Ensayo en fase III, multicéntrico, sin enmascaramiento y a largo plazo para evaluar la seguridad y la eficacia de 10 mg/kg de efgartigimod (ARGX-113) por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria.

Fecha: 2020-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002101-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio a largo plazo para evaluar la seguridad y la eficacia del efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria (trastorno autoinmunitario que destruye las plaquetas [células sanguíneas que ayudan a coagular la sangre] y puede provocar hematomas y hemorragias con facilidad o excesivos).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, multicéntrico, sin enmascaramiento y a largo plazo para evaluar la seguridad y la eficacia de 10 mg/kg de efgartigimod (ARGX-113) por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria primaria.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno que puede provocar hematomas y hemorragias con facilidad o excesivos debido a niveles bajos de las células que ayudan a coagular la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trombocitopenia inmunitaria primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, para otorgar su consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y publicación de información sanitaria relacionada con la investigación) y para cumplir con los procedimientos del protocolo del ensayo (incluidas las visitas del ensayo necesarias).
2.Pacientes incluidos en el ensayo ARGX-113-1801 que finalizaron el periodo del ensayo de 24 semanas.
3.Para poder recibir el medicamento (infusión) del ensayo, las mujeres con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo en orina con resultado negativo en el inicio. Las mujeres se consideran con capacidad de concebir a menos que sean posmenopáusicas (definidas como mujeres con amenorrea continua) durante al menos 1 año con unas concentraciones de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 UI/l o que estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, mujeres sometidas a histerectomía, a extirpación quirúrgica de ambos ovarios o a un procedimiento documentado de esterilización femenina permanente, incluida la ligadura de trompas). La hormona foliculoestimulante se puede utilizar para confirmar el estado posmenopáusico en las pacientes amenorreicas que no reciban tratamiento de reposición hormonal.
4.Las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de embarazos inferior al 1 % anual) durante el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI. Deben estar recibiendo durante al menos 1 mes una pauta posológica estable de:
¿ anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y gestágeno) asociados a inhibición de la ovulación
-orales
-intravaginales
-transdérmicos
¿ anticonceptivos hormonales solo de gestágeno asociados a inhibición de la ovulación
-orales
-inyectables
-implantables
¿ dispositivo intrauterino (DIU)
¿ sistema intrauterino de liberación hormonal
¿ oclusión tubárica bilateral
¿ vasectomía de la pareja (siempre que esta sea la única pareja sexual de la participante en el ensayo y se haya documentado la azoospermia tras el procedimiento)
¿ abstinencia continua de relaciones heterosexuales. La abstinencia sexual solo será aceptable si constituye el estilo de vida habitual y preferido de la paciente. La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico o de posovulación) no es aceptable.
5.Los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo doble eficaz consistente en el preservativo para los pacientes de sexo masculino y un método anticonceptivo muy eficaz para la pareja de sexo femenino con capacidad de concebir (los mismos que se describen en el criterio de inclusión 4 para las pacientes del ensayo). Se puede incluir a los pacientes varones que practiquen una abstinencia sexual real (si ello concuerda con el estilo de vida habitual y preferido del participante). También se podrá incluir a los pacientes varones esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con azoospermia documentada posterior a la intervención. Además, los pacientes varones no podrán donar semen durante este periodo desde la firma del formulario de consentimiento informado, mientras dure el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Introducción o continuación de medicamentos no permitidos durante el ensayo ARGX-113-1801 (tales como tratamiento anti-CD20, romiplostim, fostamatinib, anticuerpos monoclonales o proteínas de fusión de Fc).
2.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y aquellas que tengan intención de quedarse embarazadas durante el ensayo o en los 90 días posteriores a la última administración de la dosis.
3.Pacientes con antecedentes médicos conocidos de hipersensibilidad a alguno de los ingredientes de efgartigimod.
4.Uso de cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier otro ensayo de investigación.

VARIABLES PRINCIPALES Frecuencia y gravedad de los AA, las constantes vitales y las evaluaciones analíticas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Grado de control de la enfermedad, definido como el número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios >=50 × 109/l.

2.Porcentaje de pacientes con respuesta global del recuento plaquetario, definida como la consecución de un recuento plaquetario >=50 × 109/l al menos 4 veces en cualquier momento durante el periodo de tratamiento de 52 semanas.

3.Cambio medio desde el inicio en el recuento plaquetario en cada visita.

4.Para los pacientes que continúen del ensayo ARGX-113-1801 con un recuento plaquetario <30 × 109/l: el tiempo hasta la respuesta se define como el tiempo transcurrido hasta alcanzar 2 recuentos plaquetarios consecutivos >=50 × 109/l.

5.Número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios >=30 × 109/l y al menos 20 × 109/l por encima del valor inicial.

6.En los pacientes con un recuento plaquetario inicial <15 × 109/l en el ensayo actual (ARGX-113-1803), el número de semanas acumuladas durante el periodo de tratamiento previsto de 52 semanas con recuentos plaquetarios>= ¿30 × 109/l y al menos 20 × 109/l por encima del valor inicial.

7.En los pacientes con la primera exposición a efgartigimod: proporción de pacientes que alcancen una respuesta sostenida del recuento plaquetario, definida como recuentos plaquetarios de como mínimo 50 × 109/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo.
8.En los pacientes con la primera exposición a efgartigimod: proporción de pacientes de la población global con recuentos plaquetarios de como mínimo 50 × 109/l durante al menos 6 de las 8 visitas comprendidas entre las visitas 17 y 24 del ensayo.

