Estudio de fase II, abierto, aleatorizado y de dos grupos para investigar la eficacia y la seguridad de dos dosis del conjugado anticuerpo-fármaco GSK2857916 en participantes con mieloma múltiple que han recibido tres o más líneas previas de tratamiento, son refractarios a un inhibidor del proteosoma y un inmunomodulador y no han respondido a un anticuerpo anti-CD38 (DREAMM 2).

Fecha: 2018-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004810-25.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio abierto, aleatorizado, de dos dosis de GSK2857916 en participantes con mieloma múltiple recurrente / refractario que no han respondido al tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD38.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, abierto, aleatorizado y de dos grupos para investigar la eficacia y la seguridad de dos dosis del conjugado anticuerpo-fármaco GSK2857916 en participantes con mieloma múltiple que han recibido tres o más líneas previas de tratamiento, son refractarios a un inhibidor del proteosoma y un inmunomodulador y no han respondido a un anticuerpo anti-CD38 (DREAMM 2).

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se proporciona el consentimiento informado escrito firmado, que incluye el cumplimiento con los requisitos y restricciones indicados en el formulario del consentimiento.
2. Hombre o mujer, de 18 años o más (en el momento de obtención del consentimiento).
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
4. Diagnóstico de MM con confirmación histológica o citológica conforme a la definición de los criterios de IMWG, 2014 y
a. Se ha sometido a trasplante de progenitores hematopoyéticos o no se considera elegible para trasplante.
b. Presenta un fracaso con un mínimo de 3 líneas previas de tratamientos antimieloma, incluyendo un anticuerpo antiCD38 (p. ej., daratumumab) en monoterapia o en combinación, y es refractario a un IMiD (es decir, lenalidomida o pomalidomida) y a un inhibidor de proteasoma (es decir, bortezomib, ixazomib o carfilzomib).
Mieloma refractario se define como la enfermedad que no responde al tratamiento principal o de rescate, o que progresa en los 60 días desde la última terapia. Una enfermedad no respondedora se define como el fracaso en el logro de una respuesta mínima o el desarrollo de progresión de la enfermedad (PE) durante el tratamiento.
5. Presenta enfermedad medible con, al menos, una de las siguientes condiciones:
a. Proteína M en suero ¿ 0,5 g/dl (¿ 5 g/l).
b. Proteína M en orina ¿ 200 mg/24 h.
c. Análisis de CLL en suero: implica un nivel de CLL ¿ 10 mg/dl (¿ 100 mg/l) y cociente anómalo de cadena ligera libre en suero (< 0,26 o > 1,65).
6. Los sujetos con antecedentes de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos son elegibles para participar en el estudio siempre y cuando se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad:
a. el trasplante se efectuó > 100 días antes de la inclusión en el estudio.
b. no presenta infecciones activas.
c. el participante cumple el resto de criterios de elegibilidad indicados en este protocolo.
7. Función del sistema de órganos adecuada según lo propuesto en la Tabla 9. de la página 54 del Protocolo
8. Participantes femeninas: El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con la normativa local sobre los métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
Una paciente femenina es elegible para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia y se cumple, al menos, una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (MEF).
O
- Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso de < 1% al año), preferiblemente con una baja dependencia del usuario, durante el periodo terapéutico y, al menos, en los 80 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio y acepta no donar óvulos (huevos, ovocitos) con fines de reproducción durante este periodo. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la terapia del estudio.
Una MEF debe presentar una prueba sérica de embarazo de elevada sensibilidad con resultado negativo (según lo requerido por la normativa local) en las 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El investigador es responsable de revisar el historial médico, antecedentes menstruales y actividad sexual reciente para reducir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo no detectado precozmente.
9. Participantes masculinos: El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con la normativa local sobre los métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos.
Los sujetos varones son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el periodo de tratamiento y, al menos, a lo largo de 140 días:
- Abstenerse de donar esperma.
MÁS:
- Practicar la abstinencia del contacto heterosexual como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y de manera persistente) y aceptar mantener la abstinencia.
O BIEN
- Debe aceptar utilizar un método anticonceptivo/de barrera según lo indicado a continuación:
Acepta usar un preservativo masculino y la pareja femenina debe utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia adicional con una tasa de fracaso < 1% al año durante una relación sexual con una mujer en edad fértil que no está embarazada en ese momento.
10. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previas (definidas por los criterios de toxicidades comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional de Cáncer de EEUU (NCI-CTCAE), versión 4.03) deben ser de grado ¿ 1 en el momento de la inclusión salvo alopecia y neuropatía periférica de grado 2.
11. En Francia, únicamente los sujetos afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento antimieloma sistémico en <14 días o plasmaféresis en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Amiloidosis sintomática, síndrome de POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína de mieloma y cambios cutáneos), leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
3. Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) previo.
4. Enfermedad epitelial corneal actual salvo queratopatía punteada leve
5. Uso de un fármaco en investigación en 14 días o cinco semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal en los 30 días tras recibir la primera dosis de los fármacos del estudio. Terapia dirigida a BCMA previa.
6. Evidencias de hemorragia interna o de la mucosa activa.
7. Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
8. Presencia de una afección renal activa (infección, requisito de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los sujetos con proteinuria aislada debida al MM son elegibles, siempre y cuando cumplan todos los criterios de inclusión.
9. Cualquier trastorno psiquiátrico, médico preexistente grave e/o inestable u otras afecciones (incluyendo anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del paciente, obtención del consentimiento informado o cumplimiento con los procedimientos del estudio.
10. Enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: Se acepta la presencia de hepatopatía crónica estable (incluyendo síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o afectación hepatobiliar de la neoplasia maligna si el sujeto cumple los criterios de inclusión.
11. Se excluyen las neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio, salvo cualquier otra neoplasia no presentada por el participante durante más de 2 años y que, en opinión de los investigadores principales y el Monitor Médico de GSK, no afectará la evaluación de los efectos de este tratamiento del ensayo clínico sobre la neoplasia maligna objetivo actual (MM).
12. Evidencias de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:
a. Intervalo QTcF ¿470 ms (los valores del intervalo QT se deben corregir para la frecuencia cardiaca conforme a la fórmula de Fridericia [QTcF]).
b. Indicios de arritmias actualmente no controladas y clínicamente significativas, incluyendo anomalías del ECG clínicamente significativas como bloqueo auriculoventricular (AV) de 2º (tipo II) o 3er grado.
c. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable), angioplastia coronaria o implante de Stent o injerto de derivación en los 6 meses de la selección.
d. Insuficiencia cardiaca de clase III o IV según se define en el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association.
e. Hipertensión no controlada.
13. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK2857916, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
14. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
15. Infección activa que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico.
16. Infección por VIH conocida.
17. Presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo nuclear de hepatitis B (HBcAb) en la selección o en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C o resultado positivo en la prueba de ARN de hepatitis C en la selección o en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: Se pueden incluir participantes con un resultado positivo para anticuerpos de hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa solo si se obtiene una prueba confirmatoria negativa sobre ARN de hepatitis C. Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con un resultado negativo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C no necesitan someterse al análisis del ARN.

