Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética dedosis orales múltiples ascendentes de BI 1015550 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) sin tratamiento antifibrótico de base (Parte 1) y seguridad y tolerabilidad de BI 1015550 en combinación con nintedanib y pirfenidona (Parte 2).

Fecha: 2018-04. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002736-16.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Este ensayo investiga diferentes dosis de BI 1015550 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI). El ensayo estudia cómo el cuerpo incorpora BI 1015550 y cómo lo tolera. El ensayo también estudia BI 1015550 cuando se toma junto a nintedanib y pirfenidona.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética dedosis orales múltiples ascendentes de BI 1015550 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) sin tratamiento antifibrótico de base (Parte 1) y seguridad y tolerabilidad de BI 1015550 en combinación con nintedanib y pirfenidona (Parte 2).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis Pulmonar Idiopática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado y fechado previamente a la admisión al estudio, de acuerdo con la guía tripartita armonizadas ICH para las Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local.
2. Pacientes hombres o mujeres de ¿40 años de edad en la visita 1.
3. Diagnóstico clínico de FPI basado en la guía ATS/ERS/JRS/ALAT de 2011 en los últimos 5 años, confirmado por el investigador basado en una tomografía computerizada de alta resolución (HRCT) del pecho tomada en los 12 meses posteriores a la visita 1 y confirmado por una revisión central antes de la visita 2.
4. Capacidad Vital Forzada (CVF) ¿50% de la predicho en la visita 1.
5. Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregido por hemoglobina [Hb] [Visita 1]): >30% de la normal predicho en la visita 1.
6. Tratamiento actual con nintedanib 150mg b.i.d o pirfenidona 801mg t.i.d durante al menos 12 semanas antes de la visita 1 (Parte 2).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con una enfermedad o condición significativa diferente a la FPI que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo a causa de su participación, que interfiera con los procedimientos dele studio o que cause preocupación en referencia a la habilidad del paciente para participar en el ensayo.
2. Cualquier valor del laboratorio fuera del rengo de referencia que el investigador considere de relevancia clínica.
3. Colecistectomía y/o cirugía de tracto gastrointestinal que pueda interferir con la farmacocinética de la meidcación del ensayo (excepto apendicectomía)
4. Enfermedades del sistema nervioso central (incuyendo pero no limitado a cualquier tipo de convulsiones o apoplejía), y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes, incluyendo pero limitado a cambios de humos.
5. Pruebas de infección activa (crónica o aguda) basado en examen clínico o pruebas de laboratorio.
6. Historial de alergia o hipersensibilidad a la mediciación del ensayo o a sus excipientes.
7. Consumo de drogas en los 30 días previos a la administración de la medicación del ensayo que se conozca que influyen los resultados del ensayo, incluyendo el tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en un electrocardiograma, intervalo (QT)/QT corregido por el ritmo cardíaco usando el método de Fridericia (QTcF) o Bazett (QTcB)(QTc).
8. Una marcada prolongación basal del intervalo QT/QTc (como que los intervalos QTc sean mayores que 450 ms en hombres de forma retida o mayores de 470 ms en mujeres de forma repetida) o cualquier otro cambio relevante en el ECG en el screening.
9. Historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (por ejemplo fallo cardíaco, hipopotasémia, o historial familiar de síndrome de QT largo)
10. Participación en otro ensayo enel cual el medicamento en investigación se haya administrado dentro de 30 dias o menos de 5 semividas (el que sea mayor) del medicamento en cuestión antes de la administración planeada de la medicación del ensayo, o participación actual en otro ensayo que incluya la administración de un medicamento en investigación.
11. Incapacidad de evitar fumar en los dias del ensayo
12. Abuso de alcohol (consumo de mas de 20 g al dia)
13. Abuso activo de drogas.
14. Donación de sangre de más de 100 mL dentro de los 30 dias anteriores a la administración de la medicación del ensayo o intención de donar durante el ensayo.
15. Incapacidad para cumplir con el régimen dietético requerido para el ensayo.
16. El paciente se considera inadeacuado para la inclusión en el ensayo por el investigador, por ejemplo, porqué se le considera incapaz de entender y cumplir los requerimientos del ensayo, o tiene alguna condición que no permitiria su participación de forma segura enel ensayo.
17. Pacientes hombres que no acepten minimizar el riesgo de que sus parejas mujeres se queden embarazadas en el tiempo entre el dia de la primera dosis hasta dos meses después del fin del ensayo. Los métodos antocnceptivos aceptables incluyen anticonceptivos de barrera y métodos anticonceptivos para la pareja mujer aceptados médicamente (dispositivo intrautrino con espermicida, anticonceptivo hormonal usado desde al menos 2 meses antes ), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica incluyendo vasectomía.
18. Mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han pasado la menopausia, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimuladora del folículo (FSH) por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria).
19. Obstruccion relevante de las vías aéreas (por ejemplo pre-broncofilatador FEV1/FVC <0.7) en la visita 1
20. Para la parte 1, pacientes que hayan sido tratados previamente con nintedanib o pirfenidona por más de 3 meses.
21. Positivo para sangre oculta en heces (retest no permitido)
22. Positivo para claciprotectina fecal (se permite retest)
23. Test positivo para hematúria si se confirma por análisis microscópico de la orina (restest permitido)
24. Cualquier historial de comportamiento suicida (intento de suicidio, intento interrumpido, intento abortado, o actos o comportamiento preparatorios )
25. Cualquier idea suicida de tipo 2 a 5 en la C-SSRS en los últimos 12 meses (pensamiento suicida activo sin método, intención o plan; pensamiento suicida activo con método pero sin intención o plan; pensamiento suicida activo con método e intención pero sin plan específica; o pensamiento suicida activo con método, intención y plan).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de BI 1015550 por el número (%) de pacientes con AA relacionados con el medicamento en 12 semanas (parte 1) y 4 semanas (parte 2).

