Es un estudio de talimogene laherparepvec para paciente pediátricos con tumores que pueden ser tratados con inyección directa y no se producen en médula espinal o cerebro.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003645-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Es un estudio de talimogene laherparepvec para paciente pediátricos con tumores que pueden ser tratados con inyección directa y no se producen en médula espinal o cerebro.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 1, multicéntrico, abierto de de-escalado de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de Talimogene Laherparepvec en pacientes pediátricos con tumores avanzados que no sean del sistema nervioso central y que sean tratables con inyección directa.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores que pueden ser tratados con inyección directa y no se producen en médula espinal o cerebro.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores fuera del sistema nervioso central (SNC).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Sujetos masculinos o femeninos de entre 0 y < 18 años en el momento deproporcionar el consentimiento informado/asentimiento.
-Debe estar dispuesto a someterse a la determinación local del estado serológico del VHS-1 en un período de 28 días antes de la inclusión.
-Presencia de enfermedad medible o no medible
-Tumor sólido fuera del SNC confirmado histológica o citológicamente que recurrió después del tratamiento estándar, o para el cual no haya un tratamiento estándar disponible
-El sujeto debe ser candidato a recibir una inyección intralesional definido como uno o más de los siguientes:
¿Al menos 1 lesión inyectable ¿ 10 mm en el diámetro más largo.
¿Múltiples lesiones inyectables que en conjunto tienen un diámetro más largo de ¿ 10 mm.
-Estado funcional:
¿Karnofsky ¿ 70% en niños de 12 a < 18 años de edad.
¿Escala de Lansky ¿ 70% en niños de 0 a < 12 años de edad.
-Esperanza de vida > 4 meses desde la fecha de inclusión.
-Función orgánica adecuada
-Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo realizada 72 horas antes de la administración. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se deberá realizar una prueba sérica de embarazo.
-Para criterios de inclusión adicionales ver protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Diagnóstico de leucemia, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin u otra neoplasia maligna hematológica.
-Radioterapia en la médula ósea en las 6 semanas previas a la inclusión O en los 3 meses anteriores a la inclusión si se recibió radioterapia previa en el eje craneoespinal o al menos el 60% de la pelvis; en un período de 2 semanas antes de la inclusión si se recibió radioterapia paliativa local.
-Tumor del SNC o metástasis cerebrales clínicamente activas.
-Melanoma ocular o mucoso primario.
-Antecedentes o evidencia de nevus melanocítico congénito gigante, síndrome de nevus displásico o xerodermia pigmentosa.
-Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, con la excepción siguiente:
a.Tumor maligno tratado con intención curativa, sin presencia de enfermedad activa confirmada, que no haya recibido quimioterapia durante > 5 años antes de la inclusión y que el médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
-Antecedentes o evidencia indicativa de una enfermedad autoinmunitaria activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el empleo de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). El tratamiento sustitutivo (p. ej., tiroxina, insulina, o tratamiento sustitutivo fisiológico con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
-Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como las siguientes:
a.Estado de inmunodeficiencia primaria como la inmunodeficiencia combinada grave.
b.Infección oportunista concurrente.
c.Estar recibiendo terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas antes de la inclusión), incluyendo dosis orales de esteroides (con excepción del tratamiento sustitutivo fisiológico de mantenimiento). Los sujetos que requieran el uso intermitente de esteroides para la inhalación o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
-Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas por infección herpética (p. ej., queratitis o encefalitis herpética).
-Tratamiento previo con talimogene laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
-Tratamiento previo con una vacuna tumoral.
-Requerir tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir) que no sea el uso tópico intermitente.
-Antecedentes de uso de quimioterapia, radioterapia o tratamiento biológico para el cáncer en los 28 días previos a la inclusión o no haberse recuperado de un acontecimiento adverso de grado 1 o mayor de los criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos (CTCAE) causado por el tratamiento del cáncer administrado más de 28 días antes de la inclusión.
-Estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de un fármaco o producto sanitario en investigación o que hayan transcurrido menos de 28 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o producto sanitario en investigación. Están excluidos otros procedimientos experimentales durante la participación en este estudio.
-Cirugía mayor ¿ 28 días antes de la inclusión.
-Se prevé la necesidad de otro tratamiento anticanceroso durante el estudio, exceptuando el tratamiento de radioterapia paliativa local.
