Ensayo en fase 2a, aleatorizado, doble ciego con comparador activo, multicéntrico y de grupos paralelos para investigar el mecanismo de acción de NNC0109 0012 (anticuerpo monoclonal anti-IL-20) mediante biopsias sinoviales en pacientes con artritis reumatoide y respuesta insuficiente a metotrexato.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001492-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para investigar el mecanismo de acción de NNC0109-0012 (anti-IL-20 mAb) mediante biopsias sinoviales en sujetos con artritis reumatoide y respuesta insuficiente a metrotrexato.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase 2a, aleatorizado, doble ciego con comparador activo, multicéntrico y de grupos paralelos para investigar el mecanismo de acción de NNC0109 0012 (anticuerpo monoclonal anti-IL-20) mediante biopsias sinoviales en pacientes con artritis reumatoide y respuesta insuficiente a metotrexato.

INDICACIÓN PÚBLICA AR, Artritis reumatoide, enfermedad autoinmune que produce inflamación crónica de las articulaciones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Paciente de cualquier sexo con una edad comprendida entre los 18 y 75 años, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
2.Diagnóstico de AR al menos 6 meses antes de la visita de selección, según los criterios del American College of Rheumatology (criterios EULAR/ACR de 2010) o criterios normalizados (ACR de 1987), cuando el diagnóstico se haya realizado antes de 2010.
3.Estado funcional global del ACR de 1 a 3.
4.AR activa, caracterizada por:
?DAS28-PCR ? 4,5 y
?Al menos 6 articulaciones dolorosas y al menos 6 articulaciones inflamadas, basándose en un recuento de 66/68 articulaciones.
5.Sinovitis activa en al menos dos articulaciones de la muñeca y las articulaciones metacarpofalángicas, evaluada mediante ecografía de alta frecuencia con Doppler de potencia en los momentos de selección y aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes con artritis por otras enfermedades autoinmunitarias distintas de la AR.
2.Peso corporal > 90,0 kg.
3.Antecedentes o presencia de una artropatía inflamatoria distinta de la AR (por ejemplo, gota, artritis psoriásica o reactiva, enfermedad de Lyme, artritis idiopática juvenil, excepto síndrome de Sjögren secundario e hipotiroidismo).
4.Cualquier infección bacteriana activa o en curso en las 4 semanas previas a la visita de selección, salvo que se haya tratado y resuelto con el tratamiento adecuado, o antecedentes de infecciones recurrentes o procesos que predispongan a padecer infecciones crónicas (por ejemplo, bronquiectasias u osteomielitis crónica).
5.Pacientes con una neoplasia maligna en los 5 años precedentes, a excepción de un carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o un carcinoma in situ de cuello uterino debidamente tratado y curado, que haya aparecido más de 12 meses antes de la visita de selección.
6.Mujeres embarazadas, en período de lactancia, con intención de quedarse embarazadas o, en caso de estar en edad fértil, no dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces (se entiende por métodos anticonceptivos muy eficaces adecuados el uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, esterilización o dispositivo o sistema intrauterino), uno de los cuales ha de ser un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo con espuma/gel/película/crema espermicida), durante 16 semanas (aproximadamente 5 semividas), como mínimo, después de la última dosis de la medicación del ensayo.
