Estudio abierto para comparar la eficacia y la seguridad de dabigatrán etexilato con el tratamiento estándar para pacientes pediátricos con tromboembolismo venoso.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002114-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto para comparar la eficacia y la seguridad de dabigatrán etexilato con el tratamiento estándar para pacientes pediátricos con tromboembolismo venoso.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con farmaco activo, multicéntrico, de no-inferoridad de dabigatrán etexilato frente al tratamiento estándar para el tratamiento del tromboembolismo venoso en niños desde recién nacidos hasta menos de 18 años.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de coágulos de sangre en las venas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tromboembolismo venoso agudo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes de sexo masculino o femenino de 0 a menos de 18 años de edad en el momento del consentimiento informado/asentimiento.
- Diagnóstico documentado de VTE según criterio del investigador, tratado inicialmente (por lo general de 5 a 7 días) con una heparina no fraccionada (UFH) o con una heparina de bajo peso molecular (LMWH).
- Duración prevista del tratamiento con anticoagulantes para el episodio de VTE (bajo criterio de inclusión 2) durante un periodo de 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito de los padres/tutores legales del paciente y el asentimiento del paciente, si procede, en el momento de la firma del ICF conforme a la legislación local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Lesiones o enfermedades asociadas a un incremento en el riesgo de hemorragia
-Insuficiencia renal (eGFR < 80 ml/min/1,73m2 calculado con la fórmula de Schwartz) o necesidad de diálisis.
-Endocarditis infecciosa activa
-Pacientes con una prótesis valvular cardíaca artificial o biológica.
-Enfermedad hepática:
a. Enfermedad hepática activa, incluidas las hepatitis A, B o C, o
b. Valores persistentes de la alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (AP) > 3 x límite superior de la normalidad (ULN) dentro de los 3 meses de la selección.
-Mujeres embarazados o en lactancia. Mujeres que hayan alcanzado la menarquía y no utilicen un método anticonceptivo aceptado desde el punto de vista médico conforme a las guías locales. Los métodos de control de la natalidad aceptables son: el dispositivo intrauterino (IUD), contraceptivos orales, implantables o inyectables y parche de estrógenos, métodos de doble barrera (espermicida + diafragma) o abstinencia sexual, a criterio del investigador.
- Pacientes de 0 a < 2 años con una edad gestacional al nacimiento de < 37 semanas o con un peso corporal menor que el tercer percentil (de acuerdo con los estándares de crecimiento de niños de la OMS).
-Anemia (hemoglobina < 80g/L) o trombocitopenia (cifra de trombocitos < 80 x 109/L) en la Selección. Se permiten transfusiones durante el periodo de selección, siempre que se alcance un nivel de hemoglobina o de plaquetas satisfactorio antes de la visita 2.
-Pacientes que hayan tomado medicaciones prohibidas o restringidas dentro de una semana de la primera dosis de la medicación en estudio, diferentes de la medicación para el tratamiento previo de la VTE.
-Pacientes que hayan recibido un fármaco en fase de investigación en los 30 días antes de la Selección.
-Pacientes con hipersensibilidad o alergia conocida a alguno de los componentes de la medicación en estudio, incluidos los solventes.
-Pacientes o padres / tutores legales considerados no fiables para participar en el estudio a criterio del investigador o cualquier afección que suponga un riesgo para la seguridad del paciente, a juicio del investigador.
-Pacientes o padres / tutores legales no dispuestos o incapaces de someter o permitir la repetición de las pruebas basales de diagnóstico por imagen necesarias para confirmar la resolución del trombo en los días 21 y 84 del estudio o aquellos a los que la repetición de estas pruebas en los puntos temporales pre-especificados no redunda en el mejor beneficio para el paciente desde el punto de vista médico. Los ejemplos pueden incluir la exposición injustificada a la radiación, resultado de repetidas tomografías computerizadas en los días 21 y 84 del estudio para un paciente con un caso aislado de embolia pulmonar evaluada en el momento basal únicamente por un escáner CT. En estos casos, la evaluación radiológica basal (p. ej., CT) puede complementarse con otra evaluación no radiológica aceptable (p. ej., MRI), en el momento basal que luego podrá repetirse los días 21 y 84 del estudio, y así paliar la exposición injustificada a la radiación.

