Estudio 0169: Estudio en fase III, de 4 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupo paralelo de TD 9855 en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en sujetos con fallo autonómico primario.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003289-15.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Este estudio comprobará como de eficaz y seguro es el producto en investigación TD-9855 en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en sujetos con la enfermedad de Parkinson (EP), atrofia multisistémica (AMS) o con fallo anatómico puro (FAP).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio 0169: Estudio en fase III, de 4 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupo paralelo de TD 9855 en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en sujetos con fallo autonómico primario.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipotensión ortostática neurogénica sintomática en sujetos con la enfermedad de Parkinson (EP), atrofia multisistémica (AMS) o con fallo anatómico puro (FAP).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipotensión ortostática neurogénica sintomática en sujetos con fallo autonómico primario.

CRITERIOS INCLUSIÓN *El sujeto es hombre o mujer y tiene al menos 30 años.
*El sujeto es mujer y no está en periodo de embarazo o lactancia. Una mujer en edad fértil debe documentar una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección.
*Si es sexualmente activo, el sujeto debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja en edad fértil durante el estudio y 1 mes después de la última dosis de medicación del estudio. Los hombres deben utilizar preservativos con espermicida, incluso después de la vasectomía, durante las relaciones sexuales con sus parejas femeninas mientras están siendo tratados con TD-9855 y 1 mes después de la última dosis, para evitar así la exposición del feto o del embrión a TD-9855.
*El sujeto debe cumplir los criterios diagnósticos de snOH, en base a una tensión ¿20 mm Hg (sistólica) o ¿10 mm Hg (diastólica) en un plazo de 3 minutos después de una inclinación de hasta ¿60° desde una posición supina, según lo determine la prueba de la mesa inclinada.
*El sujeto debe obtener al menos una puntuación de 4 en la Pregunta 1 de la evaluación de los síntomas de la hipotensión ortostática de la visita de aleatorización.
*Solo para los sujetos con EP: El sujeto presenta un diagnóstico de EP de acuerdo con los criterios del Banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (United Kingdom Parkinson¿s Disease Society Brain Bank) (1992).
*Solo para los sujetos con AMS: El sujeto presenta un diagnóstico de AMS posible o probable del subtipo parkinsoniano (AMS-p) o del subtipo cerebral (AMS-c), de acuerdo con los criterios de Gilman (2008).
*Solo para los sujetos con FAP: El sujeto presenta insuficiencia de los reflejos autonómicos, según lo determinado por la ausencia de exceso de TA en fase IV después de la maniobra de Valsalva.
*El sujeto presenta niveles de NE plasmática >100 pg/ml después de estar sentado durante 30 minutos.
*El sujeto está capacitado y dispuesto para otorgar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
*El sujeto es capaz de comunicarse correctamente con el investigador y el personal clínico, entiende las expectativas del estudio y puede cumplir todos los procedimientos, requisitos y todas las restricciones del mismo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN *El sujeto padece una enfermedad sistémica que produzca una neuropatía autonómica, incluidas, entre otras, diabetes mellitus, diabetes insípida, neuropatía diabética, amiloidosis y neuropatías autoinmunes.
*El sujeto tiene intolerancia conocida a otros IRN o a los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN).
*El sujeto está tomando actualmente medicamentos antihipertensivos concomitantes para el tratamiento de la hipertensión esencial no relacionada con la disfunción autonómica.
*El sujeto ha utilizado inductores o inhibidores de CYP1A2 potentes en un periodo de 7 días o 5 semividas, lo que sea mayor, antes de la aleatorización o requiere un uso concomitante hasta la visita de seguimiento.
*El sujeto ha cambiado la dosis, la frecuencia o el tipo de medicación recetada para la hipotensión ortostática (p. ej., efedrina, dihidroergotamina o fludrocortisona) en un plazo de 7 días antes de la visita de aleatorización. Se debe reducir la ingesta de estos medicamentos después de la aleatorización. La reducción se realizará de acuerdo con el prospecto estadounidense del producto. La ingesta de midodrina y droxidopa se debe reducir al menos 7 días antes de la aleatorización.
*Se sospecha o conoce que el sujeto ha consumido alcohol o drogas durante los últimos 12 meses (definición de consumo de drogas o alcohol de DSM IV TR®).
*El sujeto ha padecido una arteriopatía coronaria clínicamente inestable o un acontecimiento neurológico o cardiovascular grave durante los últimos 6 meses.
*El sujeto ha utilizado un inhibidor de la monoaminooxidasa (monoamine oxidase inhibitor, MAOI) en un plazo de 14 días anterior a la aleatorización.
*El sujeto tiene antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado tratado o sin tratar que según un oftalmólogo pueda provocar un riesgo elevado para el sujeto.
*El sujeto padece arritmia cardíaca no controlada.
*El sujeto presenta una evaluación cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) ¿23.
*El sujeto no está capacitado ni dispuesto a completar todos los procedimientos especificados en el protocolo, incluidos los cuestionarios.
*El sujeto ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses o padece actualmente una angina inestable.
*El sujeto padece una insuficiencia cardíaca congestiva conocida (de clase 3 o 4, según la Asociación de Cardiología de Nueva York [New York Heart Association, NYHA]).
*El sujeto ha padecido cualquier enfermedad maligna que no sea un carcinoma localizado en el cuello uterino o un carcinoma basocelular en un periodo de 2 años antes de la selección.
*El sujeto padece una enfermedad gastrointestinal (GI) que, a juicio del investigador, puede afectar a la absorción del medicamento del estudio (por ejemplo, colitis ulcerosa o derivación gástrica).
*El sujeto padece trastornos del comportamiento, neurológicos o psiquiátricos que pueden interferir en la capacidad del sujeto para otorgar su consentimiento informado o en la realización del estudio.
*El sujeto está recibiendo actualmente algún fármaco en investigación o lo ha recibido durante un plazo de 30 días. Un fármaco en investigación se define como un fármaco aprobado por una agencia no reguladora (por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense).
*El sujeto presenta anomalías clínicamente significativas en los resultados analíticos, (por ejemplo, alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >3 x límite superior de la normalidad [LSN], bilirrubina en sangre [total] >1,5 x LSN, tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73m2 o cualquier valor analítico anómalo que pudiera interferir en la seguridad del sujeto).
*El sujeto ha presentado antecedentes de pensamientos suicidas y/o comportamientos suicidas duraderos, tal y como se describe en la C-SSRS (versión de inicio/selección), por lo tanto, el evaluador debería estudiar el riesgo de suicidio y la adecuación del sujeto para ser incluido en el estudio.
*El sujeto tiene una afección o enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, confundiría o interferiría con su participación en el estudio o la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad o la farmacocinética del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios desde la inclusión en OHSA#1 (mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desvanecimiento) hasta la semana 4.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio con respecto al inicio en la puntuación compuesta de la OHSA de la semana 1 a la 4
¿ Cambio con respecto al inicio en la puntuación compuesta de la OHDAS de la semana 1 a la 4
¿ PGI-C en la semana 4
¿ Incidencia de caídas
¿ Presión arterial sistólica en bidipestación durante la prueba de posición ortostática.

