Estudio abierto, multicéntrico, multinacional, aleatorio y controlado, llevado a cabo en niños con quemaduras térmicas, para evaluar la eficacia y seguridad de NexoBrid en comparación con el tratamiento estándar de cuidados (SOC, por sus siglas en inglés).

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003066-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto, multicéntrico, multinacional, aleatorio y controlado, llevado a cabo en niños con quemaduras térmicas, para evaluar la eficacia y seguridad de NexoBrid en comparación con el tratamiento estándar de cuidados (SOC, por sus siglas en inglés).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, multinacional, aleatorio y controlado, llevado a cabo en niños con quemaduras térmicas, para evaluar la eficacia y seguridad de NexoBrid en comparación con el tratamiento estándar de cuidados (SOC, por sus siglas en inglés).

INDICACIÓN PÚBLICA El tejido muerto de una herida por quemadura tiene que ser eliminado para favorecer la curación de la herida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y el beneficio clínico de NexoBrid en niños hospitalizados (0-18 años) con quemaduras térmicas de espesor parcial y profundo o de espesor completo del 1-30 % del ASCT y comparar NexoBrid con el estándar de cuidados (SOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión- a nivel de paciente
1. Fase 1: Hombres y mujeres de entre 4 y 18 años,
Fase 2 (después de la aprobación de la DSMB): Hombres y mujeres de entre 0 y 18 años.
2. Quemaduras térmicas causadas por fuego o llama, escaldaduras o contacto.
3. La zona de quemadura total del paciente debe ser de entre 1 a 30 % de TBSA (? 1 % y ? 30 % ; SPT, DPT o FT en profundidad),
4. Se puede obtener el consentimiento informado por escrito y firmado de un tutor legal dentro de las 60 horas de producirse la lesión por quemadura.
Criterios de inclusión- a nivel de herida
Al menos una herida (una zona de quemadura continua que pueda tratarse en una sesión; podría incluir varias zonas anatómicas) en un paciente que debe cumplir los siguientes criterios:
1. Herida que supone ? 1 % de TBSA (sin incluir cara, perineal o genital),
2. Herida compuesta de DPT o FT en profundidad. Las zonas de espesor parcial y superficial pueden incluirse en la zona de herida únicamente si no se pueden separar de las zonas más profundas (por ejemplo, rodeadas por zonas de DPT o mezcladas con estas) y pudieran interferir con el tratamiento de las zonas más profundas.
3. Herida destinada a la extracción quirúrgica de la escara,
4. Las ampollas de la herida se pueden destapar, según el criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que no son capaces de seguir los procedimientos del estudio y el periodo de seguimiento,
2. Pacientes con dedos carbonizados y quemados, de tercer grado en profundidad, posiblemente desprovistos de circulación,
3. Pacientes con quemaduras eléctricas o químicas,
4. Paciente con una zona de quemadura continua de más del 15 % de TBSA,
5. Heridas por quemadura faciales de DPT o FT causadas por llama, fogonazo, explosión del >0,5 % de TBSA (se permiten las quemaduras por escaldadura o contacto); el tratamiento de estudio de todas las quemaduras faciales no está permitido,
6. Tratamiento de estudio de quemaduras perineales o genitales no está permitido. Sin embargo, un paciente con estas heridas puede inscribirse aunque las heridas no se designen como heridas objetivo,
7. Paciente con quemaduras en el tronco anterior, posterior o circunferencial por fuego o llama, de >15 % de TBSA (circunferencial se refiere a la circunferencia de ? 80 % del diámetro del tronco),
8. Los siguientes vendajes antes de la inscripción: a. Flammacerium, b. Nitrato de plata (AgNO3),
9. Pacientes con infecciones diagnosticadas según se describe en la Sección 12.2.5 del protocolo de estudio,
10. Cualquier síntoma o historial que pueda indicar la inhalación de humo (por ejemplo, las quemaduras por llama en el cuerpo superior, llamas en lugares cerrados, humos y gases sobre el paciente y en boca y orificios nasales, así como quemaduras profundas por llama de >0,5 % de TBSA de la cara, tos, ronquera, estridor o dificultad para respirar que incluye taquipnea posiblemente relacionada con la inhalación de humos, etc.),
