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Estudio Fase 1, abierto para evaluar la farmacocinética, farmacodinámica y penetración en el sistema nervioso central (SNC) de CC-90010 en sujetos preoperatorios con astrocitoma difuso de grado II según la OMS progresivo o recurrente, astrocitoma anaplásico de grado III y glioblastoma recurrente programado para resección.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000241-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Este es un estudio para probar el tiempo que el nuevo medicamento CC-90010 permanece en el cuerpo, la cantidad de nuevo medicamento que está presente en el tumor y cómo afecta a biomarcadores (sustancias como proteínas y genes que nos dicen cómo está funcionando el medicamento) en pacientes con astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico y glioblastoma recurrente programados para eliminar por cirugía el tumor que ha empeorado o ha recaído.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 1, abierto para evaluar la farmacocinética, farmacodinámica y penetración en el
sistema nervioso central (SNC) de CC-90010 en sujetos preoperatorios con astrocitoma difuso de
grado II según la OMS progresivo o recurrente, astrocitoma anaplásico de grado III y
glioblastoma recurrente programado para resección.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores cerebrales que no han respondido al tratamiento, han recaído tras un tratamiento y que no pueden ser curados o tratados mediante cirugía, medicamentos u otros tratamientos conocidos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Astrocitoma difuso de grado II según la OMS progresivo o recurrente, astrocitoma anaplásico de grado III y glioblastoma recurrente que han fracasado con la radiación y la quimioterapia y con programación de una resección de rescate planificada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres ¿ 18 años
2. El sujeto debe presentar confirmación histológica de astrocitoma difuso de grado II
según la OMS, astrocitoma anaplásico de grado III o glioblastoma de grado IV según la
OMS, con estado del promotor de MGMT no metilado documentado (histórico), y con
evidencias radiográficas de recurrencia o progresión de la enfermedad.
3. Los sujetos deben haber completado previamente un ciclo estándar o hipofraccionado de radioterapia y haber estado expuestos a procarbazina, lomustina y vincristina (para
astrocitoma de grado II), incluidos aquellos que han progresado con (o no han podido
tolerar debido a comorbilidades médicas o toxicidad inaceptable) un tratamiento
antitumoral estándar, con radiación finalizada > 12 semanas antes de la primera dosis de
CC-90010 (Día 1).
4. El sujeto debe presentar una primera o segunda recurrencia
5. El sujeto debe disponer de una muestra de tejido tumoral de archivo adecuada para las
pruebas genéticas
6. ECOG de 0 a 1
7. El sujeto debe presentar los siguientes valores analíticos en la selección:
-RAN ¿ 1,5 x 109/l sin el apoyo del factor de
crecimiento durante 7 días (14 días si el paciente recibió pegfilgrastim)
-Hgb ¿ 10 g/dl
-plt ¿ 150 x 109/l
-Concentración sérica de potasio dentro del intervalo de valores normales o corregible
con complementos alimenticios
-SGOT/AST y SGPT/ALT ¿ 3,0 x LSN
-Bilirrubina total sérica ¿ 1,5 x LSN
-Creatinina sérica ¿ 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) medida¿ 50 ml/min/1,73 m2 utilizando un marcador exógeno de filtración como iohexol, inulina, 51Cr EDTA o 1125 iotalamato, o aclaramiento de creatinina ¿ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockroft-Gault.
-Albumina sérica > 3,5 g/dl
-TP (o INR) y TPTa dentro del intervalo de normalidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto ha recibido un tratamiento frente al cáncer (autorizado o en investigación) en
¿ 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas) o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de
iniciar la administración de CC-90010. Si el sujeto ha recibido una inmunoterapia previa
(inhibidor checkpoint inmunitario, vacuna, etc.), se requiere un periodo de reposo de
2 semanas. En el caso de sujetos tratados con el dispositivo Optune-TTF, se requiere un
periodo de reposo de 2 días
2. Las toxicidades debidas a una administración previa de quimioterapia, cirugía o
radioterapia deben haberse resuelto a grado ¿ 1 según los criterios NCI CTCAE (versión
5.0) antes de iniciar el tratamiento con CC-90010
3. El sujeto se ha sometido a cirugía mayor ¿ 4 semanas o cirugía menor ¿ 2 semanas antes
de comenzar el tratamiento con CC-90010 o no se ha recuperado de la cirugía.
