Ensayo SOAR, estudio con dos partes: fase II intervencionista de brazo único para evaluar la eficacia y seguridad de eltrombopag combinado con ciclosporina como tratamiento de primera línea en pacientes con aplasia medular adquirida grave, y un periodo de extensión de hasta 60 meses de seguimiento.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002814-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo SOAR: Eltrombopag combinado con ciclosporina como tratamiento de primera línea en pacientes con aplasia medular adquirida grave con un seguimiento de hasta 60 meses.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo SOAR, estudio con dos partes: fase II intervencionista de brazo único para evaluar la eficacia y seguridad de eltrombopag combinado con ciclosporina como tratamiento de primera línea en pacientes con aplasia medular adquirida grave, y un periodo de extensión de hasta 60 meses de seguimiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Primera línea en pacientes con aplasia medular adquirida grave.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Primera línea en pacientes con aplasia medular adquirida grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado (FCI) antes de realizar cualquier procedimiento de selección.
2. Pacientes de ambos sexos ¿ 6 años de edad en el momento de la obtención del consentimiento informado que sean capaces de tragar un comprimido.
3. Pacientes con AMG caracterizada por:
a. Celularidad de la médula ósea < 30 % (salvo linfocitos) y
b. al menos dos de los siguientes (sangre periférica):
-Recuento absoluto de neutrófilos < 500/µl.
-Recuento de plaquetas < 20.000/ µl.
-Recuento absoluto de reticulocitos < 60.000/µl.
4. ECG normal definido del siguiente modo y determinado mediante la media de un ECG triplicado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de anemia de Fanconi.
2. Evidencia de un trastorno hematológico clonal de la médula ósea en la citogenética. Los pacientes con neutropenia muy grave (RAN < 200 /¿l) no quedarán excluidos inicialmente si la citogenética no está disponible o está pendiente. Si se identifica un trastorno clonal, el paciente quedará excluido
3. Tratamiento inmunosupresor previo con ciclosporina, alemtuzumab, GAT de conejos o caballos y agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-R).
4. Hipersensibilidad a eltrombopag o sus componentes.
5. AST o ALT >3 x LSN.
6. Creatinina, bilirrubina total y fosfatasa alcalina >3 x LSN.
7. Paciente con cirrosis hepática.
8. Infección no controlada adecuadamente con el tratamiento apropiado.
9. Estado paliativo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica,
pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impidiera la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento, cumplir los procedimientos del estudio, tolerar el tratamiento del protocolo, o que pudiera ocasionar la muerte en los 30 días posteriores.
10. Pacientes con cáncer que no se consideren curados, que estén recibiendo tratamiento quimioterapéutico activo o que tomen fármacos con efectos hematológicos.
11. Administración de un fármaco en investigación en los 30 días o 5 vidas medias antes a la primera dosis del tratamiento del estudio, aquel periodo que sea más largo.
12. Declaraciones sobre embarazo y requisitos relativos a los métodos anticonceptivos:
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada (o parejas mujeres de pacientes varones), salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la administración de la dosis y durante los 3 meses posteriores a la suspension de la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto). Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
Esterilización femenina (cuando se le haya realizado una ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de recibir el tratamiento del estudio.
Si sólo se ha realizado ooforectomía, únicamente cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante la evaluación de seguimiento del nivel hormonal.
Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Los varones a quienes se les haya practicado una vasectomía deberán ser la única pareja del sujeto en cuestión.
Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, o implantación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de fallo < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
Varones sexualmente activos, salvo que utilicen un preservativo durante el coito mientras estén tomando el fármaco durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del tratamiento; no deberán engendrar un bebé durante este periodo. El uso de preservativos también es necesario en hombres sometidos a vasectomía, así como durante la relación sexual con una pareja varón a fin de evitar la emisión del fármaco a través del semen. Las mujeres que tomen anticonceptivos orales deberán tomar la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de recibir el tratamiento del estudio.
13. Pacientes que no puedan entender la naturaleza de investigación del estudio o que no puedan otorgar su consentimiento informado.
