Ensayo prospectivo de INRA frente a inhibidor de la ECA para determinar la superioridad en reducir los acontecimientos de insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002154-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo prospectivo de INRA frente a inhibidor de la ECA para determinar la superioridad en reducir los acontecimientos de insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con tratamiento activo, de grupos paralelos, de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con ramipril en la morbimortalidad en pacientes de alto riesgo tras un infarto agudo de miocardio.

INDICACIÓN PÚBLICA Eventos de insuficiencia cardiaca después de un infarto de miocardio.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Disfunción ventricular izquierda después de un infarto agudo de miocardio.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes hombres o mujeres ¿ 18 años de edad.
Diagnóstico de IAM espontáneo basado en la definición universal de IM con aleatorización que tenga lugar entre 12 horas y 7 días después de la presentación del acontecimiento índice.
Evidencia de disfunción sistólica VI y/o congestión pulmonar que requiera tratamiento intravenoso asociado al acontecimiento de IM índice definido como:
FEVI ¿ 40% tras la presentación de IM índice y antes de la aleatorización.
Congestión pulmonar que requiera tratamiento intravenoso durante la hospitalización
Al menos uno de los siguientes 8 factores de riesgo:
Edad ¿ 70 años
¿ TFGe <60 ml/min/1,73 m2 basada en la MDRD en la visita de selección
¿ Diabetes mellitus tipo I o II
¿Antecedentes documentados de IM previo
¿ Fibrilación auricular observada mediante ECG, asociada a IM índice
¿ FEVI < 30% asociada a IM índice
¿ Peor Killip clase III o IV asociado a IM índice que requiera tratamiento intravenoso
¿ IMCEST sin terapia de reperfusión en las primeras 24 horas tras la presentación
Hemodinámicamente estable definido como:
¿ PAS ¿ 100 mmHg en la aleatorización para pacientes que hayan recibido IECA/ARAII en las últimas 24 horas antes de la aleatorización
¿ PAS ¿ 110 mmHg en la aleatorización para pacientes que no hayan recibido IECA/ARAII en las últimas 24 horas antes de la aleatorización
¿ Ningún tratamiento intravenoso con diuréticos, vasodilatadores, vasopresores y/o inotrópicos en las últimas 24 horas antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes conocidos de IC crónica antes de la aleatorización
2. Shock cardiogénico en las últimas 24 horas antes de la aleatorización
3. IC clínica persistente en el momento de la aleatorización
4. Derivación aortocoronaria (DAC) realizada o planificada para IM índice
5. IM ventricular derecho clínicamente significativo como IM índice
6. Hipotensión sintomática en la selección o aleatorización
7. Pacientes con antecedentes conocidos de angioedema
8. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el mes previo a la aleatorización
9. Conocimiento o sospecha de estenosis de la arteria renal bilateral
10. Miocardiopatía obstructiva clínicamente significativa
11. Cirugía a corazón abierto realizada en el mes previo a la aleatorización o cirugía cardíaca planificada en los 3 meses posteriores a la aleatorización
12. TFGe < 30 ml/min/1,73 m2 medida con la fórmula de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en la selección
13. Potasio sérico > 5,2 mmol/L en la selección.
14. Insuficiencia hepática conocida (evidenciada por bilirrubina total > 3,0 mg/dL o aumento de los niveles de amoníaco, si se realiza) o antecedentes de cirrosis con evidencia de hipertensión portal como, por ejemplo, várices
15. Uso previo de LCZ696 o EntrestoTM
16. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinto a carcinoma basocelular localizado de piel), en los últimos 3 años con una esperanza de vida inferior a 1 año
17. Intolerancia o contraindicaciones conocidas a los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares incluidos IECA, ARAII o inhibidores NEP
18. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la primera ocurrencia de la variable principal compuesta confirmada. Una variable principal compuesta confirmada incluye mortalidad CV, hospitalización debido a IC o IC en pacientes ambulatorios.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de una variable compuesta confirmada de muerte CV u hospitalización debido a IC
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de una variable compuesta confirmada de hospitalización debido a IC o IC ambulatoria
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de una variable compuesta confirmada de muerte CV, IM espontáneo no mortal o accidente cerebrovascular no mortal
Esta variable se basa en el número total de variables compuestas (recuento) y el tiempo de seguimiento específico del paciente desde la aleatorización hasta el final del ensayo/muerte (días). Una variable principal compuesta confirmada incluye mortalidad CV, hospitalización debido a IC o IC en pacientes ambulatorios
Muerte por todas las causas.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que LCZ696 es superior a ramipril en retrasar el tiempo hasta la primera aparición de la variable compuesta de muerte CV, hospitalización debido a IC o IC ambulatoria en pacientes con disfunción sistólica VI y/o congestión pulmonar tras IAM.

OBJETIVO SECUNDARIO .Demostrar la superioridad de LCZ696, comparado con ramipril:
- en retrasar el tiempo hasta la primera aparición de muerte CV u hospitalización debido a IC
- en retrasar el tiempo hasta el primer episodio de IC sintomática definida como el tiempo hasta la primera aparición de hospitalización debido a IC o IC ambulatoria
- en retrasar el tiempo hasta la primera aparición de muerte CV, IM espontáneo no mortal o accidente cerebrovascular no mortal
- en reducir la tasa de la variable compuesta de muerte CV y hospitalizaciones totales por IC, IM espontáneo no mortal o accidente cerebrovascular no mortal
-en retrasar el tiempo hasta la mortalidad por todas las causas
. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de LCZ696 comparado con ramipril
. Comparar el efecto de LCZ696 frente a ramipril en los cambios en los biomarcadores cardíacos y otros biomarcadores en un subgrupo de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición (hasta aproximadamente 32 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición (hasta aproximadamente 32 meses).
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición (hasta aproximadamente 32 meses).
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición (hasta aproximadamente 32 meses).
El numero acumulado
Tiempo desde la aleatorización.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4650.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/01/2017. FECHA DICTAMEN 15/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2017. FECHA INICIO REAL 09/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 4056 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO (+) +34 90 0353036. FAX (+) +34 90 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/03/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/03/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/03/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS. LOCALIDAD CENTRO Villamartín. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE CÁCERES. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 11: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 14: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 40 mg. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 80 mg. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Ramipril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tritace. NOMBRE CIENTÍFICO Ramipril 1.25 mg. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Ramipril. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Ramipril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tritace. NOMBRE CIENTÍFICO Ramipril 2.5 mg. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Ramipril. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 200 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 100 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: sacubitril/valsartan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entresto. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 50 mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS sacubitril/valsartan. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Ramipril

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tritace. NOMBRE CIENTÍFICO Ramipril 5 mg. DETALLE 32 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Ramipril. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.