Los criterios de valoración secundarios adicionales según el tipo de enfermedad incluyen:
Para los sujetos con EP
¿ Cambio desde el inicio en la UPDRS en la semana 4
¿ Cambio desde el inicio en el PDQ-8 en la semana 4
Para los sujetos con AMS
¿ Cambio desde el inicio en COMPASS-31 en la semana 4
¿ Cambio desde el inicio en UMSARS en la semana 4.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar la eficacia de TD-9855 en sujetos con atrofia multisistémica (AMS), enfermedad Parkinson (EP) o fallo autonómico puro (FAP) que experimenten hipotensión ortostática neurogénica sintomática (snOH) comparada con un placebo en la semana 4, medida por el cambio desde el inicio de la puntuación de la pregunta 1 de la evaluación de los síntomas de la hipotensión ortostática (Orthostatic Hypotension Symptom Assessment, OHSA#1).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de TD-9855 mediante las evaluaciones de los síntomas y de la actividad de OHSA y la escala de actividad diaria de la hipotensión ortostática (OHDAS).
Evaluar la eficacia de TD-9855 utilizando la impresión global de cambio del paciente (PGI-C), los instrumentos específicos de la enfermedad, la escala unificada de evaluación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS), el cuestionario 8 de la enfermedad de Parkinson (PDQ-8), la escala unificada de calificación de la atrofia multisistémica (UMSARS), la escala compuesta de síntomas autonómicos 31 (COMPASS-31) y la incidencia de caídas.
Evaluar la eficacia de TD-9855 mediante la tensión arterial en bidipestación durante una prueba de posición ortostática.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TD-9855, incluidos los (AA), los cambios en la tensión arterial (TA), la frecuencia cardíaca (FC), un electrocardiograma (ECG), la escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio y las pruebas analíticas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 4.

JUSTIFICACION En individuos sanos, los cambios en la presión arterial están muy regulados y bien controlados con una reducción mínima y transitoria de la presión arterial sistólica (PAS) al ponerse de pie. Este es un reflejo de la respuesta fisiológica normal en la que las vías mediadas por neuronas permanecen intactas, por lo que se mantiene una perfusión cerebral adecuada. Los individuos que sufren un deterioro de los mecanismos compensatorios pueden desarrollar hipotensión ortostática, lo que reduce la presión de perfusión cerebral y puede provocar una sensación de aturdimiento, mareo o síncope, entre otros síntomas. En trastornos con insuficiencia autonómica primaria o secundaria, la hipotensión ortostática está acompañada de una profunda reducción o fallo de la neurotransmisión de norepinefrina (NE) y se dice que es neurogénica por naturaleza. Los trastornos con insuficiencia autonómica prominente incluyen enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson (EP), la atrofia multisistémica (AMS) y el fallo anatómico puro (FAP). Cuando la hipotensión ortostática neurogénica (HOn) se convierte en sintomática, la súbita caída de la tensión arterial que se sufre puede provocar mareos, problemas de visión y fatiga, lo que interfiere en gran medida en las actividades diarias de los pacientes.
Theravance Biopharma está desarrollando actualmente un estudio en sujetos adultos con fallo autonómico primario en el que se investiga el medicamento TD-9855 para el tratamiento sintomático de hipotensión ortostática neurogénica sintomática (snOH). En este estudio, TD-9855 se administrará a los pacientes una vez al día en dosis de hasta 20 mg durante 20 semanas para evaluar el efecto sobre los síntomas de snOH, la respuesta de la presión arterial, la seguridad y la tolerabilidad a TD-9855.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 188.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2019. FECHA DICTAMEN 06/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Theravance Biopharma Ireland Limited. DOMICILIO PROMOTOR Connaught House, 1 Burlington Road D04 C5Y6 Dublin 4. PERSONA DE CONTACTO Theravance Biopharma Ireland Limited - Dr. Brett Haumann. TELÉFONO +353 (0)1 539 4800. FAX . FINANCIADOR Theravance Biopharma Ireland Limited. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 26/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO TD-9855. DETALLE 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ampreloxetine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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