4. El sujeto presenta diarrea persistente debido a un síndrome de mala absorción (como
celiaquía o enfermedad inflamatoria intestinal) de grado ¿ 2 según los criterios NCI
CTCAE, a pesar de un tratamiento médico, u otro trastorno GI significativo que puede
afectar a la absorción de CC-90010
5. Los sujetos con úlceras no controladas o sintomáticas (gástricas o duodenales), sobre todo aquellos con antecedentes y/o riesgo de perforación y hemorragias en el tubo digestivo
6. Evidencias de hemorragias en el SNC en la TC o RM basal (salvo por hemorragia de
grado 1 asintomática y posquirúrgica estable durante un mínimo de 4 semanas).
7. El sujeto que requiere la escalada de las dosis de corticoides para el tratamiento de edema cerebral sintomático en los 7 días del tratamiento del estudio.
8. Pancreatitis crónica o aguda sintomática conocida
9. Insuficiencia cardiaca o cardiopatías clínicamente significativas, incluyendo cualquiera
de las siguientes:
- FEVI < 45%, conforme a lo determinado por una ventriculografía nuclear
(MUGA) o ecocardiograma (ECO)
- Bloqueo bifascicular o ventricular izquierdo completo
- Síndrome del intervalo QT largo congénito
- Fibrilación auricular o arritmias ventriculares clínicamente significativas o
persistentes
-QTcF ¿ 480 ms en el ECG de Selección (media de los registros por triplicado).
-Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ¿ 6 meses antes de iniciar
la administración de CC-90010
-Otras cardiopatías clínicamente significativas como insuficiencia cardiaca
congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada (tensión arterial ¿
160/95 mmHg).
10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
11. Infección por VIH conocida
12. Infección por el virus de hepatitis B o C (VHB, VHC) activa, crónica y conocida.
13. Sujeto con un requisito de tratamiento continuo con dosis terapéuticas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del Factor Xa, antagonistas de trombina) o anticoagulación profiláctica continua.
14. Antecedentes de cánceres secundarios concurrentes que requieren un tratamiento
sistémico activo continuado
15. Evidencia de antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier acontecimiento
hemorrágico de grado > 2 según CTCAE o hemoptisis > 1 cucharilla en las 4 semanas
previas a la primera dosis de CC-90010
16. Se deben excluir del estudio los sujetos con episodios previos conocidos de neuropatía
óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA). CC-90010 debe administrarse con
precaución a pacientes con retinitis pigmentosa
17. El sujeto presenta cualquier afección médica significativa (p. ej., enfermedad renal o
infección no controlada o activa), anomalía en pruebas de laboratorio o enfermedad
psiquiátrica que puede prevenir la participación del sujeto (o afectar al cumplimiento) en
el estudio o que pone al sujeto en un riesgo inaceptable si fuera a participar en el estudio
18. El sujeto dispone de una reserva de médula ósea deficiente conforme a lo evaluado por el investigador en las siguientes condiciones:
-Requiere apoyo hematopoyético habitual (transfusiones de plaquetas o sangre,
eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] u otros
factores de crecimiento hematopoyéticos).