14. Anomalía clínicamente significativa en el ECG que incluye arritmias cardíacas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo atrioventricular de grado alto o incapacidad de determinar el intervalo QTcF en el ECG.
15. Presencia de enfermedad cardíaca o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome del QT prolongado congénito.
16. Factores de riesgo de Torsades de Pointe que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, o uso de medicación concomitante que conlleva un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT que no se pueda retirar.

VARIABLES PRINCIPALES El análisis principal se realizará después de que todos los pacientes incluidos hayan completado 6 meses de tratamiento con eltrombopag + ciclosporina o hayan retirado el tratamiento con eltrombopag antes de 6 meses para evaluar la variable principal.

VARIABLES SECUNDARIAS El análisis secundario se realizará después de que todos los pacientes incluidos hayan completado 30 meses de tratamiento con ciclosporina o hayan retirado el tratamiento con ciclosporina antes 30 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de eltrombopag + ciclosporina como tratamiento de primera línea en la respuesta hematológica global (neutrófilos, plaquetas, hemoglobina) a los 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO -1: evaluar el efecto de eltrombopag + ciclosporina en la respuesta hematológica global (neutrófilos, plaquetas, hemoglobina) a los 3 y 12 meses.
Todos estos objetivos secundarios se evaluarán a los 6, 30 y 60 meses según proceda y se notificarán de manera acumulativa.
-2: evaluar la duración de la respuesta hematológica.
-3: evaluar la tasa de recidiva de la enfermedad.
-4: evaluar la evolución clonal hacia mielodisplasia, HPN leucemia.
- 5: evaluar la necesidad de una transfusión de hematíes.
- 6: evaluar la necesidad de una transfusión de plaquetas.
-7: evaluar la duración de la independencia de la transfusión de plaquetas y hematíes
- 8: evaluar la supervivencia global (OS)
- 9: evaluar el efecto de eltrombopag y ciclosporina en los síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud del paciente.
- 10: evaluar la seguridad y tolerancia de eltrombopag + ciclosporina.
- 11: caracterizar la PK de eltrombopag combinado con ciclosporina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para el análisis de la variable principal se utilizará un método bayesiano. El análisis principal se basará en el cálculo de la tasa de respuesta hematológica global observada a los 6 meses y su distribución posterior mediante un modelo beta-binomial. El tratamiento de combinación de eltrombopag + ciclosporina se declarará eficaz si se cumplen los siguientes criterios:
a. ORR hematológica observada ¿ umbral «clínicamente significativo»(30 %).
b. La probabilidad de la ORR verdadera «no clínicamente significativa (respuesta ¿ 20 %)» es inferior al 10 %.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis principal y el Informe clinico (CSR) del estudio primario serán realizados 6M después de que todos los pacientes reclutados hayan completado 6M de tto. con Eltrombopag+ Ciclosporina o hayan retirado el tto. con eltrombopag antes de 6M.
El segundo CSR será escrito en base a los datos obtenidos después de que todos los pacientes incluidos hayan completado 30M de tto. con ciclosporina o hayan retirado el tto. con ciclosporina antes 30M.
El análisis final se realizará después de que todos los pacientes incluidos hayan permanecido 60M en el estudio o se hayan retirado del estudio antes de 60M, en base a lo cuál será escrito el CSR final.
La supervivencia global será reportada a los 6M(EoT con eltrombopag), a los 30 meses (EoT con Ciclosporina) y a los 60M (final del studio).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 50.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2017. FECHA DICTAMEN 18/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 07/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A - Departamento Médico (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematología- Sección Trasplante Hematopoyético-4ª. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVOLADE. NOMBRE CIENTÍFICO Eltrombopag. CÓDIGO ETB115. DETALLE A maximum of 30 months of treatment (6 months with eltrombopag and cyclosporine and then only cyclosporine up to 30 months) with 30 additional month of follow-up. PRINCIPIOS ACTIVOS ELTROMBOPAG. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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