivos secundarios relacionados con la eficacia son comparar las dosis de 1,5 mg y 0,75 mg de dulaglutida con el placebo al cabo de 24 semanas
Los objetivos secundarios relacionados con la seguridad son comparar las dosis de 1,5 mg y 0,75 mg de dulaglutida con el placebo al cabo de 24 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN visita del ultimo paciente en la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN visita del ultimo paciente en la semana 24.

JUSTIFICACION En pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) es habitual la administración de politerapias con hipoglucemiantes y, con frecuencia, dicho tratamiento incluye 2, 3 o más clases de fármacos. Si bien los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido 1 similar a glucagón (AR GLP-1) están indicados en poblaciones similares y su uso combinado tiene interés clínico, en la actualidad se cuenta con un número limitado de datos.
Un aspecto importante del tratamiento concomitante con estas 2 clases de fármacos es la posibilidad de que se dé una acción aditiva o sinérgica sobre los valores de glucemia, debido a sus mecanismos de acción complementarios: los inhibidores del SGLT2 disminuyen los valores de glucemia mediante un aumento de la excreción de glucosa en la orina, mientras que los AR GLP-1 incrementan la secreción de insulina mediada por la glucosa e inhiben la de glucagón. Por otra parte, ambas clases de fármacos pueden reducir el peso corporal y la tensión arterial, por lo que la combinación de estos fármacos puede resultar un tratamiento con efectos hipoglucemiantes y cardiometabólicos de interés clínico en pacientes con DT2, así como con un perfil de seguridad aceptable. Resulta especialmente interesante evaluar la tolerabilidad de la combinación.
El principal objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de dulaglutida cuando se añade al tratamiento con inhibidores del SGLT2 en pacientes con DT2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 357.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/11/2015. FECHA INICIO REAL 26/11/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 03/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 28/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LIlly, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Gemma Méndez. TELÉFONO - - + 34916635252. FAX - - +34 91 663 34 81. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinologia.

CENTRO 2: Nuevas Tecnologias En Diabetes y Endocrinologia

NOMBRE CENTRO Nuevas Tecnologias En Diabetes y Endocrinologia. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinologia.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinologia.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Trulicity. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DULAGLUTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.