Estudio aleatorio con doble ciego controlado con placebo del gel 4-hidroxitamoxifeno para reducir la densidad del tejido mamario en mujeres con categorías de densidad mamaria BI-RADS C o D.

Fecha: 2017-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Procesos fisiológicos [G07].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002906-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio aleatorio con doble ciego controlado con placebo del gel 4-hidroxitamoxifeno para reducir la densidad del tejido mamario en mujeres con categorías de densidad mamaria BI-RADS C o D.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Procesos fisiológicos [G07].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorio con doble ciego controlado con placebo del gel 4-hidroxitamoxifeno para reducir la densidad del tejido mamario en mujeres con categorías de densidad mamaria BI-RADS C o D.

INDICACIÓN PÚBLICA Densidad del tejido mamario en mujeres con tejido mamario denso.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Densidad del tejido mamario en mujeres con categorías de densidad mamaria BI-RADS C o D.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres sanas entre 35 y 75 años con un tejido mamario heterogéneamente denso (C) o muy denso (D) en una mamografía bidimensional conforme a la clasificación de la quinta edición del sistema de información de radiografías de mamas Breast Imaging-Reporting and Data System (BI-RADS©) del Colegio Estadounidense de Radiología (ACR) en alguna de las mamas en un plazo de 3 meses anterior a la aleatorización. Mamografía con categoría de evaluación final de BI-RADS de 1 o 2 (negativa o resultados benignos).
2. Si la mujer tiene posibilidad de procrear, debe dejarse constancia de una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección y de la aleatorización, y no puede tener planes de quedarse embarazada durante su participación en el estudio.
3. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Las participantes no pueden estar recibiendo otro tratamiento de estudio o otro tratamiento biológico de estudio entre 30 días antes de la aleatorización ni durante todo el ensayo.
2. Mujeres con un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos con una composición química o biológica similar al tamoxifeno.
3. Las embarazadas quedan excluidas del presente estudio porque se desconocen los efectos del gel 4-OHT con la dosis y ruta recomendadas en un feto humano en desarrollo.
4. Un embarazo (independientemente del resultado) y/o la lactancia durante un 1 año antes de la mamografía de control.
5. Mujeres con un historial previo de cáncer (incluido cáncer de mama invasivo o intraductal) excepto los cánceres de piel no melánicos.
6. Mujeres que se hayan sometido previamente a una mastectomía (unilateral o bilateral), una mastectomía segmentaria, mamoplastia de reducción o aumento de pecho, incluidos implantes.
7. Mujeres a las que se les haya realizado una o varias biopsias de mama quirúrgicas en un plazo de 3 años o biopsias centrales durante un periodo de 1 año antes de la mamografía de control.
8. Mujeres con una mamografía anormal (categoría de evaluación final BI-RADS 3-probablemente benigno, 4-sospechoso o 5-resultados malignos). NO quedan excluidas las mujeres con una evaluación 0 de BI-RADS (es necesaria una evaluación de diagnóstico por imagen adicional) que posteriormente sean negativos (BI-RADS 1) o resultados benignos (BI-RADS 2).
9. Quedan excluidas las mujeres con solo mamografías bidimensionales sintéticas generadas partir de una imagen tridimensional (tomosíntesis), puesto que las medidas de densidad mamaria todavía no han sido validadas para mamografías sintéticas. No quedan excluidas las mujeres con una combinación de mamografías bidimensionales y tridimensionales.
10. Mujeres con una enfermedad hepática o un trastorno tromboembólico.
11. Mujeres con enfermedades cutáneas como psoriasis, infecciones fúngicas, queloides, etc., o tatuajes y/o piercings, que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la absorción del IP.
12. Mujeres que hayan obtenido resultados anormales en un examen ginecológico en los últimos tres años con resultados significativos clínicamente, como dismenorrea secundaria, pólipos o atipia, que, en opinión del Investigador, puedan interferir con el estudio.
13. Mujeres que hayan recibido tratamiento con moduladores receptivos de selectores de estrógeno (SERM) (p. ej. tamoxifeno, raloxifeno) o inhibidores de aromatasa.
14. Mujeres que tomen anticonceptivos que contengan estrógenos o tratamiento de sustitución hormonal (HRT) deben interrumpir el tratamiento como mínimo 6 meses antes de la mamografía de control. Están permitidos los anticonceptivos que únicamente contienen progestágenos.
15. Las mujeres con enfermedades, dolencias o trastornos concomitantes que, en opinión del Investigador, puedan limitar su cumplimiento de los requisitos del estudio o ponerlas en un riesgo adicional.

VARIABLES PRINCIPALES La reducción porcentual de la densidad del tejido mamario mamográfico en una mamografía de seguimiento en comparación con la mamografía inicial tras 52 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS #1 Incidencia y gravedad de acontecimiento adverso (AA) con especial atención a anomalías uterinas, episodios cardiovasculares, episodios tromboembólicos y la incidencia de síntomas vasomotores («sofocos»).

