Ensayo fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia y seguridad de acalabrutinib (ACP-196) en combinación con venetoclax con y sin obinutuzumab, con la eficacia y seguridad de la quimioinmunoterapia elegida por el investigador en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin mutación del(17p) o TP53, no tratada previamente.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002443-28.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Este estudio se está realizando para comprobar la efectividad y seguridad de un medicamento en investigación llamado acalabrutinib (ACP-196) cuando se toma con medicamentos ya comercializados llamados Venetoclax y Obinutzumab en comparación con la quimioterapia que ya se usa ampliamente para el tratamiento de pacientes con Leucemia linfocítica crónica y que nunca antes han sido tratados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia y seguridad de acalabrutinib (ACP-196) en combinación con venetoclax con y sin obinutuzumab, con la eficacia y seguridad de la quimioinmunoterapia elegida por el investigador en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin mutación del(17p) o TP53, no tratada previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de sangre de bajo riesgo no tratado previamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfocítica crónica sin mutación del (17p) o TP53 sin tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones y mujeres de 18 años o más de edad.
2.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
3.Diagnóstico de LLC que cumpla los criterios diagnósticos publicados (Hallek et al. 2018):
Linfocitos B monoclonales (con restricción de cadenas ligeras kappa o lambda) con coexpresión clonal de marcadores de linfocitos B (CD19, CD20 y CD23) y CD5.
Los prolinfocitos podrán suponer < 55 % de los linfocitos sanguíneos.
Presencia de ¿ 5 x 109 linfocitos B/l (5000/µl) en sangre periférica (en cualquier momento desde el diagnóstico inicial).
4.Enfermedad activa según los criterios IWCLL 2018 que requiere tratamiento (véase la Sección 4.5.6).
5.Cumplimiento de los siguientes parámetros analíticos:
a.Función medular adecuada con independencia del apoyo con factores de crecimiento o transfusiones en la semana previa a la selección, tal como sigue:
i.RAN ¿ 750 células/µl (0,75 x 109/l); RAN ¿ 500 células/µl (0,50 x 109/l) en pacientes con afectación documentada de la médula ósea por la LLC.
ii.Recuento de plaquetas ¿ 50.000 células/µl (50 x 109/l); recuento de plaquetas ¿ 30.000 células/µl (30 x 109/l) en pacientes con afectación documentada de la médula ósea por la LLC.
b.Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) en suero ¿ 2,5 veces el LSN.
c.Bilirrubina total ¿ 2 veces el LSN, a menos que sea atribuible directamente a un síndrome de Gilbert.
d.Aclaramiento de creatinina estimado ¿ 50 ml/min, calculado con la fórmula de Cockcroft y Gault (en caso de ser varón, [140 x edad] x masa (kg) / [72 x creatinina mg/dl]; multiplicado por 0,85 en caso de ser mujer); aclaramiento de creatinina estimado ¿ 70 ml/min en los pacientes seleccionados por el investigador para recibir FCR en el grupo C.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Cualquier tratamiento previo específico para la LLC (excepto el tratamiento con corticosteroides administrado por una intervención inmediata necesaria; en los 10 días previos al comienzo del tratamiento del ensayo solo se permitirá la administración de equivalentes de dosis de hasta 20 mg de prednisona al día).
¿Mutación del(17p) o TP53 detectada.
¿Transformación de la LLC en un linfoma no hodgkiniano (LNH) agresivo (por ejemplo, transformación de Richter, leucemia prolinfocítica [LPL] o linfoma difuso de linfocitos B grandes [LDLBG]) o afectación del sistema nervioso central (SNC) por la leucemia.
¿Cualquier comorbilidad o deterioro de un sistema orgánico valorado con una puntuación CIRS (Escala de valoración acumulada de enfermedades) única de 4 (excluido el sistema orgánico de ojos, oídos, nariz, garganta y laringe) o una puntuación CIRS total > 6.
¿Anemia hemolítica autoinmunitaria o púrpura trombocitopénica idiopática no controlada.
¿Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
¿Recepción de cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del ensayo.
¿Intervención de cirugía mayor en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del ensayo. Nota: Si un paciente se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, deberá haberse recuperado debidamente de cualquier toxicidad o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del ensayo.
¿Antecedentes de una neoplasia maligna previa que pueda afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, excepto lo siguiente:
¿Carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado con intención curativa o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de próstata in situ en cualquier momento antes del ensayo.
¿Otros cánceres no especificados anteriormente que hayan sido tratados con intención curativa mediante cirugía, radioterapia o ambas, de los que el paciente haya permanecido sin enfermedad durante ¿ 3 años sin más tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra antes), según lo determinado por el comité de revisión independiente (CRI) conforme a los criterios IWCLL (International Workshop on ChronicLymphocytic Leukemia) 2018.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.SSP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra antes), según lo determinado por el CRI conforme a los criterios IWCLL 2018
2.Tasa de respuesta global (TRG), definida como la proporción de pacientes con una respuesta completa (RC), respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (RCi) o respuesta parcial (RP) según la evaluación del investigador y del CRI conforme a los criterios IWCLL 2018.
3.Duración de la respuesta objetiva (DRO), definida como el tiempo transcurrido entre el primer episodio de una respuesta objetiva documentada y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, según la evaluación del investigador y del CRI conforme a los criterios IWCLL 2018.
4.Tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST), definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la instauración de un tratamiento no especificado en el protocolo para la leucemia linfocítica crónica (LLC).
5.Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM) (determinada como la proporción de pacientes con negatividad de ERM) medida en sangre periférica mediante citometría de flujo (10-4) al comienzo del ciclo 9 (en el grupo A), al comienzo del ciclo 10 (en el grupo B) y 12 semanas después del comienzo del ciclo 6 (en el grupo C).
6.Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de acalabrutinib/venetoclax (AV; grupo A) en comparación con quimioinmunoterapia (fludarabina/ ciclofosfamida/ rituximab [FCR] / bendamustina/ rituximab [BR]; grupo C).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de acalabrutinib/ venetoclax/ obinutuzumab (AVG; grupo B) en comparación con FCR/BR (grupo C)
Evaluar la eficacia de AV (grupo A) en comparación con FCR/BR (grupo C) y de AVG (grupo B) en comparación con FCR/BR (grupo C).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 64 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 64 meses.

