Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, multifase de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal anti PD-1, administrado en combinación con daratumumab comparado con daratumumab solo en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Fecha: 2018-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002611-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, multifase de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal anti PD-1, administrado en combinación con daratumumab comparado con daratumumab solo en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, multifase de JNJ-63723283, un anticuerpo monoclonal anti PD-1, administrado en combinación con daratumumab comparado con daratumumab solo en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de la sangre formado por células plasmáticas malignas que se desarrolla en la médula ósea y no responde al tratamiento o recaídas después del tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario (MM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder ser incluido, cada posible participante debe cumplir todos los criterios siguientes.
1. Tener al menos 18 años.
2. Haber recibido al menos 3 líneas de tratamiento previas con un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) en cualquier orden a lo largo del tratamiento del mieloma múltiple o tener resistencia doble a un IP y a un IMiD. (En el caso de los sujetos que hayan recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser resistente al más reciente. De forma semejante, si han recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser resistente al más reciente.)
3. Signos de haber respondido al menos a 1 pauta de tratamiento previa.
4. Mieloma múltiple comprobado y enfermedad mensurable en el momento de la selección, definido por los criterios siguientes:
-Mieloma múltiple IgG: Concentración de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ¿1,0 g/dl o concentración de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; o
-Mieloma múltiple IgA, IgM, IgD o IgE: concentración de proteína M en suero ¿0,5 g/dl o concentración de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; o
-Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en suero ni en orina: Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina en suero ¿10 mg/dl y relación anormal entre las cadenas ligeras kappa y lambda de inmunoglobulinas en suero.
5. Presentar enfermedad recidivante o resistente en el momento de la selección, según la definición siguiente:
¿ La enfermedad recidivante se define por una respuesta inicial a un tratamiento previo, seguida de progresión de la enfermedad (PE) de acuerdo con los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) más de 60 días después de suspender el tratamiento.
¿ La enfermedad resistente se define por una disminución <25% de la proteína M o por la presencia de PE de acuerdo con los criterios del IMWG durante el tratamiento previo o ¿60 días después de suspender el tratamiento.
6. Puntuación de 0, 1 o 2 en el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Función orgánica adecuada (médula ósea, hígado, riñones).
8. Pacientes dispuestos a respetar las prohibiciones y las restricciones especificadas en este protocolo y capaces de hacerlo.
9. El paciente debe firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que está dispuesto a participar en él.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Haber sido tratado previamente con cualquier anticuerpo anti-CD38, incluido daratumumab, o anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
2. Cardiopatía o enfermedad pulmonar clínicamente importantes.
3. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmunitaria, con las siguientes excepciones:
- Enfermedad tiroidea autoinmunitaria o diabetes de tipo 1 bien controlada con un régimen de tratamiento estable.
- Vitíligo, alopecia o asma/atopia infantil resuelta.
- Psoriasis sin necesidad de tratamiento sistémico.
- Manifestaciones autoinmunitarias transitorias de una enfermedad infecciosa aguda que se resolvió con un tratamiento dirigido al agente infeccioso.
3. Efectos tóxicos de grado 2 o superior no resueltos del tratamiento previo con inmunoterapia que no se haya recuperado a grado ¿ 1 o basal.
4. Haber recibido alguno de los siguientes medicamentos o tratamientos prescritos en el período especificado:
- Tratamiento contra el mieloma en las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento previas a la primera administración del fármaco del estudio, lo que suponga más tiempo. La única excepción es el uso de urgencia de un ciclo corto de corticosteroides (el equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días) como tratamiento paliativo antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Trasplante de células madre (TCM) alogénico en cualquier momento o TCM autólogo en las 12 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Otro fármaco en investigación (incluidas las vacunas experimentales), participación en otro estudio clínico con intención terapéutica o uso de un producto sanitario experimental invasivo en los 28 días o 5 semividas farmacocinéticas del producto en investigación (lo que suponga más tiempo) anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Radioterapia sistémica en los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
5. Previsión de someterse a un trasplante de células madre antes de la progresión de la enfermedad durante este estudio.
6. Antecedente de una neoplasia maligna (distinta del mieloma múltiple) en los 2 años previos a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Incapacidad confirmada o presunta del paciente para cumplir el protocolo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Incidencia de acontecimientos adversos (incluidas toxicidades limitantes de la dosis (TLD) (grupo de la parte 1 [preinclusión de seguridad]).
