Estudio aleatorizado, a doble ciego, de dos combinaciones de dosis diferentes de nivolumab en combinación con ipilimumab 1en sujetos con melanoma irresecable o metastásico, no tratado previamente.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004920-67.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorizado, a doble ciego, de dos combinaciones de dosis diferentes de nivolumab en combinación con ipilimumab 1en sujetos con melanoma irresecable o metastásico, no tratado previamente.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIIb/IV, aleatorizado, a doble ciego, de nivolumab 3 mg/kg en combinación con ipilimumab 1 mg/kg frente a nivolumab 1 mg/kg en combinación con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico, no tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con melanoma irresecable o metastásico, no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Sujetos adultos (>=18 años) con melanoma confirmado histológicamente, irresecable en estadio III o IV según el sistema de estadificación del AJCC.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0?1
- Ningún tratamiento oncológico sistémico previo para melanoma irresecable o metastásico. Se permite tratamiento previo adyuvante o neoadyuvante previo para el melanoma si se terminó al menos 6 semanas antes de la fecha de la primera dosis y todos los acontecimientos adversos relacionados han vuelto a la situación basal o se han estabilizado.
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST)
- Debe facilitarse tejido tumoral de una localización irresecable o metastásica de la enfermedad para análisis de biomarcadores. Para ser aleatorizado, un sujeto debe ser clasificado como PD?L1 positivo, PD?L1 negativo o PD?L1 indeterminado. Si se dispone de una cantidad insuficiente de tejido tumoral de una localización irresecable o metastásica antes del comienzo de la fase de selección, los sujetos deben dar su consentimiento para permitir la obtención de tejido tumoral adicional para la realización de análisis de biomarcadores.
- Estado conocido en cuanto a mutación BRAF V600 determinado por la norma institucional local o consentimiento del sujeto para una prueba de mutación de BRAF V600 según las normas del centro durante el periodo de selección, cuyos resultados deben notificarse en el plazo de 3 meses después de la aleatorización. Son elegibles todos los estados de BRAF (BRAF sin mutación o BRAF 600 con mutación).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Son elegibles los sujetos con metástasis cerebrales si han sido tratadas y no hay pruebas de progresión mediante resonancia magnética (RM, excepto cuando esté contraindicada, en cuyo caso es aceptable TC) durante al menos 8 semanas después de que se termine el tratamiento y en el plazo de 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Tampoco debe haber requisito de dosis elevadas de corticosteroides sistémicos que puedan conducir a inmunosupresión (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
- Melanoma ocular
- Sujetos con enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o de sospecha. Se permite reclutar a sujetos con vitiligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual debido a un problema autoinmunitario que sólo precisa sustitución hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o problemas que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal es la incidencia de AA de grado 3-5 relacionados con mediamento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO), determinada por los investigadores, de nivolumab 3 mg/kg combinado con ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg combinado con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento previo.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de nivolumab 3 mg/kg combinado con ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg combinado con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento previo.
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) usando el QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30 de la EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la incidencia de AA de grado 3 5 relacionados con el fármaco con nivolumab 3 mg/kg combinado con ipilimumab 1 mg/kg con la de nivolumab 1 mg/kg combinado con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento previo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO), determinada por los investigadores, de nivolumab 3 mg/kg combinado con ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg combinado con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento previo.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de nivolumab 3 mg/kg combinado con ipilimumab 1 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg combinado con ipilimumab 3 mg/kg en sujetos con melanoma irresecable o metastásico que no hayan recibido tratamiento previo.
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) usando el QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30 de la EORTC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de 6 meses desde la primera dosis del tratamiento en estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Después de 6 meses desde la primera dosis del tratamiento en estudio
- La primera fecha documentada de progresión
- Después de 6 meses desde la primera dosis del tratamiento en estudio
- Después de 6 meses desde la primera dosis del tratamiento en estudio.

JUSTIFICACION es comparar la seguridad y tolerabilidad del régimen combinado de dos productos en investigación (nivolumab e ipilimumab), cuando se administra a 2 dosis seleccionadas que han demostrado una actividad clínica similar en estudios previos.
Nivolumab (Opdivo?) es un anticuerpo (un tipo de proteína humana) que se está estudiando para comprobar si permitirá al sistema inmunitario del organismo luchar contra las células tumorales. Se trata de un fármaco en investigación que ya ha sido aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento del melanoma metastásico.
Ipilimumab (Yervoy?) está aprobado por la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otras autoridades sanitarias para el tratamiento del melanoma metastásico y ha demostrado también un efecto beneficioso en cuanto a supervivencia libre de recurrencia (SLR) para prevenir la recidiva del melanoma. Ipilimumab es un anticuerpo que actúa contra CTLA-4. Un anticuerpo contra CTLA 4 puede impedir que dicha proteína desactive el sistema inmunitario, permitiendo así que la reacción inmunitaria continúe. La reacción inmunitaria de su organismo puede ayudar a su cuerpo a destruir las células cancerosas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/05/2016. FECHA INICIO REAL 20/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 06/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Department.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Department.

CENTRO 5: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Planta 1 Serv Oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Internal.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Until disease progression, discontinuation due to unacceptable toxicity, withdrawal of consent or study closure. Subjects may continue treatment beyond investigator assessed RECIST 1.1-defined progression as defined in Section 4.4.5 of the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE until the progression of disease, discontinuation due to toxicity, withdrawal ofconsent, or study closure. Subjects may continue treatment beyond investigator assessed RECIST 1.1-defined progression as defined in Section 4.4.5 of the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.