11. Pacientes con heridas antes de la inscripción que están cubiertas con escara muy saturada en yodo o por pseudoescara con SDP (como la pseudoescara provocada por un tratamiento con SDP ),
12. Pacientes con escaratomía antes de la inscripción,
13. Mujeres embarazadas (con prueba de embarazo positivo) o madres en periodo de lactancia,
14. Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c>9 %),
15. Enfermedad cardiopulmonar conocida (enfermedades pulmonares oxigenodependientes, bronconeumonía, asma dependiente de esteroides o asma no controlada),
16. Afecciones conocidas que interfieran con la circulación (enfermedad vascular periférica, edema, linfedema, cirugía de los nódulos linfáticos regionales, obesidad),
17. Cualquier afección conocida que pudiera impedir su participación segura en el estudio o riesgos adicionales para el trauma de quemadura agudo básico (como las enfermedades inmunodepresivas, trauma potencialmente mortal , trastornos de la coagulación graves preexistentes, enfermedad pulmo-cardiovascular, de hígado o neoplásica),
18. ASA superior a 2 (consultar el Apéndice 13 del estudio de protocolo)
19. Ingesta sistémica y crónica de esteroides,
20. Historial de alergias o sensibilidad conocida a la piña, papaya, bromelaína o papaína,
21. Intento de suicidio actual (dentro de los 12 meses antes del cribado),
22. Inscripción a cualquier ensayo clínico de investigación en las 4 semanas anteriores al cribado,
23. Abuso de drogas o alcohol (consumo diario > 3 unidades para hombres y >2 unidades para mujeres) actual (dentro de los 12 meses antes del cribado) ,
24. Prisioneros o encarcelados o los pacientes que podrían depender del centro del estudio clínico o del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Extracción de la escara temprana (en días): Demostrar la superioridad sobre el estándar de cuidados (SOC, por su siglas en inglés) para la extracción de la escara según un análisis de supervivencia e incidencia de una extracción total de escara en función del tiempo. La extracción de la escara se medirá al final del desbridamiento que empieza en la fecha de aleatorización.
2. Reducción en las necesidades quirúrgicas: Demostrar la superioridad sobre el SOC en la reducción de necesidades quirúrgicas para la escisión de la escara según un análisis del % de la zona de la herida escindida para la extracción de la escara (escisión tangencial, menor, avulsión, Versajet o dermoabrasión).
3. Cosmesis y función: Demostrar la no inferioridad del SOC en la calidad de las cicatrices de quemaduras (mediante la escala POSAS) que se han tratado con NexoBrid, calculado en 24 meses a partir del cierre de la herida.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Reducción en las necesidades quirúrgicas - Incidencia de la escisión quirúrgica realizada para la extracción de la escara. Este criterio de valoración complementa al criterio de valoración (EP, por sus siglas en inglés) primario evaluando el impacto de NexoBrid en la reducción de las necesidades quirúrgicas.
2. Incidencia del autoinjerto realizado en heridas de espesor parcial y profundo
3. % de la zona de las heridas de espesor parcial y profundo autoinjertadas
4. Incidencia del cierre de la herida
5. Tiempo para alcanzar el cierre completo de la herida evaluado en días, a partir de la fecha de aleatorización
6. Evaluación de la cosmesis mediante la Escala de cicatrices de Vancouver modificada (MVSS, por sus siglas en inglés) a las 12 semanas y en los meses 6, 12, 18 y 24 tras la visita confirmatoria del cierre de la herida.
7. Se medirá la calidad de vida a largo plazo mediante EQ5D y el cuestionario de resultados por quemadura (BOQ, por su siglas en inglés) a las 12 semanas y en los meses 6, 12, 18 y 24 tras la visita confirmatoria del cierre de la herida.
8. Evaluación de funcionalidad de las extremidades a largo plazo (usando los cuestionarios "escala de funcionalidad de las extremidades inferiores" y "QuickDASH", así como las medidas de "Amplitud de movimiento") que se llevará a cabo a las 12 semanas y en los meses 6, 12, 18 y 24 tras la visita confirmatoria del cierre de la herida.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos del estudio son:
-Demostrar la eficacia de la extracción enzimática de la escara con NexoBrid al proporcionar una extracción completa y temprana de la escara.
