Estudio aleatorizado, con grupo de control de fase 3 para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del tratamiento con melfalán/SAH en pacientes con cancer de ojo que se ha diseminado al hígado.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000417-44.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, con grupo de control de fase 3 para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del tratamiento con melfalán/SAH en pacientes con cancer de ojo que se ha diseminado al hígado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, con grupo de control de fase 3 para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del tratamiento con melfalán/SAH en pacientes con melanoma ocular con metástasis predominantemente hepática.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de ojo que se ha diseminado al hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma ocular con metástasis predominantemente hepática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de sexo masculino o femenino ¿ 18 años de edad.
2. Los pacientes deben pesar ¿ 35 kg (debido a posibles limitaciones de tamaño con respecto al cateterismo percutáneo de la arteria y la vena femoral con el sistema de administración hepática de Delcath).
3. 50 % o menos de metástasis de melanoma ocular constatadas de forma histológica o citológica en el parénquima hepático.
4. La enfermedad hepática se debe poder medir mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
5. Los signos de enfermedad extrahepática limitada en los estudios radiológicos preoperatorios serán aceptables si el componente potencialmente mortal de la progresión de la enfermedad se encuentra en el hígado. La enfermedad extrahepática limitada se define en este protocolo como: metástasis en un órgano como máximo (huesos, subcutáneo o pulmonar), limitado a un máximo de 2 nódulos y susceptible de resección o radiación. Las lesiones extrahepáticas no deben ser mayores de 2 cm de diámetro cada una. El motivo de permitir esta enfermedad extrahepática limitada es que estos tipos de lesiones se pueden someter a una resección quirúrgica o recibir radiación.
6. Las exploraciones utilizadas para determinar la elegibilidad (TC de tórax/abdomen/pelvis y RM del hígado) se deben realizar en los 28 días anteriores a la aleatorización. Es necesario realizar una RM del hígado en la selección para validar que la TC refleje de forma precisa el alcance de la enfermedad en el hígado.
7. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia, quimioembolización, radioembolización ni inmunoembolización para su tumor maligno en el mes anterior al tratamiento y deberán haberse recuperado de todos los efectos secundarios de las intervenciones terapéuticas y diagnósticas con la excepción de los enumerados en el Apéndice B del protocolo del estudio. Los pacientes que estén recibiendo inmunoterapia con proteína de muerte programada de las células 1 (PD-1), como pembrolizumab o nivolumab o anticuerpo humano bloqueante del antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos como ipilimumab, deben esperar 8 semanas antes de recibir el tratamiento con melfalán/SAH.
8. Los pacientes deben tener un EF del ECOG de 0-1 en la selección y el día anterior al tratamiento.
9. Los pacientes deben tener un funcionamiento hepático adecuado, el cual quedará demostrado por una bilirrubina sérica ¿ 1,5 x límite superior de normalidad y un tiempo de protrombina (TP) dentro de los 2 segundos del límite superior de la normalidad (LSN). La aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) debe tener un valor ¿ 2,5 x LSN.
10. Los pacientes deben tener un recuento plaquetario > 100 000/µL, hemoglobina ¿ 10,0 mg/dL, recuento lecuocitario (RL) > 2000/uL, recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,5 x 109/L y creatinina sérica ¿ 1,5 mg/dL excepto si el aclaramiento de la creatinina medido es > 40 ml/min/1,73 m2.
11. Ha firmado un consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Los pacientes con cirrosis de clase B o C de Child-Pugh o con signos de hipertensión portal según el historial, la endoscopia o los análisis radiológicos.
2. A los pacientes con afecciones cardíacas activas de clase funcional II, III o IV según la New York Heart Association, incluidos síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), empeoramiento o inicio de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias significativas y enfermedad valvular grave, se les deben evaluar los riesgos de recibir anestesia general.
3. Antecedentes o signos de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impida el uso de anestesia general.
4. Para las pacientes en edad fértil (es decir, que hayan tenido un periodo menstrual en los últimos 12 meses): no estar dispuesta o ser incapaz de recibir supresión hormonal para interrumpir la menstruación durante el tratamiento.
5. Para las pacientes en edad fértil (es decir, que hayan tenido un periodo menstrual en los últimos 12 meses): una prueba de embarazo en suero positiva (gonadotropina coriónica humana ¿) en los 7 días anteriores al reclutamiento.
6. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil: no estar dispuestos o ser incapaces de usar métodos anticonceptivos de gran eficacia y adecuados (índice de Pearl < 1 %) desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. El índice de Pearl < 1 % se puede conseguir mediante la utilización sistemática de uno de los métodos siguientes: píldora anticonceptiva o preservativos más espermicida al mismo tiempo.
7. Las mujeres en periodo de lactancia están excluidas de la participación en el estudio.
8. Los pacientes que estén tomando fármacos inmunodepresores o que no puedan suspender temporalmente el tratamiento anticoagulante crónico.