2. Tasa de respuesta global (TRG, definida según los criterios de respuesta del IMWG (grupo de la parte 2 [fase 2]).
3. Supervivencia sin progresión (SSP) (grupo de la parte 3 [fase 3]).

VARIABLES SECUNDARIAS Grupos de las fases 2 y 3:
1. Incidencia de acontecimientos adversos, incluidos los AA relacionados con el sistema inmunitario y las reacciones relacionadas con la infusión.
2. Tasa de respuesta completa (RC) o mejor (definida conforme a los criterios de respuesta del IMWG).
3. Tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor (definida conforme a los criterios de respuesta del IMWG).
4. Duración de la respuesta.
5. Tiempo hasta la respuesta.
6. Supervivencia sin progresión (SSP).
7. Incidencia de anticuerpos anti-JNJ 63723283.
8. Incidencia de anticuerpos anti-daratumumab.
9. Supervivencia global (SG).
10. Tasa de negatividad para ERM.
11. Concentración sérica de JNJ 63723283 (Cmín, Cmáx.)
12. Concentración sérica (farmacocinética) de daratumumab (Cmín, Cmáx.)
Grupo de la parte 3 (fase 3):
13. Tasa de respuesta global (TRG).
14. Variación respecto al valor basal de las escalas de síntomas relacionados con la enfermedad, escalas de capacidad funcional y escala de estado de salud general (GHS) del QLQ-C30 de la EORTC, y de la escala de utilidad y escala analógica visual (EAV) del EQ-5D-5L.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1 (preinclusión de seguridad): Evaluar la seguridad de la combinación de JNJ 63723283 y daratumumab.
Parte 2 (fase 2): Comparar la tasa de respuesta global (TRG) de los sujetos tratados con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a los que reciban solo daratumumab.
Parte 3 (fase 3): Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) de los sujetos tratados con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a los que reciban solo daratumumab.

OBJETIVO SECUNDARIO F2 y F3:Evaluar la seguridad de la combinación de JNJ 63723283 y daratumumab.Comparar la tasa de respuesta completa (RC) o mejor y la tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor,la duración de la respuesta y el tiempo hasta la respuesta,y la tasa de negatividad para enfermedad residual mínima (ERM) obtenidas con JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a daratumumab solo.Evaluar el perfil farmacocinético y de inmunogenicidad de JNJ 63723283 en combinación con daratumumab y perfil de daratumumab solo o en combinación con JNJ 63723283.Comparar la SSP y la SG de JNJ 63723283 en combinación con daratumumab frente a daratumumab solo. Evaluar la TRG y la SG. Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad, la capacidad funcional, la calidad de vida (CdV) y el estado de salud mediante el cuestionario básico de 30 apartados de la Org. Eur. para la Investigación y el Trat. del Cáncer (EORTC QLQ-C30) y el cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D-5L).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Evaluación cuando 6 sujetos hayan recibido 1 ciclo de tratamiento (28 días).
2. Evaluación cuando 80 sujetos hayan recibido al menos 4 ciclos de tratamiento.
3. Análisis principal cuando se hayan producido 138 acontecimientos de SSP.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Cuando se hayan incluido 50 sujetos y hayan sido tratados durante al menos 8 sem. o hayan suspendido el trat. del estudio.
2-8.Parte2:a los 12meses;parte 3:cuando se hayan alcanzado 138acontecimientos.
9.Parte2:a los 12meses;parte 3: cuando se hayan observado 205muertes.
10.Cuando se produzca la progresión de la enfermedad y cada 6meses en sujetos con RC mantenida y respuesta completa estricta(RCe).
11.Día(D)1 del ciclo(C)1,D2 C1,D1 de los ciclos 2,3,5,7,12,16y24;a partir de entonces,cada 12ciclos hasta el final del tratamiento(FDT).
12.D1 C1,D2 C1,D1 de los ciclos 2,3,5,7,12y24;a partir de entonces,cada 12ciclos hasta el FDT.
13.Parte2:a los 12meses;parte 3:cuando se hayan alcanzado 138acontecimientos.
14.D1 de cada 3ciclos(ciclos3,6,9,12)hasta la progresión de la enfermedad(PE).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 386.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/01/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2018. FECHA DICTAMEN 10/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 23/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry group. TELÉFONO +31 715242166. FAX +31 715242110. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2018.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica, Edificio Materno-Infantil 2ª Planta, Control 2A UFTO.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN DARZALEX. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO HuMax-CD38. DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, or discontinuation or withdrawal of subjects. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-63723283. DETALLE Until disease progression, unacceptable toxicity, or discontinuation or withdrawal of subjects. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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