VARIABLES PRINCIPALES Evaluaciones Farmacocinéticas:
- Concentración de CC-90010 en tejido tumoral cerebral de una manera exploratoria (tanto en tumor intensificado por contraste como en tumor no intensificado, siempre que sea posible) y una muestra de plasma coincidente en el tiempo; ratio cerebro:plasma de CC-90010
-concentración máxima del fármaco (Cmáx) en plasma, área bajo la curva (ABC) concentración plasmática-tiempo, tiempo hasta la concentración máxima en plasma (tmáx), semivida de eliminación (t1/2), aclaramiento aparente (A/F), volumen aparente de distribución (Vz/F)
- Expresión génica (mRNA) de MGMT (y otros genes dependiente de BET) en tejido tumoral (tanto en tumor intensificado por contraste como en tumor no intensificado, siempre que sea posible)
- Niveles proteicos de MGMT (y otros genes dependiente de BET) en tejido tumoral (tanto en tumor intensificado por contraste como en tumor no intensificado, siempre que sea posible)
- Expresión génica (mRNA) de CCR1 (y otros marcadores) en sangre.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad:
Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves según los criterios NCI CTCAE, versión 5.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la concentración de CC-90010 exploratoriamente en tej tumoral cerebral quirúrgicamente resecado en un único pto temporal tras la admon oral, y compararlo con la conc. de CC-90010 en plasma en el mismo pto temporal
Caracterizar la FC de CC-90010 en plasma
Determinar los niveles de ARNm de O6-metilguanina¿ADN metiltransferasa (MGMT) en tej tumoral cerebral quirúrgicamente resecado en un único pto temporal tras la admon oral, y compararlo con los niveles de ARNm de los mismos genes en tej de archivo fijado en formalina incluida en parafina (FFIP) del mismo sujeto
Establecer los niveles proteicos de MGMT en tej tumoral cerebral quirúrgicamente resecado en un único pto temporal tras la admon oral, y compararlo con los niveles proteicos de los mismos genes en tej de archivo FFIP del mismo sujeto
Determinar los niveles de expresión génica del receptor de quimiocinas C-C tipo 1 en muestras de sangre periférica en ptos temporales especificados antes y después de la dosis.

OBJETIVO SECUNDARIO Monitorizar la seguridad y tolerabilidad de CC-90010 en monoterapia en sujetos con
astrocitoma difuso de grado II según la OMS progresivo o recurrente, astrocitoma
anaplásico de grado III y glioblastoma recurrente sometido a resección de rescate
planificada.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - En el momento de la resección de rescate planificada, dentro de un periodo de tiempo preespecificado desde la última dosis oral de CC-90010
- En puntos temporales previamente especificados
- En el momento de la resección de rescate planificada, dentro de un periodo de tiempo preespecificado desde la última dosis oral de CC-90010 y en tejido de archivo
- En puntos temporales antes y después de la dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el momento en que el sujeto firme el documento de consentimiento informado (DCI) hasta la finalización del estudio, y cuando se notifiquen al investigador en los 28 días después de la última dosis de CC-90010.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es conocer el nuevo fármaco CC-90010 y cómo funciona para sujetos (hombres/mujeres, de18 años y mayores) con tumores cerebrales llamados astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico y glioblastoma, que se someterán a cirugía para extirpar un tumor que ha regresado o empeorado. El estudio verá qué cantidad del medicamento hay en el tumor, la sangre y el líquido cefalorraquídeo(LCR) después de tomar el medicamento por vía oral durante 4 días consec. antes de la cirugía. El propósito también es probar la seguridad del fármaco. El estudio también incluye tests de muestras de sangre y tumores para detectar biomarcadores, que son sustancias como proteínas, genes y moléculas que están en sangre, otros fluidos corporales o tejidos que nos dicen cómo funciona el medicamento en el cuerpo. El estudio constará de los períodos: detección, tratamiento antes de cirugía (Parte A), cirugía para extirpar el tumor, tratamiento de continuación después de cirugía (Parte B) y períodos de seguimiento. Durante la evaluación, se realizarán tests para ver si un paciente puede participar en el estudio. Durante la Parte A, se tomarán 30mg de CC-90010 por vía oral 1vez al día durante 4días en los días1 a 4. Se extraerá sangre para tests de rutina y muestras de investigación. El día4 o 5, se realizará una cirugía para extirpar el tumor cerebral. Se cogerán muestras de sangre, LCR y tejido tumoral de la cirugía para ver la cantidad de CC-90010 presente y para la prueba de biomarcadores. Tras la cirugía y al menos 4semanas tras la 1ª dosis, CC-90010 se tomará por vía oral 45mg 1vez al día durante 4días (días 1 a 4) seguido de 24días sin medicamento en cada período de 28 días, durante la Parte B. El tratamiento puede suspenderse si hay evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del médico o paciente de suspenderlo. Cuando se suspende el tratamiento, todos los pacientes serán seguidos por seguridad durante 28días tras la última dosis de CC-90010.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 05/06/2019. FECHA DICTAMEN 28/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 17/07/2019. FECHA INICIO REAL 17/07/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/04/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 91 422 9000. FAX +1 913 266 0394. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncology department. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CC-90010. CÓDIGO CC-90010. DETALLE Until the evidence of clinically significant disease progression, unacceptable toxicity or subject's/physician's decision to withdraw. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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