Esnsayo para comparar la eficacia y seguridad de masitinib versus placebo en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) primario y localizado tras cirugía mayor y con alto riesgo de recurrencia.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004162-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Esnsayo para comparar la eficacia y seguridad de masitinib versus placebo en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) primario y localizado tras cirugía mayor y con alto riesgo de recurrencia.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos grupos paralelos y fase III para comparar la eficacia y seguridad de masitinib versus placebo en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) primario y localizado tras cirugía mayor y con alto riesgo de recurrencia.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor del estroma gastrointestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumor del estroma gastrointestinal.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con diagnóstico histológico de GIST primario localizado
2. Pacientes con lesión tumoral medible mediante técnicas convencionales o TAC en espiral, evaluada antes de la extirpación del tumor
3. Pacientes sin tratamiento previo con imatinib, en caso de que imatinib no fuera una terapia disponible O el paciente dejara de tomar imatinib como terapia adyuvante por razones distintas a la progresión de la enfermedad (es decir, acontecimientos adversos, decisión del paciente, pacientes que recibieron un ciclo completo de imatinib como terapia adyuvante)
4. Pacientes con alto riesgo de recidiva, es decir, pacientes con tumor primario de diámetro > 5 cm y recuento mitótico > 5/50 HPF, o tumor de diámetro > 10 cm y cualquier recuento mitótico, o tumor de cualquier tamaño con recuento mitótico > 10/50 HPF, o tumores que se han roto en la cavidad peritoneal
5. Pacientes sin metástasis peritoneal o distante
6. Pacientes con tumor primario positivo c-Kit (CD117) detectado mediante inmunohistoquímica
7. Pacientes después de una extirpación macroscópica completa del tumor, sin tener en cuenta los márgenes microscópicos, (extirpación R0: márgenes microscópicos negativos o extirpación R1: márgenes microscópicos positivos)
8. Pacientes a quienes se les ha extraído un tumor, comprobado mediante imágenes de posoperatorio, que incluían una radiografía de tórax basal (o TAC de tórax) y TAC postoperatoria del abdomen y la pelvis con contraste intravenoso y oral, o una RMN con contraste intravenoso en los 28 días previos a la randomización
9. Pacientes con ECOG ? 2
10. Pacientes con funciones orgánicas correctas:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 75 x 109/l
? AST y ALT ? 3x LSN
? Gamma GT < 2,5 x LSN
? Bilirrubina ? 1,5 x LSN
? Creatinina normal o, en caso de creatinina anormal, con depuración de creatinina ? 50 ml/min (ecuación de Cockroft y Gault)
? Albúmina > 1 x LIN
? Proteinuria < 30 mg/ml (1+) en la tira reactiva. Si la proteinuria es ? 1+ en la tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1,5 g/24 horas
11. Pacientes con esperanza de vida > 3 meses
12. Pacientes hombre o mujer, edad > 18 años
13. Peso del paciente > 40 kg e IMC > 18 kg/m²
14. Las pacientes mujeres en edad fértil (incluidas en el estudio después de un periodo menstrual y que tienen una prueba de embarazo negativa) que se comprometan a usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (uno para la paciente y otro para su pareja) aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y durante 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
15. Pacientes capaces y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo
16. Pacientes capaces de comprender la tarjeta del paciente y seguir los procedimientos de la tarjeta del paciente en caso de signos o síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa .
17. Pacientes capaces de entender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito en la visita de selección antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo. Si el médico tratante considera que el paciente padece deterioro cognitivo o un deterioro cuestionable, de forma que se cuestione la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado, un representante deberá firmar el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes con metástasis del tumor GIST primario
2.Pacientes tratados por cáncer que no sea GIST en un periodo de 5 años antes de la inscripción, a excepción del carcinoma basocelular o cáncer cervical in situ
3.Pacientes que mejoraron con imatinib como terapia adyuvante
4.Pacientes con metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o con antecedentes de metástasis en el SNC
5.Pacientes con trastornos cardíacos definidos por al menos una de estas condiciones:
?Pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50 %
?Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (menos de 6 meses) de:
oSíndrome coronario agudo
oInsuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación NYHA)
oArritmia ventricular importante (taquicardia ventricular continua, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada)
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la clasificación NYHA
?Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca que no se corrijan mediante estimulación continua (bloqueo aurículoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
?Síncope sin etiología conocida en menos de 3 meses
?Hipertensión grave no controlada, según el criterio del investigador, o hipertensión sintomática
6.Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento o antecedentes de abuso de drogas/alcohol, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que pudiera interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o de dar su consentimiento informado
7.Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
Tratamiento previo
1.Pacientes tratados previamente con quimioterapia, radioterapia o tratamiento experimental después de la cirugía
Lavado
1.Tratamiento con cualquier agente de investigación en las 4 semanas previas a la visita inicial
2.Para los pacientes tratados con imatinib como terapia adyuvante, el tratamiento con imatinib debe finalizar entre 5 días y 12 semanas antes del inicio del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin recidiva (SSR) según la evaluación de revisión independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS ?La supervivencia global (SG) se define como el periodo desde la fecha de la randomización hasta la fecha de la muerte documentada.
?El tiempo hasta la recidiva (TR) se define como el periodo desde la fecha de randomización hasta la fecha de recidiva tumoral documentada durante el estudio y evaluada por una revisión independiente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es comparar la eficacia de masitinib a la dosis 4,5 mg / kg/día con cambio a 6 mg/kg/día tras 12 semanas de tratamiento comparado con placebo en pacientes con GIST localizado y primario después de una cirugía completa y con alto riesgo de recidiva.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son comparar la seguridad de masitinib a la dosis 4,5 mg / kg/día con cambio a 6 mg/kg/día tras 12 semanas de tratamiento comparado con placebo en pacientes con GIST localizado y primario después de una cirugía completa y con alto riesgo de recidiva.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La supervivencia sin recidiva (SSR) se define como el periodo desde la fecha de randomización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa durante el estudio o hasta el momento de desarrollo de la recidiva del tumor, lo que suceda primero. La recidiva se define como la recidiva del tumor primario o la aparición de nuevos tumores examinados por TAC y evaluados mediante una revisión independiente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION La población que puede ser incluida en este ensayo clínico representa aquellos pacientes que no pueden tolerar imatinib debido a sus efectos secundarios, que no tienen posibilidad de recibir tratamiento con imatinib o pacientes que han recibido el tratamiento completo con imatinib según su ficha técnica. Por tanto, este estudio da una oportunidad para estos pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 340.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 15/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 12/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 Avenue Georges V 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO Alpha Bioresearch, S.L. - Consuelo Pozo. TELÉFONO 34 91 7452520 N/A. FAX 34 91 7450653 N/A. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE Hasta la recidiva del tumor, toxicidad limitante o retirada del consentimiento informado por parte del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MASITINIB. CÓDIGO AB1010. DETALLE Hasta la recidiva del tumor, toxicidad limitante o retirada del consentimiento informado por parte del paciente. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE Hasta la recidiva del tumor, toxicidad limitante o retirada del consentimiento informado. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.