Ensayo fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional para determinar la eficacia y la seguridad de durvalumab en combinación con gemcitabina + cisplatino como tratamiento neoadyuvante seguido de durvalumab en monoterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo (NIAGARA).

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001811-59.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Este es un Estudio Global para determinar la eficacia y la seguridad de durvalumab en combinación con gemcitabina + cisplatino como tratamiento neoadyuvante seguido de durvalumab en monoterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional para determinar la eficacia y la seguridad de durvalumab en combinación con gemcitabina + cisplatino como tratamiento neoadyuvante seguido de durvalumab en monoterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo (NIAGARA).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Vejiga Músculo Invasivo (T2-T4a) en estadío II y IIIA sin afectación de los ganglios linfáticos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con carcinoma de vejiga de células transicionales (CCT) documentado histológicamente o citológicamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN Paciente con cáncer de vejiga músculo invasivo resecable con estadío clínico T2N0M0-T4aN0M0 con histología de células transicionales;

Los pacientes deben tener programado someterse a una cistectomía radical en el momento de la aleatorización;

Los pacientes que no hayan recibido quimioterapia o inmunoterapia sistémica previa para el tratamiento del CVIM;

Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 en el reclutamiento.

Disponibilidad de muestra del tumor antes de la entrada en el estudio;

Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas en la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Evidencia de implicación de los ganglios linfáticos o enfermedad metastásica en el momento de la selección.

Contraindicación a cualquiera de los medicamentos del estudio

Requiera medicación de inmunosupresión para la condición concomitante

Alteraciones autoinmunes o inflamatorias activas o documentadas previamente.

VARIABLES PRINCIPALES RCap
SSE.

VARIABLES SECUNDARIAS SSE, RCap, SSE24

Proporción de pacientes que alcanzan
Proporción de sujetos con cistectomía

Supervivencia sin metástasis y supervivencia específica de la enfermedad

SG

Supervivencia sin enfermedad

Farmacocinética e Inmunogenicidad

Seguridad y perfil de tolerancia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del producto en investigación en pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo (CVIM) usando RCap y SSE.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia y seguridad del producto en investigación en pacientes con CVIM usando lo siguiente:

SSE, RCap, SSE24

Proporción de pacientes que alcanzan
Proporción de sujetos con cistectomía

Supervivencia sin metástasis y supervivencia específica de la enfermedad

SG

Supervivencia sin enfermedad

Farmacocinética e Inmunogenicidad

Seguridad y perfil de seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 36 meses (RCap)
Hasta 48 meses (SSE).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 36 meses (RCap, proporción de pacientes que alcanzan Hasta 24 meses (SSE24)
Hasta 84 meses (SG; Seguridad y perfil de tolerancia)
Hasta 48 meses (Otras variables).

JUSTIFICACION El tratamiento habitual de los pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo (CVIM) consiste en cistectomía radical y disección ganglionar pélvica. Varios estudios han demostrado una mejoría de la respuesta completa anatomopatológica (RCap), la supervivencia sin episodios (SSE) y la supervivencia global (SG) con la integración de quimioterapia combinada neoadyuvante basada en cisplatino en comparación con la cistectomía radical sola.
A pesar de la mejoría de la RCap y de las tasas de supervivencia con la quimioterapia neoadyuvante, muchos pacientes siguen presentando recidivas y finalmente fallecen por cáncer de vejiga metastásico.
En 2 metaanálisis independientes realizados en 2013 (Leow et al 2014) y 2016 (Kim et al 2017), con 9 y 11 estudios aleatorizados y controlados en el CVIM, respectivamente, indicaron un efecto beneficioso sobre la SG en las pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante basada en cisplatino. Hay en curso varios ensayos de fase III en los que se evalúan inhibidores de PD-1 o PD-L1 en el contexto adyuvante y ensayos de fase II que han revelado una actividad y una seguridad prometedoras de pembrolizumab o atezolizumab en monoterapia en el contexto neoadyuvante (Necchi et al 2018, Powles et al 2018).
Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de la inmunoglobulina G1 κ (subclase que inhibe la unión de la PD L1 (homólogo 1 de B7, grupo de diferenciación [CD]274) a PD 1 (CD279) y CD80 (B7) 1).
La inhibición de PD-L1 mediante la exposición a durvalumab, en combinación con quimioterápicos como G C, puede aumentar la tasa de respuesta a largo plazo y la frecuencia de respuesta al impedir que las células tumorales del CVIM evadan la respuesta antitumoral inmunomediada. La administración de durvalumab podría beneficiar a este subgrupo de pacientes al evitar la resistencia intrínseca. La monoterapia adyuvante con durvalumab puede mejorar aún más el tiempo hasta la recidiva de la enfermedad en estos pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1050.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 05/06/2019. FECHA DICTAMEN 29/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR 151 85 SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Clinical - Study Information Center. TELÉFONO 1 877 240-9479. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Neoadjuvant Therapy:
Arm 1: 4 cycles (every 3 weeks) for a total period of 3 months

Adjuvant Therapy:
Arm 1: 8 cycles (every 4 weeks) for a total period of 8 months. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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