-Demostrar la eficacia de la extracción enzimática de la escara con NexoBrid al reducir la carga quirúrgica del paciente y al producir resultados finales de no inferioridad de cosmesis y función en comparación con el SOC.
-Evaluar la seguridad de NexoBrid en comparación con el SOC.

OBJETIVO SECUNDARIO Este estudio evaluará los siguientes criterios secundarios de valoración comparando el NexoBrid y el SOC: 1.Reducción en las necesidades quirúrgicas-Incidencia de la escisión quirúrgica realizada para la extracción de la escara.[...] 2.Incidencia del autoinjerto realizado en heridas de espesor parcial y profundo. 3.% de la zona de las heridas de espesor parcial y profundo autoinjertadas. 4.Incidencia del cierre de la herida. 5.Tiempo para alcanzar el cierre completo de la herida evaluado en días, a partir de la fecha de aleatorización. 6.Evaluación de la cosmesis mediante la Escala de cicatrices de Vancouver modificada. 7.Se medirá la calidad de vida a largo plazo mediante EQ5D a las 12 semanas y en los meses 6, 12, 18 y 24 tras la visita confirmatoria del cierre de la herida.
8. Evaluación de funcionalidad de las extremidades a largo plazo (usando los cuestionarios "escala de funcionalidad de las extremidades inferiores" ,"QuickDASH"y las medidas de "Amplitud de movimiento") [...].

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Inicio de la aleatorización
2. Fin de la retirada de la escara
3. 24 meses desde el cierre de la herida.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Tiempo hasta que se haya logrado la retirada completa de la escara.
- Fin del periodo de absorción del agente tópico.
- Tiempo para alcanzar el cierre completo de la herida evaluado en días, comenzando desde la fecha de aleatorización.
-3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses tras la visita confirmatoria del cierre de la herida.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es reunir información sobre la eficacia de NexoBrid® a la hora de eliminar el tejido necrosado (llamado escara) y ver si ayuda a reducir la necesidad de cirugía para retirar el tejido dañado. También se comparará el estado de las quemaduras y cicatrices a largo plazo. Por último, se pondrá a prueba la seguridad de NexoBrid®.
Cuando la piel y el tejido quedan seriamente quemados, el área en la zona de la quemadura (la herida) no puede empezar a curar hasta que la piel y tejido dañados que recubren la herida se retiren. Es importante retirar el tejido dañado porque, además de provocar que la herida no cure como debería, tanto el tejido como la piel podrían verse infectados y llevar a que se desarrollen enfermedades mortales. La piel y tejido dañados que cubren las heridas es lo que llamaremos ?escara? en adelante en este estudio.
MediWound Ltd., el Promotor de este ensayo clínico, ha desarrollado NexoBrid®. Este fármaco es un gel que contiene enzimas que originalmente se encuentran en la raíz de la planta de la piña. Esta mezcla de enzima elimina selectivamente la piel y tejido dañados mediante descomposición sin dañar el tejido sano. La enzima descompone varias proteínas de tejido dañado (como colágeno, gelatina y otras). El tratamiento con NexoBrid® dura 4 horas. El número máximo de tratamientos por área quemada es de dos.
NexoBrid® ya se encuentra en el mercado para el tratamiento en adultos en algunos países europeos desde 2012, pero no se ha aprobado aún su uso en niños. La información de ensayos previos con 110 niños no es suficiente para la comercialización. Se requiere más información para determinar si un producto es seguro y eficiente como los datos sugieren.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA DICTAMEN 04/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MediWound Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 42 Hayarkon st. 8122745 Yavne. PERSONA DE CONTACTO León Research S.L - Regulatory - Irene Mínguez Ardura. TELÉFONO 0034 987 261064. FAX 0034 987 216243. FINANCIADOR MediWound Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica Infantil. FECHA ACTIVACIÓN 25/11/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Quemados. FECHA ACTIVACIÓN 15/05/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 26/08/2015.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Quemados.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN NexoBrid. NOMBRE CIENTÍFICO NexoBrid. DETALLE Four hours plus additional four hours, if indicated. PRINCIPIOS ACTIVOS concentrate of proteolytic enzymes enriched in bromelain. FORMA FARMACÉUTICA Powder and gel for gel. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.