Este estudio en pacientes con diferentes tipos de cáncer (tumores sólidos) pretende encontrar una dosis segura de xentuzumab en combinación con abemaciclib con o sin terapias hormonales. El ensayo también estudiará cómo son de efectivos estos medicamentos en pacientes con cáncer de pulmón y de mama.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003142-85.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio en pacientes con diferentes tipos de cáncer (tumores sólidos) pretende encontrar una dosis segura de xentuzumab en combinación con abemaciclib con o sin terapias hormonales. El ensayo también estudiará cómo son de efectivos estos medicamentos en pacientes con cáncer de pulmón y de mama.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, de fase Ib, de escalado de dosis, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de xentuzumab y abemaciclib en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y en combinación con hormonoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para receptores hormonales (RH+) y negativo para HER2, seguido por cohortes de expansión.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos (cohorte A)
Cáncer de mama avanzado sobreexpresando receptores hormonales (Cohortes B, C, D y F)
Estadíos avanzados de cáncer de pulmón (Cohorte E).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos (cohorte A)
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para receptores hormonales (RH+) y negativo para HER2 (Cohortes B, C, D y F)
Carcinoma pulmonar no microcítico en estadío IV (Cohorte E).

CRITERIOS INCLUSIÓN Cohorte A (tumores sólidos)
¿ El paciente deberá ser capaz de tragar cápsulas orales.
¿ Pacientes de ambos sexos ¿ 18 años (¿ 20 años solo en Japón) en la selección que demuestren su capacidad y disposición para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces según la guía ICH-M3.
¿ Pacientes con diagnóstico confirmado a nivel histológico o citológico de tumores sólidos irresecables, en estado avanzado o metastásico, mensurables o evaluables.
¿ Es requisito para los pacientes el fracaso en los tratamientos de referencia aplicables o la ausencia de opciones terapéuticas disponibles, a criterio del médico responsable.
¿ Esperanza de vida ¿ 3 meses según la opinión del investigador.
Cohorte B, C, D y F (cáncer de mama):
¿ El paciente deberá ser capaz de tragar cápsulas orales.
¿ Mujeres ¿ 18 años (¿ 20 años solo en Japón) en la fase de selección que estén en estado posmenopáusico, definido como:
a. Ooforectomía bilateral previa.
b. Edad ¿ 60 años.
c. Edad < 60 años y con amenorrea (amenorrea no inducida por tratamiento con tamoxifeno, toremifeno, supresión de la función ovárica o quimioterapia) de al menos 12 meses de duración; hormona estimulante de los folículos (FSH) y estradiol dentro del intervalo posmenopáusico según los intervalos de referencia del centro.
¿ Diagnóstico confirmado a nivel histológico o citológico de cáncer de mama con signos de enfermedad localmente avanzada o metastásica no tratable mediante resección o radiación.
¿ RH+ (resultados analíticos locales en la selección o en el momento del diagnóstico).
¿ HER2 negativo (resultados analíticos locales en la selección o en el momento del diagnóstico).
¿ Quimioterapia neoadyuvante y adyuvante previas permitidas. Se permiten 0-2 líneas previas de quimioterapia en caso de metástasis.
¿ Al menos 1 lesión evaluable (mensurable o no) que pueda ser valorada con exactitud en el momento basal mediante TC o RM o PET-TC (la parte de la TC de calidad diagnóstica) y que sea adecuada para permitir mediciones repetidas precisas. Solo en la cohorte G: los pacientes deben tener al menos una lesión mensurable.
¿ Cohorte B, C, D y F: deben ser aptos para recibir la hormonoterapia correspondiente. Para las cohortes B y C se permite tratamiento previo con fulvestrant o exemestano. Para las cohortes D y F se permite terapia previa con inhibidores no-esteroidal de la aromatasa (anastrozol, letrozol) o exemestano.
¿ Solo en la cohorte F: pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RH+ y resistente al tratamiento con inhibidores de la aromatasa e inhibidores de la CDK4/6 para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

