Estudio abierto, fase II para comparar la eficacia y seguridad de CetuGEX? con quimioterapia frente a Cetuximab con quimioterapia, para el tratamiento de pacientes recurrentes en estadío III/IV o metastásicos con carcinoma de células escamosas en cabeza y cuello.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003695-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto, fase II para comparar la eficacia y seguridad de CetuGEX? con quimioterapia frente a Cetuximab con quimioterapia, para el tratamiento de pacientes recurrentes en estadío III/IV o metastásicos con carcinoma de células escamosas en cabeza y cuello.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico, en fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de CetuGEX? más quimioterapia en comparación con cetuximab más quimioterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III/IV recidivante y/o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III/IV recidivante y/o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III/IV recidivante y/o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
1. Pacientes con CCECC recidivante y/o metastásico histológicamente confirmado no elegibles para recibir tratamiento local.
2. Pacientes con enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
3. Pacientes de 18 años de edad como mínimo en la selección.
4. Estado funcional de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Esperanza de vida mínima de 3 meses.
6. Muestras de tejido disponibles para evaluaciones biológicas concretas relacionadas con el tratamiento y la enfermedad.
7. En el caso de mujeres que puedan quedarse embarazas, no estar en período de lactancia y haber obtenido resultados negativos en las pruebas de embarazo en la selección y antes de la aleatorización.
8.En el caso de mujeres, no ser fértiles (definiéndose este hecho como mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o que se hayan sometido a esterilización quirúrgica [ligadura bilateral de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía])estar dispuestas a utilizar un anticonceptivo muy eficaz durante su participación en el estudio hasta 6 meses después de la última administración de cualquier medicación del estudio, en especial cisplatino o carboplatino con una tasa de fracaso < 1 % según la Nota de orientación sobre estudios preclínicos de seguridad para la realización de ensayos clínicos en humanos y la tramitación de la autorización de comercialización para productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Los pacientes varones con parejas fértiles también deben confirmar un uso adecuado de anticonceptivos muy eficaces durante su participación en el estudio hasta 6 meses después de la última administración de cualquier medicación del estudio, en especial cisplatino o carboplatino
9.Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo.
10.Disposición y capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Quimioterapia sistémica previa, excepto si se administró como parte de un tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada que se completó más de 6 meses antes de la randomización.
2.Cetuximab u otro tratamiento con un agente dirigido al EGFR, excepto si se administró como parte de un tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada que se completó más de 6 meses antes de la randomización.
3.Cirugía (salvo intervenciones menores como biopsia diagnóstica o implantación de un acceso intravenoso) o radioterapia en los 30 días anteriores a la aleatorización.
4.Tratamiento antitumoral concomitante o inmunoterapia concomitante, las vacunas vivas incluyendo contra la fiebre amarilla (según el Resumen de las características del producto [RCP] del cisplatino).
5. Tratamiento concomitante con corticosteroides a menos que se especifique en el protocolo.
6. Signos clínicos de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea.
7. Pacientes con tumores nasofaríngeos.
8. Neoplasia maligna concomitante, excepto en caso de tumores tratados adecuadamente con una alta probabilidad de curación (p. ej.: cáncer basocelular de piel, cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ). Los pacientes con neoplasias anteriores pero sin signos de enfermedad durante al menos 5 años podrán entrar en el estudio.
9. Pacientes con deterioro renal o hepático (creatinina sérica y bilirrubina > 1,5 veces por encima del límite superior de los intervalos normales aclaramiento de creatinina < 60 ml/min y transaminasa > 5 veces por encima del límite superior de los intervalos normales) y pacientes con parámetros hematológicos fuera de los intervalos normales (hemoglobina < 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3 y cifra de plaquetas < 105/mm3) en la selección así como pacientes con alteración de la función auditiva o neuropatía relacionada con platino .
10. Infecciones clínicamente activas de grado ? 2 según los Criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versión 4, y/o que requieran antibióticos intravenosos.
