Este estudio prueba el fármaco experimental GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) en combinación de dosis fija (CDF) para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es probar la efectividad de cambiar a GS-9883/F/TAF FDC frente a continuar con DTG y seguridad y ABC/3TC como CDF FDC ABC/DTG/3TC en adultos infectados por VIH-1 que están suprimidos virológicamente (prueba de ARN de VIH-1 <50 copias / ml).

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004025-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio prueba el fármaco experimental GS- 9883/emtricitabina/tenofovir alafenamida (GS-9883/F/TAF) en combinación de dosis fija (CDF) para el tratamiento de infección por VIH-1. Su proposito es probar la efectividad de cambiar a GS-9883/F/TAF FDC frente a continuar con DTG y seguridad y ABC/3TC como CDF FDC ABC/DTG/3TC en adultos infectados por VIH-1 que están suprimidos virológicamente (prueba de ARN de VIH-1 <50 copias / ml).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia del cambio de un régimen formado por dolutegravir y ABC/3TC, o una combinación de dosis fijas (CDF) de ABC/DTG/3TC, a una CDF de GS- 9883/F/TAF en sujetos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento
informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad >= 18 años.
3) Estar recibiendo actualmente una pauta antirretroviral formada por
DTG + ABC/3TC, o la CDF de ABC/DTG/3TC, desde al menos 3 meses
antes de la visita de selección.
4) ARN del VIH < 50 copias/ml en la visita de selección.
5) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
6) Función renal adecuada: Filtración glomerular estimada >= 50 ml/min (>= 0,83 ml/s) según la fórmula de Cockcroft-Gault
7) Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 x límite superior de la
normalidad (LSN).
8) Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (<= 26 umol/l) o bilirrubina directa
normal.
9) Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3 (>= 0,75 GI/l); plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 50 GI/l);
hemoglobina >= 8.5 g/dl ( >= 85 g/l).
10) Amilasa sérica <= 5 veces el LSN (los sujetos con amilasa sérica > 5
veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es <=5 veces el
LSN).
11) Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar
métodos anticonceptivos de gran eficacia recomendados en el protocolo o no mantener relaciones heterosexuales o practicar la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el periodo del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber
usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la
administración del fármaco del estudio.
12) Los varones que mantengan relaciones heterosexuales deberán
comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el
protocolo durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13) Los sujetos varones tendrán que comprometerse a no donar semen desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 90 días después, como mínimo, de la última dosis.
14) Esperanza de vida >= 1 año.
15) Estar recibiendo actualmente un régimen estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección con una concentración plasmática documentada de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (o indetectable conforme al análisis local utilizado si el límite de detección es >= 50 copias/ml).
Solo se permitirán cambios previos en el tratamiento antirretroviral si se efectuaron por problemas de tolerabilidad o con fines de simplificación. Se aceptan elevaciones virológicas sin confirmar >= 50 copias/ml (viremia detectable transitoria o blip) antes de la selección. Si el límite inferior de detección del análisis local del ARN del VIH-1 es < 50 copias/ml (por ejemplo, < 20 copias/ml), la concentración plasmática de ARN del VIH-1 no podrá superar las 50 copias/ml en dos
determinaciones consecutivas del ARN del VIH-1.
16) Ausencia de resistencia, confirmada o presunta, a FTC, TFV, DTG,
ABC o 3TC, como la presencia de las mutaciones K65R y M184V/I de la
transcriptasa inversa asociadas a resistencia, entre otras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Enfermedad oportunista indicativa de estadio 3 de la infección por el VIH, diagnosticada en los 30 días previos a la selección
2) Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis,
encefalopatía o varices hemorrágicas).
3) Haber recibido tratamiento con inmunodepresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto recibir estos
fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo,
corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o basados en citocinas).
4) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del
investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
5) Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (incluido
carcinoma in situ no tratado) distinta de un sarcoma de Kaposi (SK)
cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no
invasivo y resecado. Los pacientes con SK cutáneo confirmado mediante biopsia podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos al día 1 ni se deberá preveer que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
6) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que
requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los
30 días previos al día 1.
7) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los
observacionales, sin la aprobación previa del promotor.
8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión
del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o
no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
9) Alergia a cualquiera de los excipientes de la CDF de GS-9883/F/TAF o
de la CDF de ABC/DTG/3TC en comprimidos.
10) Embarazo (confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero).
11) Mujeres en período de lactancia.
12) Tratamiento en curso con alguno de los medicamentos siguientes:
Dofetilida, Fenobarbital, fenitoína, Carbamazepina, Oxcarbazepina,
Rifampicina, Rifapentina, Todos los antirretrovirales que no formen parte del tratamiento del estudio ,Cisaprida, Hipérico, Equinácea; incluidos los que no deben utilizarse con FTC, TAF, GS-9883, DTG, ABC y 3TC
13) Hepatitis aguda en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
14) Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), determinada
por cualquiera de los siguientes:
a) Resultado positivo para el antígeno de superficie del VHB y negativo
para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con
independencia del resultado para los anticuerpos contra el antígeno
central del VHB, en la visita de selección.
b) Resultado positivo para los anticuerpos contra el antígeno central del VHB y negativo para los anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB, con independencia del resultado para el antígeno de superficie del VHB, en la visita de selección.
15) Infección por tuberculosis activa.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos con concentración de ARN del VIH-1 ? 50
copias/ml en la semana 48 mediante el algoritmo de instantáneas
definido por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 < 50
copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el algoritmo de
instantáneas de la FDA estadounidense.
- Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la
semana 48.
- Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna vertebral
entre el momento basal y la semana 48.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del cambio de un régimen formado por DTG y
ABC/3TC, o una combinación de dosis fijas (CDF) de ABC/DTG/3TC, a
una CDF de GS-9883/F/TAF en comparación con el mantenimiento del
régimen formado por DTG y ABC/3TC en forma de CDF de ABC/DTG/3TC en sujetos infectados por el VIH-1 con supresión virológica, determinada mediante la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 >= 50 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48.
-valuar la seguridad ósea en los dos grupos de tratamiento mediante la
variación porcentual de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna vertebral entre el momento basal y la semana 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 520.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Science, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lamivudine , Abacavir , Dolutegravir

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Triumeq. DETALLE A least 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lamivudine , Abacavir , Dolutegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tenofovir Alafenamide , Emtricitabine , GS-9883

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-9883/F/TAF. DETALLE The duration treatment is 48 weeks. After this, all subjects (except UK) will be given the option to receive GS-9883/F/TAF for a further 48 weeks, or until product becomes accessible through an access program, or until the study is discontinued. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir Alafenamide , Emtricitabine , GS-9883. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.