9. Los pacientes con infecciones bacterianas con manifestaciones generalizadas (malestar, fiebre, leucocitosis) no serán aptos hasta que hayan finalizado el tratamiento correspondiente.
10. Los pacientes con reacciones alérgicas graves al contraste de yodo, a los que no se pueda controlar mediante medicación previa con antihistamínicos y esteroides (esto se debe a que se necesita un angiograma para el procedimiento con el sistema de Delcath).
11. Pacientes con antecedentes o hipersensibilidad conocida al melfalán o los componentes del sistema de melfalán/SAH.
12. Pacientes con alergia al látex.
13. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la heparina o con presencia de trombocitopenia inducida por la heparina.
14. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos o signos de anomalías intracraneales que sufrirían un riesgo de hemorragia con los anticoagulantes (p. ej., ictus, metástasis activas).
15. Pacientes con antecedentes de gastrinoma, vasculatura hepática incompatible con la perfusión, flujo de fuga hepática en la vena porta o derivación venosa conocida sin resolver.
16. Varices conocidas con riesgo de hemorragia, incluidas varices esofágicas o gástricas de tamaño mediano o grande o úlcera péptica activa.
17. Pacientes con un procedimiento de Whipple anterior.
18. Pacientes con metástasis en el cerebro, o presencia de otras lesiones intracraneales con riesgo de hemorragia según los antecedentes o las imágenes radiológicas iniciales. Infección en curso, incluidas hepatitis B y hepatitis C. Los pacientes con anticuerpos contra el antígeno del núcleo de la hepatitis B (HBc) positivo o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), pero ADN-negativos, son excepciones.
19. Trastornos endocrinos sin controlar como diabetes mellitus, hipo e hipertiroidismo.
20. Haber recibido cualquier agente en investigación para cualquier indicación en los 30 días anteriores al primer tratamiento.
21. No haberse recuperado de los efectos secundarios de un tratamiento anterior ¿ Grado 1 (de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE v. 4.03] del National Cancer Institute [NCI]. Se permiten determinados efectos secundarios de los que sea improbable que evolucionen en acontecimientos graves o posiblemente mortales (p. ej., alopecia) en un grado superior a 1.
22. Pacientes que hayan sido internados por una institución pública o por mandato legal o que trabajen para el promotor, el investigador o el centro del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Medida del criterio principal de valoración de eficacia:
Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Medidas de los criterios secundarios de valoración de la eficacia:

Supervivencia libre de progresión (SLP) según determine el investigador.

Tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta completa + parcial) según determine el investigador.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global (SG) en pacientes con melanoma ocular con metástasis predominantemente hepática tratados con melfalán/SAH frente al mejor tratamiento alternativo (MTA).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) (según determine el investigador) de pacientes con melanoma ocular con metástasis predominantemente hepática tratados con melfalán/SAH frente a la del control (MTA).
¿Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO = respuesta completa + parcial) (según determine el investigador) del tratamiento con melfalán/SAH frente a la del control (MTA) en pacientes con melanoma ocular con metástasis predominantemente hepática.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se medirá a la conclusion del tratamiento con melfalán/SAH.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En caso de que la enfermedad no haya progresado en la visita de final del estudio, se continuarán realizando exploraciones de evaluación de la enfermedad cada 12 semanas (+ 2 semanas) hasta que se documente progresión de la enfermedad. Se contactará con los pacientes por teléfono cada 6 meses para conocer el estado de supervivencia durante los primeros dos años tras la finalización del tratamiento del estudio; y después cada año, hasta el fallecimiento del paciente, la retirada del consentimiento informado o la pérdida del paciente en el seguimiento, lo que suceda primero.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/05/2017. FECHA DICTAMEN 20/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Delcath Systems, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 1633 Broadway, Suite 22C NY 10019 New York. PERSONA DE CONTACTO ELM Farmacéutica - Clinical Trials Desk. TELÉFONO +34 93 2779915. FAX . FINANCIADOR Delcath Systems, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Melphalan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Melphalan Hydrochloride for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Melphalan. DETALLE Patients will receive up to 6 treatments. each treatment cycle consist of 6 weeks with an acceptable delay of another 2 weeks before the next planned treatment to allow for recovery of melphalan-related toxicity, if needed. PRINCIPIOS ACTIVOS Melphalan. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Dacarbazine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dacarbazine medac 500 mg powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Dacarbazine. DETALLE for patients assigned to DTIC, administer 250 mg/m2 of body surface area / day given IV for 5 days, with treatment repeated every 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dacarbazine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN YERVOY 5 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO YERVOY. DETALLE For patients randomized to BAC and assigned to ipilimumab, administer 3 mg/kg IV over 90 minutes every 3 weeks for a total of 4 treatments. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA 50 mg powder for concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO KEYTRUDA. DETALLE For patients assigned to pembrolizumab, administer 2 mg/kg as an IV infusion over 30 minutes every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.