#2 Cambio en la concentración sérica de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).

#3 Cambio en la concentración sérica del colesterol, de los triglicéridos, de la lipoproteína de alta densidad (HDL) y de la lipoproteína de baja densidad (LDL).

#4 Cambio en la concentración sérica de la proteína C, la proteína S, el antígeno 111 antitrombina y la resistencia a la proteína C activada (APCR).

#5 Cambio en la concentración sérica de ciertos biomarcadores óseos específicos CTx y BSAP.

#6 Concentraciones plasmáticas de los isómeros E y Z del 4-OHT.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de 8 mg/día (4 mg/mama) de gel BHR-700 en comparación con placebo para reducir la densidad de tejido mamario en mujeres a las que se les haya detectado tejido mamario denso tras un análisis de una mamografía de control mediante el programa informático Cumulus 2D aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE.UU. (FDA).

OBJETIVO SECUNDARIO Incidencia y gravedad de acontecimiento adverso (AA) con especial atención a anomalías uterinas, episodios cardiovasculares, episodios tromboembólicos y la incidencia de síntomas vasomotores («sofocos»).

Cambio en la concentración sérica de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).

Cambio en la concentración sérica del colesterol, de los triglicéridos, de la lipoproteína de alta densidad (HDL) y de la lipoproteína de baja densidad (LDL).

Cambio en la concentración sérica de la proteína C, la proteína S, el antígeno 111 antitrombina y la resistencia a la proteína C activada (APCR).

Cambio en la concentración sérica de ciertos biomarcadores óseos específicos CTx y BSAP.

Concentraciones plasmáticas de los isómeros E y Z del 4-OHT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variable secundaria #1
Fase ciega Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52
Fase abierta Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52

Variable secundaria #2
Fase ciega Semana 52
Fase abierta Semana 52

Variable secundaria #3
Fase ciega Semana 26, Semana 52
Fase abierta Semana 26, Semana 52

Variable secundaria #4
Fase ciega Semana 26, Semana 52
Fase abierta Semana 26, Semana 52

Variable secundaria #5
Fase ciega Semana 52
Fase abierta Semana 52

Variable secundaria #6
Fase ciega Semana 13, Semana 26, Semana 52
Fase abierta Semana 26, Semana 52.

JUSTIFICACION El cáncer de mama sigue siendo el tipo de cáncer más común en las mujeres. Los estudios han demostrado que las mujeres con tejido mamario denso tienen un riesgo 2-6 veces mayor de desarrollar cáncer de mama, y solo la edad o la mutación del gen BRCA 1 y BRCA 2 están asociados con un mayor aumento del riesgo. La densidad mamográfica (DM) está estrechamente influenciada y además es inversamente proporcional a la edad. El tamoxifeno es un tratamiento oral eficaz para el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivo. Los análisis retrospectivos han reportado que, entre las mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivo tratados con tamoxifeno, aquellas cuya DM disminuyó en las mamas no afectadas, tenían un riesgo reducido de recurrencia o muerte por cáncer de mama. A pesar del éxito del tamoxifeno en la reducción de la DM en el tejido mamario y la reducción del riesgo de recurrencia de nuevos tumores, el perfil de eventos adversos (EA) de la administración oral lo convierte en un tratamiento inaceptable para muchas mujeres. El 4-hidroxtamoxifeno (4-OHT) es un potente metabolito antiestrogénico del tamoxifeno con una afinidad mucho más alta por los receptores de estrógenos que el tamoxifeno. Se está desarrollando una formulación tópica de 4 OHT con el objetivo de lograr concentraciones de 4-OHT en la mama suficientemente altas para ser efectivas en el tratamiento de la enfermedad mamaria, minimizando así el potencial sistémico EAs. A día de hoy, se ha administrado 4-OHT tópico a > 450 mujeres pre y posmenopáusicas y se ha demostrado que es seguro y bien tolerado sin eventos adversos clínicamente significativos reportados. BHR PHARMA, LLC ha desarrollado una formulación de gel tópico en investigación de 4-OHT para la reducción de la DM en mujeres con un mayor riesgo de cáncer de mama. BHR-700 gel contiene 4-OHT en una base de gel hidroalcohólico absorbente para la administración tópica a la (s) mama (s).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 330.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 21/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2018. FECHA INICIO REAL 01/02/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BHR Pharma, LLC. DOMICILIO PROMOTOR 607 Herndon Parkway, Suite 110 VA 20170 Herndon. PERSONA DE CONTACTO FGK Clinical Research GmbH - Clinical Trials Information. TELÉFONO +49 89 893119 0. FAX . FINANCIADOR BHR Pharma, LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto Palacios de Salud Y Medicina de la Mujer

NOMBRE CENTRO Instituto Palacios de Salud Y Medicina de la Mujer. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA Madrid. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Ginecologia. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2018.

CENTRO 2: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Salut de la Dona.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BHR-700. CÓDIGO FP-241. DETALLE 104 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Afimoxifene. FORMA FARMACÉUTICA Gel. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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