VARIABLES PRINCIPALES TRG, definida como el porcentaje de sujetos con una respuesta parcial (RP) confirmada o mejor (es decir, RP, muy buena respuesta parcial [MBRP], respuesta completa [RC] y respuesta completa estricta [RCe]), según los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG) de 2016 por un Comité de Revisión Independiente (CRI).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de la respuesta (DdR), se define como: tiempo desde el primer indicio documentado de RP o mejor hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (PE) documentada conforme a IMWG; o muerte debido a PE en sujetos que logran una respuesta global, es decir, RP confirmada o mejor.

Tasa de beneficio clínico (TBC), se define como el porcentaje de participantes con una respuesta mínima (RM) confirmada o mejor según los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG) por un Comité de Revisión Independiente (CRI).

Tiempo hasta la respuesta, se define como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y el primer indicio documentado de respuesta (RP o mejor).

Supervivencia libre de progresión, se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad (PE) documentada conforme a IMWG, o muerte por cualquier causa.

Tiempo hasta la progresión, se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha más temprana de PE documentada conforme a IMWG, o muerte debida a PE.

Supervivencia global, se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.

El perfil de seguridad de GSK2857916 se evaluará en los participantes utilizando: pruebas clínicas y de laboratorio estándar (hematología y bioquímica, exploración física, determinación de las constante vital y pruebas diagnósticas) mediante la recopilación de los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG); AA de especial interés; hallazgos oculares durante un examen oftálmico

Concentraciones plasmáticas de GSK2857916. Valores de los parámetros farmacocinéticos derivados (p. ej., ABC, Cmáx, tmáx, t½), según lo permitan los datos.

Incidencia y valores de AAF frente a GSK2857916.

Efectos adversos sintomáticos e impacto asociado utilizando PRO-CTCAE, NEI-VFQ-25 y OSDI.

Calidad de vida relacionada con la salud conforme a lo determinado por QLQ-C30 y QLQ-MY20 de OEITC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia clínica de 2 dosis de GSK2857916 en participantes con Mieloma Múltiple en Recaída/Refractario (MMRR).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar más exhaustivamente las determinaciones clínicas de eficacia de GSK2857916 en pacientes con MMRR.
- Evaluar la seguridad de GSK2857916 en participantes con MMRR.
- Evaluar el perfil farmacocinético de GSK2857916
- Evaluar los anticuerpos antifármaco (AAF) frente a GSK2857916.
- Acontecimientos adversos sintomáticos autoinformados por el participante mediante la evaluación de la tolerabilidad de GSK2857916.
- Evaluar la enfermedad y los síntomas relacionados con el tratamiento y su impacto sobre el funcionamiento y la calidad de vida relacionada con la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 3 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluaciones de la respuesta serán cada 3 semanas o según esté clínicamente indicado. Después de la interrupción del tratamiento, las visitas de seguimiento libre de progresión serán cada 3 semanas y las visitas de seguimiento de supervivencia serán cada 3 meses.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre el mieloma múltiple así como investigar tanto la seguridad de 2 dosis del fármaco del estudio, GSK2857916, como comprobar su funcionamiento en el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes que no han respondido a otros tratamientos.
Todos los pacientes recibirán GSK2857916 a una de las dos dosis. Una vez que un número suficiente de pacientes hayan recibido el fármaco del estudio se analizará si existen diferencias entre las dos dosis en cuanto a seguridad y control de la enfermedad. De haber alguna diferencia, podría decidirse interrumpir la inclusión de nuevos pacientes en alguna de las dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 155.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/07/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 16/07/2018. FECHA DICTAMEN 25/05/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2018. FECHA INICIO REAL 17/07/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/06/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 19/10/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (MADRID). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline, Research and Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2018.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2018. FECHA CIERRE 10/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO Vitoria-Gasteiz. PROVINCIA ALAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA CIERRE 09/05/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Finalizado. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2018. FECHA CIERRE 30/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK2857916. CÓDIGO GSK2857916. DETALLE Participants will receive study treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or death. PRINCIPIOS ACTIVOS Humanized IgG1 antibody drug conjugate. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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