VARIABLES SECUNDARIAS Parámetros farmacocinéticos para BI 1015550:

Después de la primera dosis (Día 1):
¿AUC¿,1 (área bajo la curva concentración-tiempo del analito en plasma en un intervalo uniforme de dosificación ¿ después de la administración de la primera dosis)
¿Cmax (concentración máxima medida del analito en plasma)

Después de la última dosis (Día 14):
¿AUC¿,ss (área baja la curva concentración-tiempo del analito en plasma en estado estacionario en un intervalo uniforme de dosificación ¿)
¿Cmax,ss (concentración máxima medida del analito en plasma en estado estacionario en un intervalo uniforme de dosificación ¿).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1:
El objetivo principal es investigar la seguridad y la tolerabilidad de BI 1015550 en pacientes con FPI.
Parte 2:
El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la dosis identificada de BI 1015550 de la parte 1 en pacientes con FPI en combinación con nintedanib y pirfenidona, respectivamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:
Los objetivos secundarios consisten en investigar el efecto de BI 1015550 en sus biomarcadores diana y evaluar la farmacocinética (FC) de BI 1015550.
Parte 2:
Los objetivos secundarios son evaluar la farmacocinética de BI 1015550 cuando se administra conjuntamente con nintedanib y pirfenidona.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1 - 12 semanas
Parte 2 - 4 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 1, Día 14.

JUSTIFICACION La Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) es una forma específica de neumonía intersticial fibrosante, es crónica, progresiva y de causa desconocida. Se presenta principalmente en adultos de edad avanzada y está limitada a los pulmones. Es una enfermedad rara y mortal, con una media de tiempo de supervivencia de 2 a 3 años después del diagnóstico. La historia natural de IPF es variable e impredecible. La progresión de la enfermedad se manifiesta por el aumento de los síntomas respiratorios, el empeoramiento de los resultados de las pruebas de la función pulmonar, el deterioro respiratorio agudo y la muerte.
Nintedanib y pirfenidona son los únicos fármacos registrados para el tratamiento de la FPI y se recomiendan en las guías de práctica clínica para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. A pesar de la disponibilidad de estos fármacos, la necesidad médica sigue siendo alta en esta enfermedad.
BI 1015550 es un inhibidor selectivo de PDE4B con amplia acción antiinflamatoria y antifibrótica. Teniendo en cuenta su modo de acción, se postula la hipótesis que BI 1015550 tiene actividad complementaria a las terapias actuales en IPF, así como una tolerabilidad mejorada en comparación con otros inhibidores de PDE-4 comercializados debido a la menor afinidad por PDE4D.
El diseño actual del ensayo clínico proporcionará información esencial para el desarrollo clínico de BI 1015550 como tratamiento para IPF. El ensayo se llevará a cabo en unos 8 centros de países europeos, 2 en España. Se incluirán 36 pacientes (unos 7 en España) divididos en 2 partes (parte 1 y parte 2).
Parte 1: Dosis múltiple creciente (DMC)
El objetivo principal es investigar la seguridad y la tolerabilidad de BI 1015550 en pacientes con FPI.
Parte 2: En combinación con el tratamiento de referencia
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis identificada de BI 1015550 de la parte 1 en pacientes con FPI en combinación con nintedanib y pirfenidona, respectivamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 36.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/04/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/04/2018. FECHA DICTAMEN 08/02/2018. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2018. FECHA INICIO REAL 28/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/ Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 93 4045100. FAX +34 93 4045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 1015550. CÓDIGO BI 1015550. DETALLE 84 days (2 weeks with extension up to a total of 12 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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