-El paciente presenta una infección aguda o crónica activa por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C o ha recibido tratamiento con análogos de nucleótidos como los empleados en el tratamiento del virus de la hepatitis B (por ejemplo, lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina y entecavir), ribavirina o interferón alfa en las 12 semanas previas al inicio del tratamiento en estudio.
-Se sabe o se sospecha que tiene una infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
-Haber recibido vacunas con microorganismos vivos durante los 28 días previos a la inclusión.
-No se permiten las medicaciones antiplaquetarias o anticoagulantes en un período de 7 días antes de la inyección de talimogene laherparepvec, excepto la heparina a dosis bajas necesaria para mantener la permeabilidad del catéter venoso.
-Mujer embarazada o en período de lactancia, o que tiene previsto quedarse embarazada durante el tratamiento en estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec.
-Mujer en edad fértil que no desee utilizar métodos anticonceptivos eficaces que sean aceptables durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec. Nota: los métodos anticonceptivos eficaces y aceptables se definen en el formulario de consentimiento informado/asentimiento. Cuando las leyes y normativas locales lo requieran, puede que se describan requisitos de anticoncepción adicionales específicos del país en un suplemento del protocolo específico de cada país al final del apartado de apéndices del protocolo.
-Para criterios de exclusión adicionales ver protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia en los sujetos de TLD.

VARIABLES SECUNDARIAS -TRO, DR, THR, THP y SLP con el uso de los criterios irRC-RECIST modificados.
-SG.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad y tolerabilidad de talimogene laherparepvec, evaluadas mediante la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD), en sujetos pediátricos con tumores avanzados fuera del sistema nervioso central (SNC) que son tratables con inyección directa.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la actividad antitumoral de talimogene laherparepvec, valorada mediante la tasa de respuesta global (TRO), la duración de la respuesta (DR), el tiempo hasta la respuesta (THR), el tiempo hasta la progresión (THP), la supervivencia libre de progresión (SLP) con el uso de criterios de respuesta relacionados con la inmunidad que simulan los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) (criterios de respuesta relacionados con la inmunidad modificados que simulan los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [irRC-RECIST]) y la supervivencia global (SG).
-Evaluar la asociación entre los receptores/subunidades del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en tejido tumoral archivado y los resultados clínicos (variables de seguridad y eficacia como TRO, DR, THR, THP, SLP y SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se producirá cuando el último sujeto evaluable respecto a la TLD haya sido incluido y haya completado el periodo de evaluación de la TLD.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluado durante el análisis principal y actualizado durante el análisis final.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre la mejor dosis del fármaco en estudio de Amgen denominado talimogene laherparepvec para el uso en niños/adolescentes con tumores avanzados fuera del sistema nervioso central (SNC) (es decir, tumores fuera del cerebro y la médula espinal) que son tratables con inyección directa.
Talimogene laherparepvec está siendo desarrollado por Amgen Inc., una compañía biofarmacéutica con ánimo de lucro. Talimogene laherparepvec ha sido aprobado por la agencia reguladora de EE. UU., la Agencia de Fármacos y Alimentos (FDA), para el tratamiento del melanoma en adultos cuando la cirugía no es una opción. Talimogene laherparepvec todavía se está investigando en otras indicaciones en adultos. Talimogene laherparepvec todavía es un fármaco en investigación y su uso no está aprobado por ninguna agencia sanitaria reguladora (como la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos [EMA]) para el uso en niños/adolescentes con tumores avanzados fuera del SNC tratables con inyección directa.
Talimogene laherparepvec es una modificación del virus del herpes simple (VHS) tipo 1 (el virus del herpes labial). Los genes del virus se modifican en un laboratorio para que produzcan un virus activo en células tumorales e inactivo en células normales. Se ha añadido el gen del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) al virus con el fin de que se multiplique y crezca en las células tumorales. Este VHS de tipo 1 modificado no ha sido diseñado para modificar ningún gen, sino que infecta las células tumorales, generando la liberación de proteínas específicas para el tumor, lo cual estimula una respuesta inmunitaria.
Talimogene laherparepvec está diseñado para actuar de dos maneras complementarias: destruye directamente las células en los tumores inyectados, y activa el sistema inmunitario del propio cuerpo para destruir las células tumorales en todo el cuerpo, no se limita solo a la zona donde se inyecta.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 36.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2016. FECHA INICIO REAL 30/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Pediátrica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia Pediatrica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Pediatrica. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE 24 months from the date of the first dose of talimogene laherparepvec. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.