7.Varones sexualmente activos que no hayan sido esterilizados por métodos quirúrgicos y que no estén dispuestos, o no lo estén sus parejas, a utilizar dos métodos anticonceptivos diferentes, uno de los cuales ha de ser un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo con espuma/gel/película/crema espermicida), durante todo el ensayo y hasta 16 meses (aproximadamente 5 semividas), como mínimo, después de la última dosis de la medicación del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Variación en la puntuación total de sinovitis histopatológica.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Variación de la tasa inicial de captación (TIC) en RM con contraste dinámico (RM-CD)
?Variación de la tasa máxima de captación (TMC) en RM-CD
?Variación de la puntuación RAMRIS de sinovitis
?Variación de la puntuación RAMRIS de edema
?Variación de la puntuación RAMRIS de erosión
?Variación de la puntuación total de sinovitis en la ecografía de alta frecuencia con Doppler de potencia
?Variación de la puntuación total de tenosinovitis en la ecografía de alta frecuencia con Doppler de potencia
?Variación de la puntuación de actividad de la enfermedad 28?proteína C reactiva (DAS28-PCR).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar posibles diferencias en el mecanismo de acción mediante un análisis de biopsias sinoviales en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa y respuesta insuficiente a metotrexato (MTX) después de 12 semanas de tratamiento con NNC0109 0012 y adalimumab.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar alteraciones articulares medidas mediante RM y ecografía en pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a MTX tras 12 semanas de tratamiento con NNC0109 0012 y adalimumab. Comparar variaciones de actividad de la enfermedad en pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a MTX tras 12 semanas de tratamiento con NNC0109 0012 y adalimumab.Describir seguridad y tolerabilidad de NNC0109 0012 y adalimumab en pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a MTX. Comparar las variaciones de los biomarcadores en sangre y biopsias sinoviales en pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a MTX tras12 semanas de tratamiento con NNC0109 0012 y adalimumab.Comparar alteraciones medidas mediante RM y ecografía, las variaciones de la actividad de la enfermedad y los biomarcadores en sangre, así como la seguridad y tolerabilidad, en pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a MTX tras12 semanas tratamiento con NNC0109 0012 y adalimumab y otras 12 de seguimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre el periodo basal y la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de la eficacia
Desde periodo basal hasta la semana 12

Criterios de valoración de la seguridad y toletabilidad
1? Desde periodo basal hasta la semana 24
2? Desde periodo basal hasta la semana 24.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este ensayo consiste en investigar con más detalle el mecanismo de acción de NNC0109 0012 en la AR activa. Esto se llevará a cabo mediante el examen de tejido sinovial obtenido por biopsia y métodos de imagen sensibles (resonancia magnética (RM) y ecografía) para conocer mejor el modo en que el tratamiento con NNC0109 0012 afecta al proceso inflamatorio subyacente. La obtención de imágenes seriadas mediante RM y ecografía permite una evaluación rápida de las alteraciones en la membrana sinovial y el hueso, focos importantes de inflamación7. Las biopsias sinoviales ofrecen la oportunidad de estudiar alteraciones celulares y moleculaes a escala tisular en el líquido sinovial. Por ejemplo, las reducciones de los macrófagos subintimales no solo son un reflejo de mejorías en las puntuaciones de actividad de la enfermedad 28 (DAS28), sino que se han asociado sistemáticamente a tratamientos eficaces en la AR9. En conjunto, los datos obtenidos en este ensayo deberían facilitar un mayor conocimiento de la función biológica de la IL-20 en la AR y, más concretamente, en pacientes seronegativos y seropositivos.
Un aspecto importante de este ensayo sobre el mecanismo de acción es que la biopsia sinovial y las técnicas de imagen ofrecen la posibilidad de discriminar entre efectos biológicos genuinos y respuestas a placebo o variaciones naturales de la actividad de la enfermedad durante su evolución en una pequeña cohorte de pacientes. Varios estudios realizados con entre 4 y 12 pacientes tratados con placebo10 o con regímenes terapéuticos ineficaces11 revelaron una ausencia de cambios sinoviales durante el tratamiento con fármacos ineficaces. Así pues, incluso con un pequeño número de pacientes tratados resulta posible diferenciar el efecto del tratamiento basándose en el análisis de biomarcadores sinoviales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 42.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 28/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 07/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/12/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 07/08/2014. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Se ha completado el estudio fase IIb NN8226-3616 con anti IL-20 (NNC0109-0012) en pacientes con artritis reumatoide activa con una respuesta clínica inadecuada a metrotrexato. En dicho ensayo, el anti IL 20 no alcanzo el criterio de eficacia primario definido en demostrar un efecto estadísticamente significativo frente a placebo en la reducción de signos y síntomas de artritis reumatoide medido por la respuesta ACR20 a las 12 semanas. Tampoco no se observaron mejorías en los criterios de eficacia secundarios medidos por la respuesta ACR20, ACR50, ACR70 y DAS28-CRP en la semana 24. En consecuencia, Novo Nordisk A/S ha decidido discontinuar todos los ensayos clínicos con anti IL-20, incluido el ensayo NN8226-4064.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO +34 913 349 800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. Consultas externas. Módulo C, primera planta, consulta 22.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO 0109-0012A 100 mg/ml. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.