Cohorte E (CPNM):
¿ El paciente deberá ser capaz de tragar cápsulas orales.
¿ Pacientes de ambos sexos ¿ 18 años (¿ 20 años solo en Japón) en la selección que demuestren su capacidad y disposición para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces según la guía ICH-M3.
¿ Diagnóstico confirmado de CPNM en estadio IV.
¿ El participante tiene que haber presentado progresión tras quimioterapia con derivados del platino E inmunoterapia (a menos que el médico encargado de su tratamiento haya considerado que no son aptos para recibir inmunoterapia) Y haber recibido un tipo de quimioterapia previo como máximo para la enfermedad avanzada o metastásica O debe haber sido considerado por el médico como no apto para recibir una segunda línea de quimioterapia de referencia. El tratamiento previo con inhibidores de la tirosina-cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) e inhibidores de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) es obligatorio en participantes cuyo tumor presente mutaciones que activan el EGFR o translocaciones de ALK. Uso previo permitido de fármacos selectivos y de tratamientos neoadyuvantes o adyuvantes.
¿ Enfermedad mensurable según RECIST 1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión (todas las cohortes):
¿ Cualquier neoplasia maligna documentada o sospecha de la misma o antecedentes de neoplasia maligna, diferente de la enfermedad en estudio, en los 3 años anteriores a la selección, salvo el carcinoma basocelular tratado o el carcinoma in situ del cuello uterino o ductal (CDIS) tratados según el investigador.
¿ Quimioterapia previa, tratamiento biológico o radioterapia, andrógenos, talidomida, otros antineoplásicos, o cualquier fármaco en fase de investigación o corticosteroides en los últimos 21 días; y/o dos semividas de inmunoterapia, antes de iniciar el tratamiento con cualquiera de los fármacos del estudio.
¿ Uso previo de fármacos anti-CDK (excepto en la cohorte F).
¿ Radioterapia previa en ¿ 25 % de la médula ósea con independencia del momento en que se realizó.
¿ Efectos secundarios no resueltos de algún tratamiento previo > grado 1 de los CTCAE.
¿ Tratamiento previo con compuestos dirigidos a IGF-1R.
¿ Metástasis del SNC no controladas o sintomáticas activas conocidas, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea, en función de los síntomas clínicos, edema cerebral y/o neoplasia progresiva. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión medular son elegibles si han sido tratados de forma definitiva (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y son clínicamente estables, sin tratamiento con anticonvulsivos ni corticosteroides durante al menos 4 semanas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si son asintomáticos o si han recibido tratamiento con una dosis estable de corticosteroides durante al menos 4 semanas. Los pacientes no son elegibles si presentan compresión medular.
¿ Reserva medular o función orgánica insuficientes.
¿ Nefropatía previamente existente, incluyendo glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome De Toni-Debré-Fanconi o acidosis tubular renal.
¿ Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedad digestiva crónica, incapacidad para tragar el producto o resección intestinal significativa previa que pudiera impedir la absorción adecuada de abemaciclib o provocar una diarrea en el periodo basal de grado 2 o superior.
¿ Pacientes con diabetes de tipo I o de tipo II no controlada (definida por HgBA1C > 8 %).
¿ Pacientes con diseminación visceral avanzada o metastásica, sintomática, que se encuentran en riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, incluidos pacientes con derrames no controlados masivos (pleural, pericárdico, peritoneal), linfangitis pulmonar y más de un 50 % de afectación hepática de la metástasis.
¿ Trasplante hematopoyético o de médula ósea previos.
¿ Pacientes sometidos a cirugía mayor (excepto biopsia) < 28 días de recibir la dosis inicial de alguno de los fármacos del estudio o con una cirugía mayor programada durante su participación en el estudio.
¿ Antecedentes personales de cualquiera de las siguientes enfermedades: síncope de etiología cardiovascular o idiopática, arritmia ventricular (incluidas, entre otras, la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular) o parada cardíaca súbita. Los pacientes con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de recibir el tratamiento del estudio son elegibles.
¿ Pacientes con infección bacteriana, fúngica y/o vírica activa conocida.
¿ Pacientes con hiperglucemia basal de grado ¿ 2 o pacientes con diarrea basal de grado ¿ 2.
¿ Los pacientes que precisan tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A4 no pueden incluirse en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1 - En cada una de las cohortes de búsqueda de dosis A, B, C y D:
¿ Dosis máxima tolerada (DMT).
¿ Número de pacientes con TLD durante el periodo de evaluación de la DMT (primer ciclo de 28 días).

2 - En cada una de las cohortes de expansión E y F:
¿ Respuesta objetiva (RC, RP según los criterios RECIST 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS En cada una de las cohortes de búsqueda de dosis A, B, C y D:
¿ Ausencia de criterios secundarios de valoración.

En cada una de las cohortes de expansión E y F:
¿ Control de la enfermedad (RC/RP/EE con una duración mínima de 24 semanas según los criterios RECIST 1.1).
¿ Tiempo hasta la respuesta objetiva.
¿ Duración de la respuesta objetiva.
¿ Duración del control de la enfermedad.
¿ Supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO PRINCIPAL Cohortes de búsqueda de dosis A, B, C y D:
Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase II (DRF2) de xentuzumab en combinación con abemaciclib, con y sin hormonoterapia (letrozol, anastrozol, fulvestrant).

Cohortes de expansión E y F:
Evaluar la actividad antitumoral de xentuzumab en combinación con abemaciclib en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (cohorte E), y evaluar la actividad antitumoral de la triterapia de combinación de xentuzumab, abemaciclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama que han progresado después de un tratamiento inhibidor de la aromatasa previo y antes del tratamiento con un inhibidor de la CDK4/6 (cohorte F).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la actividad anti-tumoral de xentuzumab en combinación con abemaciclib en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (cohorte E).
Evaluar la actividad antitumoral de xentuzumab en combinación con abemaciclib y fluvestrant en pacientes con cáncer de mama (cohorte F).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 - Hasta 28 días

2 - Hasta 17 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 17 meses.

JUSTIFICACION Ensayo clínico para estudiar la combinación de xentuzumab con abemaciclib en pacientes con tumores y en pacientes con cáncer de mama. Se buscan las dosis máximas toleradas de los dos medicamentos, solos o añadidos al tratamiento hormonal habitual para el cáncer de mama. También se tratará con esta combinación a un grupo de pacientes con cáncer de pulmón. Las dosis máximas toleradas que se determinen podrán servir para posteriormente estudiar la eficacia de la combinación en futuros ensayos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 102.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/03/2017. FECHA DICTAMEN 24/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/03/2017. FECHA INICIO REAL 22/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34934045100. FAX +34934045580. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: abemaciclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Abemaciclib will be given until disease progression, intolerability of the study medication or consent withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: xentuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO xentuzumab. CÓDIGO BI 836845. DETALLE Xentuzumab will be given until disease progression, intolerability of the study medication or consent withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS xentuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.