11. Hepatitis B o C activa conocida.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
14. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (de grado 3 o 4 según la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la selección, arritmia cardiaca significativa, antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en el año anterior a la selección.
15. Antecedentes de queratitis que haya requerido intervenciones médicas en los últimos 5 años o neumopatía intersticial.
16. Pacientes con cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, podría interferir en la realización del estudio.
17. Pacientes con un proceso inestable (p. ej.: trastorno psiquiátrico, historial reciente de abuso de alcohol o drogas que interfiera en el cumplimiento del estudio, en los 6 meses previos a la selección) o que se consideren poco fiables o incapaces de cumplir los requisitos del protocolo.
18. Pacientes ingresados en un hospital psiquiátrico con carácter oficial o por orden judicial.
19. Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la aleatorización o cualquier administración previa de CetuGEX?.
20. Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal, reacción relacionada con la infusión (RRI) de grado 3 o cualquier reacción de grado 4 a un anticuerpo monoclonal.
21. Sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación (PEI) y a la medicación usada en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración
Criterios de valoración de la eficacia:
? SLP, evaluada mediante una lectura centralizada independiente
? Tasa de respuesta objetiva (TRO; es decir, respuesta completa [RC] + Respuesta parcial [RP]) al final del tratamiento combinado
? Tasas de mejor respuesta global (incluido el periodo de tratamiento de mantenimiento)
? Tasa de beneficio clínico (TBC; es decir, RC + RP + enfermedad estable [EE])
? Duración de la respuesta
? Supervivencia global (SG)
? Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT)
? Las puntuaciones de CdV, evaluadas según los cuestionarios de calidad de vida (QLQ) del European Oncology Research Trials Committee (EORTC) EORTC-QLQ-C30 y EORTC-QLQ-H&N35.
Además, la SLP y todos los criterios secundarios de valoración de la eficacia indicados anteriormente se analizarán por subgrupos de alotipos Fc?RIIIa (es decir, FF, FV, VV), por estado p16 y otros posibles parámetros.

OBJETIVO PRINCIPAL Principal:
Evaluar la eficacia de CetuGEX? para el tratamiento de pacientes con CCECC en estadio III/IV recidivante y/o metastásico en comparación con cetuximab (ambos en combinación con quimioterapia basada en platino) en cuanto a la supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO Secundarios:
Evaluar los criterios adicionales de la eficacia, la seguridad y la calidad de vida (CdV) de los pacientes con CCECC en estadio III/IV recurrente y/o metastásico tratados con CetuGEX? en comparación con cetuximab (ambos en combinación con quimioterapia basada en platino).
Evaluar los parámetros y perfiles farmacocinéticos (FC) de CetuGEX?.
Evaluar la eficacia y la seguridad basándose en los marcadores genéticos para la respuesta inmunitaria (alotipos de los receptores Fc gamma [Fc?R]) y en los biomarcadores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de selección, cada 6 semanas después del día de la aleatorización hasta la semana 18, y, después, cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver protocolo.

JUSTIFICACION Estudio para tratamiento del cáncer de cabeza y cuello en fases avanzadas. Este estudio trata de comparar un tratamiento ya comercializado (Cetuximab) con uno nuevo (Cetugex), unidos ambos a quimioterapia basada en platino. Se busca obtener datos de la eficacia de este novedoso medicamento y encontrar datos comparativos del mismo con Cetuximab, esperando obtener mejores resultados.
El medicamento de estudio, Cetugex, es un anticuerpo de segunda generación con mejorada eficacia antineoplásica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2014. FECHA INICIO REAL 26/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Glycotope GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Robert-Roessle-Str. 10 13125 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Glycotope GmbH - Clinical Trial Management. TELÉFONO +49 30 9489 2684. FINANCIADOR Glycotope GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO LEGANÉS. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Erbitux 5 mg/mL solution for infusion. DETALLE until disease progression or intolerable toxicities. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CetuGEX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CetuGEX. DETALLE until disease progression or intolerable toxicities. PRINCIPIOS ACTIVOS CetuGEX. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.