Este es un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Tolvaptan en adultos con déficit de la función renal.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000226-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Este es un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Tolvaptan en adultos con déficit de la función renal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 3b, multicéntrico, con retirada aleatorizada, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos para comparar la eficacia y seguridad de tolvaptán (de 45 a 120 mg/día en dosis dividida) en sujetos con enfermedad renal crónica de estadio 2 avanzado a estadio 4 precoz causada por enfermedad renal poliquística autosómica dominante.

INDICACIÓN PÚBLICA (PQRAD), una afección hereditaria que produce la destrucción progresiva de la estructura normal del riñón y da lugar a una enfermedad renal terminal (ERT).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad renal poliquística autosómica
dominante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones y mujeres de 18 a 55 años de edad (ambos inclusive) con una TFGe entre 25 y 65
ml/min/1,73 m2 -O-
2. Varones y mujeres de 56 a < 66 años de edad con una TFGe entre 25 y 44 ml/min/1,73 m2 (con signos de progresión de la PQRAD, es decir, descenso de la TFGe de > 2,0 ml/min/1,73 m2 por año, con base ensegún los datos de los antecedentes de la TFGe y según el criterio del supervisor médico exclusivamente).
3. Varones y mujeres no tratados anteriormente con tolvaptán.
4. Diagnóstico de PQRAD según los criterios modificados de Pei-Ravine18, 19:
? Con antecedentes familiares: varios quistes en cada riñón (3 si se evalúan mediante ecografía, 5 si se visualizan mediante TC o RM).
? Sin antecedentes familiares: 10 quistes en cada riñón (visualizados mediante cualquiera de los métodos radiológicos mencionados anteriormente) y exclusión de otras enfermedades renales quísticas. Entre los trastornos a excluir se encuentran: múltiples quistes simples del riñón, acidosis tubular renal, displasia renal quística, poliquistosis renal, quistes multiloculares renales, nefropatía quística medular y enfermedad renal quística adquirida.
? Distribución y número de quistes coherentes con el grado observado de déficit de la función renal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres en edad fértil (MEF) que no acepten utilizar 2 métodos anticonceptivos diferentes o no mantener relaciones sexuales durante el ensayo y los 30 días posteriores a la última dosis del PEI. Si emplean un método anticonceptivo, deben utilizarse 2 de las siguientes precauciones: vasectomía del compañero, ligadura de las trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva, implante anticonceptivo, inyección anticonceptiva depot, preservativo o esponja con espermicida.
2. Mujeres en periodo de lactancia y/o con resultado positivo en un test de embarazo antes de recibir el PEI.
3. Necesidad de uso crónico de diuréticos.
4. Alteración hepática o anomalías de la función hepática diferentes a la esperada por una PQRAD, con típica enfermedad hepática quística, durante el periodo previo a la aleatorización.
5. Los sujetos con diabetes avanzada (p. ej., hemoglobina glicosilada [HgbA1c] > 7,5, y/o glucosuria en tira reactiva, proteinuria importante, retinopatía), evidencia de enfermedad o enfermedades renales importantes adicionales (es decir, glomerulonefritis actualmente activa), cáncer renal, riñón único, cirugía renal reciente (en los últimos 6 meses) o lesión renal aguda.
6. Sujetos con contraindicaciones a las evaluaciones necesarias del ensayo.
7. Sujetos que, en opinión del investigador del ensayo o del supervisor médico, tienen un historial médico o hallazgos médicos contradictorios de seguridad o del cumplimiento de las evaluaciones del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES La diferencia del tratamiento en el cambio de la TFGe entre condiciones iniciales
pretratamiento y el seguimiento postratamiento, anualizado (dividido) según la duración
del tratamiento con el PEI en cada sujeto.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración secundario clave de la eficacia:
Diferencia del tratamiento en la pendiente de la TFGe anualizada y calculada para los sujetos individuales, usando evaluaciones iniciales apropiadas y las disponibles con tratamiento tras la aleatorización.
Criterios de valoración de la seguridad:
1) AA
2) Constantes vitales
3) Pruebas de laboratorio clínico, incluidas transaminasas séricas, bilirrubina total (BT), fosfatasa alcalina (FA) y sodio sérico
Criterios de valoración FC: Concentraciones plasmáticas de tolvaptán y metabolito(s), incluidas las concentraciones plasmáticas de DM-4103.
Criterios de valoración FD: OsmU y densidad específica de la orina.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del tratamiento entre tolvaptán y placebo en
la reducción del cambio de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre la línea inicial pretratamiento y el seguimiento postratamiento, en sujetos con enfermedad renal crónica (ERC) avanzada por PQRAD que toleran tolvaptán durante un periodo de preinclusión inicial.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia del tratamiento entre tolvaptán y placebo
en la reducción del descenso de la pendiente de la TFGe anualizada, en
pacientes con ERC avanzada por PQRAD que toleran tolvaptán durante un periodo de preinclusión inicial.
Comparar la seguridad global y hepática entre tolvaptán y placebo y
comparar la incidencia de complicaciones de la PQRAD (resultados) durante el ensayo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION The Investigational Product used in this study is called Tolvaptan. This drug will be studied for the disease is Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). ADPKD is an inherited condition (passed from ones parents) that causes kidney cysts (cysts are like fluid-filled balloons), worsening kidney function, blood in the urine, kidney pain, high blood pressure, kidney stones, kidney infections, and cysts in the liver or other parts of the body and sometimes heart or blood vessel abnormalities.
Tests in this trial will help us to determine how useful tolvaptan is in slowing the growth of the cysts in ADPKD and therefore slow disease progression. In this study will participate Male and female subjects age between 18 to 55 years.
This study will have four periods:
Screening period (1-2 weeks), Run In Period (6 weeks), Treatment period (12 months) and Follow up period (3 weeks).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 08/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/02/2015. FECHA INICIO REAL 04/08/2015. FECHA FIN ESPAÑA 30/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 14/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2440 Research Boulevard Maryland 20850 Rockville,. PERSONA DE CONTACTO Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. - Olga Sergeyeva, MD, MPH. TELÉFONO 1-609-249-6643. FINANCIADOR Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 15mg. DETALLE 15mg tablets used only in Tolvaptan titration period of 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Tolvaptan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tolvaptan 30mg. DETALLE The treatment duration will be 12 months plus a Tolvaptan titration period of 2 weeks and a tolvaptan run inperiod of 3 week (total 57 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Tolvaptan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.