Este estudio clínico evalúa y compara la eficacia y seguridad de Regorafenib versus placebo en pacientes con cáncer colorrectal después de la resección curativa de metástasis hepáticas y de completar toda la quimioterapia programada.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004369-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este estudio clínico evalúa y compara la eficacia y seguridad de Regorafenib versus placebo en pacientes con cáncer colorrectal después de la resección curativa de metástasis hepáticas y de completar toda la quimioterapia programada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de regorafenib adyuvante frente a placebo en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV después de un tratamiento curativo de metástasis hepática.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de colon o recto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los ptes a incluír deberán:
1. Hombres y mujeres con edad mín de 18 años
2. Antecedentes de adenocarcinoma primario de colon y/o recto
3. Antecedentes de CCR en estadio IV con metástasis en el hígado solamente
4. Ha recibido al menos 3 meses de quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o perioperatoria que incluye fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos en ptes con CCR en estadio IV inicialmente que fueron tratados con cirugía con intención curativa de las lesiones primarias y metastásicas. La quimioterapia total
administrada, q incluye la administración antes y después de la resección hepática, no debe haber superado los 9 meses
O
Ha recibido cirugía con intención curativa para el CCR primario y quimioterapia durante al menos 3 meses, neoadyuvante, adyuvante o perioperatoria para tumor primario que incluye fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos,
- En sujetos con metástasis hepáticas que se desarrollan > 6 meses después de completar el tto del CCR primario y fueron tratados con cirugía con intención curativa para metástasis hepáticas, es necesario administrar un 2nd ciclo de quimioterapia que dure al menos 3 meses, que incluye fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos. El segundo ciclo de quimioterapia no debe exceder los 9 meses
- En sujetos que desarrollan metástasis hepáticas <= 6 meses después de completar el tto del CCR primario y fueron tratados con cirugía con intención curativa para metástasis hepáticas, no se permite administrar un 2nd ciclo de quimioterapia salvo si el tto inicial consistió en fluoropirimidina en monoterapia. Los ptes que recibieron una fluoropirimidina sola tienen que haber recibido un 2nd ciclo de quimioterapia con fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos, que no debe exceder los 9 meses
En cuanto a sujetos con enfermedad inicial en estadio I o II, no se requiere quimioterapia para lesión primaria del CCR tratada con cirugía con intención curativa. Estos ptes deben recibir quimioterapia para el tto de metástasis hepáticas (que también fueron tratadas con cirugía con intención curativa), que debe durar al menos 3 meses,d que incluye fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán o ambos. El ciclo total de quimioterapia no debe exceder los 9 meses
No se permiten ablación por radiofrecuencia y la quimioembolización. Se pueden incluir en estudio ptes sometidos a resección planificada de metástasis hepáticas en 2 etapas
5. Tejido tumoral disponible (del tumor primario y de metástasis hepáticas, o al menos de uno de ellos) para análisis de biomarcadores (debe obtenerse en cuanto sea posible antes o después de aleatorización)
6. Antes de aleatorización, se tendrá confirmación histológica de que las lesiones de CCR eran adenocarcinomas.(se permiten subtipos de adenocarcinoma, como adenocarcinoma mucinoso) .Ptes con lesiones de CCR de otros tipos histológicos, incluido tipo mixto con predominio de adenocarcinoma, no serán aptos para ser aleatorizados al tto del estudio
7. Antes de aleatorización, se habrán extirpado completamente todas las lesiones primarias y metástasis hepáticas del CCR, confirmado por estudio anatomopatológico. Ptes con márgenes positivos no son aptos para ser incluidos en este estudio
8. TC o RM (de tórax, abdomen, pelvis y otras localizaciones sospechosas cuando proceda) para determinar si el pte es apto para aleatorización en 4 semanas anteriores a la misma (en adelante «exploración de elegibilidad»)
9. Ausencia de enfermedad en la exploración de elegibilidad (TC/RM) según la evaluación del investigador y confirmada por revisión radiológica centralizada
10. Estado funcional del ECOGde 0 o 1 en 14 días anteriores al inicio del tto del estudio
11. Funciones medular ósea, hepática y renal adecuadas, evaluadas mediante las siguientes evaluaciones del laboratorio efectuadas en 7 días previos al inicio del tto del estudio
12. El pte entiende, está dispuesto a dar su consentimiento y firma el (FCI) antes de someterse a ninguno de los procedimientos específicos del estudio
13. El pte está dispuesto a dar su consentimiento informado y a firmar el FCI para obtención de tejido tumoral (tumor primario y metástasis hepáticas)
14. El pte está dispuesto a dar su consentimiento informado y a firmar el FCI para el estudio genético, salvo que lo impidan las leyes locales (p. ej. CEIC o autoridades reguladoras)
15. En el caso de mujeres que pueden quedarse embarazadas, resultado negativo en prueba de embarazo realizada como máx 7 días antes de iniciar el tto del estudio
16. En el caso de mujeres que pueden quedarse embarazadas o varones, aceptación de uso de anticonceptivos adecuados (p.ej. abstinencia sexual, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o métodos de doble barrera) según criterio del investigador o adjunto designado, desde fecha de firma del FCI hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tomando inhibidores potentes del Citocromo P (CYP)3A4 (como claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina o voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o hierba de S Juan)
2.Han utilizado modificadores de respuesta biológica, como G-CSF en 3 semanas previas a firma de FCI
3.Han recibido tto previo con regorafenib o con cualquier otro inhibidor de cinasa dirigido al VEGFR
4. Han recibido tto antineoplásico tras de resección hepática durante más de 6 meses