9.Tasa de recepción del tratamiento de rescate (medicamentos de rescate por paciente y mes).
10.Reducción del tratamiento simultáneo para la TPI.
11.Incidencia e intensidad de los episodios hemorrágicos según la clasificación de la OMS.

12.Cambio desde el inicio en los RNP (FACIT-Fatigue, Fact-Th6) y CdV (SF-36) en las visitas previstas.
13.Incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra efgartigimod.

14.Marcadores farmacodinámicos: IgG total, isotipos de IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad a largo plazo de efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria (TPI) primaria.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia a largo plazo de efgartigimod en la respuesta global del recuento plaquetario.
¿ Explorar el potencial para reducir el tratamiento simultáneo para la TPI.
¿ Evaluar los efectos del tratamiento con efgartigimod sobre las mediciones de la calidad de vida (CdV) y los resultados notificados por el paciente (RNP).
¿ Evaluar los efectos farmacodinámicos (FD) de efgartigimod.
¿ Evaluar la farmacocinética (FC) de efgartigimod.
¿ Evaluar la inmunogenicidad de efgartigimod.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Frecuencia y gravedad de los AA: en cada visita
Constantes vitales: en la visita inicial (semana 1), en cada semana par a partir de entonces (de la semana 2 a la 52) y en la visita de finalización anticipada, en las visitas de seguimiento 1 y 2, y en visitas no programadas.
Evaluaciones analíticas: en la tabla 1 del protocolo, Calendario de evaluaciones, figuran las diversas evaluaciones analíticas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Durante periodo tratamiento (tto.) de 52 semanas (sem)
2. Durante periodo tto. de 52 sem
3. En cada visita
4. En cada visita
5. Durante periodo tto. de 52 sem
6. Durante periodo tto. de 52 sem
7. Entre visitas 19 y 24
8. Entre visitas 17 y 24
9. En cada visita
10. En cada visita
11. En cada visita
12. RNP: sem 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 47, 49 y 52 de periodo tto. y finalización anticipada
CdV: sem 1, 9, 17, 25, 33, 41, 49 y 52 de periodo tto. y finalización anticipada
13. Sem 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 de periodo tto., finalización anticipada, seguimiento 2 y visita no programada
14. Sem 1, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 del periodo de tto., finalización anticipada, seguimiento 1/2 y visita no programada.

JUSTIFICACION En trombocitopenia inmune, por causas desconocidas, el sistema inmune ataca plaquetas en sangre y sus precursores, megacariocitos, en médula ósea. Los anticuerpos (Ac), que normalmente combaten invasores externos (bacterias, virus) ahora actúan contra plaquetas del cuerpo: aumenta su destrucción, disminuye su producción y afecta su funcionamiento. Como resultado, el nº de plaquetas en sangre es bajo (trombocitopenia). Dado que las plaquetas tienen un papel esencial en hemostasia y coagulación, el principal riesgo es el sangrado, más frecuente en piel y mucosas (hemorragias nasales, de encías), más raramente hemorragias gastrointestinales e intracraneales o cerebrales.
Los Ac son proteínas relacionadas con el sistema inmune llamadas inmunoglobulinas y la mayoría de los Ac que causan trombocitopenia inmune son de la clase inmunoglobulina G (IgG). Esta clase tiene una vida más larga que otras. Se une al receptor Fc neonatal (FcRn), molécula presente en diferentes tipos de células y en adultos. El FcRn tiene una función importante en prevenir degradación de IgG, porque acompaña a las IgG fijado a ellas a través de la célula, protegiéndolas de destrucción, y las libera de nuevo a circulación.
El medicamento en estudio, efgartigimod, se parece mucho a la parte de IgG que se une al FcRn, parte Fc (fragmento cristalizado). Se ha modificado para que se fije con más fuerza que las IgG. Así, todos los FcRn están ocupados por efgartigimod, las IgG no pueden unirse y no se evita su degradación.
Efgartigimod se ha estudiado en personas sanas y pacientes con miastenia grave y trombocitopenia inmune, 2 enfermedades autoinmunes con IgG. Administrar Efgartigimod redujo niveles de IgG en sangre.
Este estudio investiga si la reducción de IgG y Ac en sangre de pacientes con trombocitopenia inmune, causada por efgartigimod, llevará a menor destrucción, mayor producción y mejor funcionalidad de plaquetas, lo que daría recuentos de plaquetas más altos continuados y así menos sangrado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 156.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/04/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 09/04/2020. FECHA DICTAMEN 16/03/2020. FECHA INICIO PREVISTA 24/04/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR argenx BVBA. DOMICILIO PROMOTOR Industriepark Zwijnaarde 7 B-9052 Zwijnaarde. PERSONA DE CONTACTO argenx BVBA - Regulatory. TELÉFONO 0034 93 2483341. FAX +32 9 310 3499. FINANCIADOR argenx BVBA. PAIS Bélgica.

CENTROS

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CENTRO 5: HOSPITAL DE MANISES

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 9: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Efgartigimod. CÓDIGO ARGX-113. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Efgartigimod alfa. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.