VARIABLES PRINCIPALES 1: Primer componente de la variable co-principal: variable combinada de eficacia de resolución completa del trombo y sin episodios tromboembólicos venosos recurrentes y sin mortalidad derivada de un episodio tromboembólico venoso.

2: Segundo compomente de la variable co-principal: sin episodios de hemorragia mayor (variable de seguridad).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluaciones farmacocinéticas (concentraciones plasmáticas de dabigatrán) 3 días después del inicio del tratamiento (después de por lo menos 6 dosis consecutivas de dabigatrán) y tres días después de cualquier ajuste de dosis de dabigatrán.
2. Frecuencia de los ajustes de dosis
3. Frecuencia de cambio del tipo de tratamiento anticoagulante (incluido desde el dabigatrán etexilato al tratamiento estándar) y un cambio de un tratamiento estándar intencionado a otro.
4. Sin progresión del trombo en el momento basal y a los 21 y 84 días después de la aleatorización.
5. Evaluación de la aceptabilidad de una formulación adecuada para la edad al final del tratamiento.
6. Ausencia de recidivas de VTE a los 6, 9 y 12 meses.
7. Ausencia de recidivas de la aparición del síndrome postrombótico a los 6, 9 y 12 meses.
8. Todos los episodios hemorrágicos.
9. Mortalidad por cualquier causa
10. Todos los componentes de la variable principal de eficacia
11. Evaluaciones farmacodinámicas (aPTT, ECT y dTT) 3 días después del inicio del tratamiento (después de por lo menos 6 dosis consecutivas de dabigatrán) y tres días después de cualquier ajuste de dosis de dabigatrán.
12. Frecuencia de interrupción temporal del tratamiento
13. Frecuencia de interrupción permanente del tratamiento
14. Número de requerimientos de control analítico para los ajustes de dosis durante la fase de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la no-inferioridad de dabigatrán etexilato en comparación con el tratamiento estándar del TEV y la seguridad en pacientes de 0 a < 18 años, así como evaular la idoneidad de las dosis propuestas de las formulaciones de dabigatrán (cápsulas, gránulos o formulación líquida oral) para el uso en esta población de pacientes.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: 12 semanas
2: 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 3, 7, 21, 42, 63 y 84 días

2: 12 semanas

3: 12 semanas

4: 3 semanas y 12 semanas.

JUSTIFICACION El tratamiento del tromboembolismo venoso (VTE) con el actual tratamiento estándar, como la heparina de bajo peso molecular (LMWH) y los antagonistas de la vitamina K (VKA), sigue presentando algunos retos a la práctica clínica. Con el uso de los VKA son necesarios frecuentes controles del INR debido al estrecho margen terapéutico, que suele complicarse con la edad, los cambios en la alimentación, las interacciones farmacológicas y la enfermedad subyacente. Las LMWH presentan ventajas en niños con respecto a los VKA y actualmente se consideran los fármacos preferidos para el tratamiento de la VTE pediátrica. Sin embargo, la ansiedad que suele provocar en pacientes y padres la necesidad de la administración subcutánea conduce a problemas de cumplimiento terapéutico. Asimismo, el uso de las LMWH para el tratamiento pediátrico de la VTE no está suficientemente estudiado y caracterizado en ensayos clínicos bien controlados. Los retos clínicos observados con el uso de los VKA y las LMWH, justifica el desarrollo de modalidades de tratamiento más fácil de usar con un perfil de seguridad y eficacia similar a los actuales tratamientos estándar. Dabigatrán puede aportar un tratamiento nuevo e innovador a los pacientes pediátricos con VTE lo que significaría un beneficio para toda la población pediátrica con VTE.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 360.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 09/12/2013. FECHA INICIO REAL 06/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba 50 08174 Sant Cugat del Vallès (Barcelo. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE pSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +1 800 243 0127. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 50 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Pradaxa. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 75 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Pradaxa. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 110 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 20 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate wil be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 30 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial partenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 40 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 50 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 110 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: DABIGATRAN ETEXILATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dabigatran etexilate, 150 mg. CÓDIGO BIBR 1048 MS. DETALLE Patients assigned to take dabigatran etexilate will be treated for a planned duration of 3 months which includes the initial parenteral therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS DABIGATRAN ETEXILATE. FORMA FARMACÉUTICA Granules in sachet. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.