JUSTIFICACION La finalidad de este ensayo consiste en determinar si la administración de un fármaco experimental llamado acalabrutinib en combinación con venetoclax, con y sin obinutuzumab, es segura y eficaz para tratar a las personas con LLC (leucemia linfocítica crónica) en comparación con una combinación de tratamiento habitual.
El acalabrutinib es un tipo de fármaco que bloquea proteínas en el interior de las células que las
ayudan a vivir y crecer. Se cree que la proteína bloqueada por el fármaco del ensayo ayuda a
que vivan y crezcan las células cancerosas de la sangre. Es posible que el fármaco del ensayo pueda destruir las células cancerosas o detener su crecimiento.
Este es un ensayo abierto y aleatorizado. El término «aleatorizado» significa que se le asignará
aleatoriamente al grupo de tratamiento A, B o C.

Tratamiento grupo A: Este régimen combina acalabrutinib y venetoclax.
Tratamiento grupo B: Este régimen combina obinutuzumab, venetoclax y acalabrutinib.
Tratamiento grupo C: Este grupo de tratamiento recibirá uno de dos tratamientos habituales:
o Opción: Combinación de bendamustina y rituximab
o Opción: Combinación de fludaramina, ciclofosfamida y rituximab

Se puede anticipar que debido a que acalabrutinb, obinutuzumab y venetoclax tiene diferente mecanismo de acción la combinación de los agentes podría mejorar la respuesta tumoral y retrasar el avance de la enfermedad o evitar por completo la generación de resistencias.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 780.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2019. FECHA DICTAMEN 11/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2019. FECHA INICIO REAL 05/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Acerta Pharma B.V. DOMICILIO PROMOTOR Kloosterstraat 9 5349 AB Oss. PERSONA DE CONTACTO Acerta Pharma B.V. - Cheng Quah, Medical Director. TELÉFONO 1 650 5912800. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología/ Hemoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Hemoterapia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: cyclophosphamide monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS cyclophosphamide monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: VENETOCLAX

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Venclyxto. DETALLE 24 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS VENETOCLAX. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: FLUDARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MABTHERA. DETALLE 5 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 6: obinutuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS obinutuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 7: ACALABRUTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO acalabrutinib. CÓDIGO ACP-196. DETALLE 36 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS ACALABRUTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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