5.Han recibido tto con fármacos biológicos (p.ej. anticuerpos frente al VEGFR o al EGFR) tras resección hepática, salvo cuando la adm del producto biológico comenzara antes de resección hepática y continuase después solo para completar nº de ciclos especificado con anterioridad
6.Han completado su última dosis de quimioterapia o se han sometido a su última cirugía por el cáncer hace más de 10 semanas, lo que suceda más tarde, antes de aleatori
7.Con enfermedad metastásica extrahepática. Deben evaluarse rigurosamente las lesiones sospechosas con otras técnicas de imagen y/o biopsias para excluir enfermedad metastásica extrahepática antes del envío para revisión radiológica centralizada
8.Asignados con anterioridad al tto durante este estudio (no se permitirá q ptes en los q se haya retirado permanentemente tto del estudio vuelvan a entrar)
9. Cáncer anterior o concurrente distinto del CCR en lo q
concierne a lugar primario o histología en 5 años anteriores a
aleatorización, SALVO cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel no
melanómico, cáncer gástrico intramucoso en estadio 0 tras extracción
completa endoscópica, o tumores de vejiga superficiales ttdos de forma curativa y clasificados como tumor no invasivo (Ta), carcinoma in situ (Tis) o tumor que invade la lámina propia (T1)
10.Han recibido tto antineoplásico sistémico, incluido tto citotóxico, inhibidores de transducción de señales, inmunoterapia y/o tto hormonal en 4 semanas previas al inicio del tto del estudio
11.Con efectos secundarios no resueltos > grado 1 según CTCAE del NCI v 4.0,atribuidos a cualquier tto o procedimiento previo, excepto alopecia y/o neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de grado <= 2 y hemoglobina >= 9 g/dl según indica criterios inclusión
12.Sometidos a intervención quirúrgica mayor o biopsia abierta o han tenido lesión traumática grave en 28 días previos a inicio del tto estudio
13.Embarazadas
14.Dando el pecho
15.No pueden tragar comprimidos orales (no se permite triturar los del tto del estudio)
16.Con insuficiencia cardiaca congestiva clasificada como >=clase 2 según la NYHA
17.Han tenido angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición >3 meses antes de selección
18.Han tenido infarto de miocardio en 6 meses anteriores al inicio del tto del estudio
19.Han tenido arritmias cardíacas con necesidad de tto antiarrítmico aparte de betabloqueantes o digoxina
20.Con hipertensión no controlada (PAS>140 mmHg o PAD >90 mmHg) a pesar del tto médico óptimo
21.Con feocromocitoma
22.Han tenido episodios embólicos o trombóticos venosos o arteriales como accidente cerebrovascular (incl.accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en 6 meses anteriores al inicio tto del estudio
23.Con infección activa de grado 2 o mayor (CTCAE del NCI v 4.0)
24.Con antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana
25.Con hepatitis B o C activa o crónica q requiere tto antivírico
26.Con trastornos convulsivos q requieren medicación
27.Han recibido un aloinjerto
28.Con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica de cualquier tipo (incl.hemofilia leve) independ de la gravedad
29.Han tenido hemorragia o episodio hemorrágico >= grado 3 (CTCAE del NCI, v 4.0) en 4 semanas anteriores al inicio del tto estudio
30.Con herida o úlcera sin cicatrizar o fractura ósea no consolidada
31.Con insuficiencia renal q requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
32.Con deshidratación >= grado 1 (CTCAE del NCI v 4.0)
33.Con enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas q continúan en momento de obtener FCI
34.Con proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas, medida por cociente proteínas/creatinina en orina en muestra de orina aleatoria (>= grado 3, CTCAE del NCI v 4.0).
35.Con otra enfermedad grave o inestable o un problema médico, psicológico o social q pudiera poner en riesgo la seguridad del pte y/o su cumplimiento con procedi del estudio o interferir con participación del pte o con la evaluación resultados del estudio
36.Con hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del tto del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de formulación de fármacos del estudio
37.Con problema de malabsorción
38.Con filiación estrecha (p.ej., familiar cercano a investigador) o personas dependientes del centro (p. ej. empleado/ estudiante).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin enfermedad (SSE).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la eficacia y la seguridad de regorafenib frente a placebo en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) después de la resección curativa de metástasis hepáticas y de completar toda la quimioterapia programada.

OBJETIVO SECUNDARIO N/A.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal del estudio, la SSE evaluada por el investigador, se medirá mediante exploraciones de TC/RM obtenidas en el momento de la selección y cada 3 meses durante los primeros 3 años del estudio, después cada 6 meses durante un año más y, por último, anualmente hasta la recurrencia de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los pacientes serán seguidos hasta el fallecimiento ( a menos que retiren su consentimiento para seguimiento de Supervivencia global).

JUSTIFICACION Evaluar y comparar la eficacia y la seguridad de regorafenib frente a placebo en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) después de la resección curativa de metástasis hepáticas y de completar toda la quimioterapia programada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/11/2013. FECHA DICTAMEN 11/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/12/2013. FECHA INICIO REAL 10/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 27/03/2015. FECHA FIN GLOBAL 29/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clinical trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Instituto Clínico de enfermedades hemato-oncológicas (ICMHO).

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Stivarga. NOMBRE CIENTÍFICO Regorafenib. CÓDIGO BAY 73-4506. DETALLE Up to 2 years or until one of the main criteria stated in the protocol to discontinue the treatment is achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Regorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.