Ensayo para evaluar MLN0264 para elñ tratamiento de tumores de estómago o en la unión del estómago y el esófago y que tienen una proteina llamada Guanilato ciclasa C (GCC) PRESENTE, en pacientes que han sido previamente tratatdos pero que han reacido o en los que el cancer se ha expandido.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000804-88.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar MLN0264 para elñ tratamiento de tumores de estómago o en la unión del estómago y el esófago y que tienen una proteina llamada Guanilato ciclasa C (GCC) PRESENTE, en pacientes que han sido previamente tratatdos pero que han reacido o en los que el cancer se ha expandido.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II de MLN0264 en pacientes con adenocarcinoma metastásico o recurrente del estómago o la unión gastroesofágica con expresión de guanilato ciclasa C (GCC) previamente tratados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores previamente tratados formados por células del tracto gastrointestinal localizadas en el estómgao o en la conjuncion estómgao esófago que es recurrente o mestastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma metastásico o
recurrente del estómago o la unión gastroesofágica con expresión de guanilato ciclasa C (GCC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes, hombres o mujeres, de 18 años de edad o mayores cuando se obtenga el
consentimiento informado por escrito.
2. Adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica metastásico o avanzado
inoperable y confirmado histológicamente con evidencia IHQ de expresión de GCC
indicada por una puntuación de H de 10 o superior.
3. Tratamiento con 1 o varias quimioterapias anteriores para el adenocarcinoma de
estómago o de la unión gastroesofágica avanzado o metastásico.
4. Enfermedad medible según las directrices de la versión 1.1 de RECIST. Todas las
exploraciones y rayos x utilizados para documentar enfermedad medible se deben
realizar dentro de los 28 días previos a la inscripción (los ascitos y las lesiones óseas
no se consideran enfermedades medibles).
5. Estado funcional según el ECOG de 0 o 1 (véase la sección 14.1) dentro de los 14
días previos a la inscripción.
6. Pacientes de sexo femenino que:
? lleven siendo posmenopáusicas al menos desde 1 año antes de la visita de
selección;
? hayan sido esterilizadas quirúrgicamente;
? si tienen capacidad reproductiva, que acepten el uso de 2 métodos
anticonceptivos eficaces al mismo tiempo desde el momento de firmar el
formulario de consentimiento informado y hasta 30 días después de la
administración de la última dosis del fármaco del estudio; o
? acepten la práctica de una abstinencia verdadera, si ello es compatible con el
estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [por
ejemplo, los métodos del calendario, de la ovulación, los sintotérmicos o los de
postovulación] y la interrupción del coito no se consideran métodos
anticonceptivos aceptables).
Pacientes varones, aunque hayan sido esterilizados quirúrgicamente (es decir,
después de someterse a una vasectomía) que:
? acepten utilizar métodos anticonceptivos eficaces de barrera durante todo el
periodo de tratamiento del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última
dosis del fármaco del estudio; o
? acepten la práctica de una abstinencia verdadera, si ello es compatible con el
estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [por
ejemplo, los métodos del calendario, de la ovulación, los sintotérmicos o los de
postovulación para la pareja de sexo femenino] y la interrupción del coito no se
consideran métodos anticonceptivos aceptables).
7. El consentimiento voluntario por escrito debe otorgarse antes de realizar cualquier
procedimiento relacionado con el estudio distinto de la atención médica estándar,
siendo consciente de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier
momento sin perjuicio de su atención médica futura.
8. Una función orgánica y hematológica adecuadas como se evidencia en los siguientes
valores analíticos dentro de los 14 días previos a la inscripción:
? recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5 × 109/l
? recuento de plaquetas ? 100 × 109/l
? hemoglobina ? 9 g/dl
? tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ?1,5 × el límite superior de la
normalidad (LSN) de acuerdo con el rango de normalidad del laboratorio
institucional
? cociente internacional normalizado (CIN) ?1,5 × LSN
? creatinina sérica ?1,5 × LSN
? bilirrubina total ?1,5 × LSN
? albúmina ? 3 g/dl
? aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ?2,5 ×x
LSN
? lipasa en suero ? 3 × LSN y amilasa en suero dentro del rango de la
normalidad
9. resolución de todos los efectos tóxicos de tratamientos previos excepto alopecia a
grado 0 o 1 según la versión 4.03 de los CTCAA del NCI.
10. disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan el
tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No deben inscribirse en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes
criterios:
1. radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
2. tratamiento concurrente o tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la entrada al
estudio con cualquier otro agente en investigación o quimioterapia
3. las pacientes mujeres que estén en período de lactancia y dando el pecho o que
tengan una prueba de embarazo positiva durante el período de selección
4. enfermedad cardiovascular no controlada, clínicamente significativa y sintomática
dentro de los 6 meses previos a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina
inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente
cerebrovascular, ataque isquémico temporal, insuficiencia cardiaca congestiva o
arritmias no controladas mediante medicación externa
5. tratamiento con cualquier medicamento que tenga un riesgo potencial clínicamente
relevante de prolongar el intervalo QT o de inducir torsades de pointes que no se
pueda interrumpir o cambiar a una medicación distinta antes de iniciar el fármaco del
estudio
6. pacientes con anomalías en el ECG consideradas significativas por el investigador, o
prolongación inicial repetida del intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca
(QTc)
7. infección en curso o activa clínicamente significativa según el juicio del investigador
8. signos de PN ?CTCAA del NCI de grado 2
9. quimioterapia concomitante, tratamiento hormonal, inmunoterapia o cualquier otra
forma de tratamiento contra el cáncer
10. uso de potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de las 2 semanas
previas a la primera dosis del fármaco del estudio (véase la sección 14.3 para ver un
listado de potentes inhibidores de CYP3A)
11. cualquier afección médica preexistente con una intensidad suficiente como para
evitar el cumplimiento completo del estudio
12. Antecedentes de neoplasia o neoplasia actual distinta del adenocarcinoma gástrico,
excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma del cuello
del útero in situ
13. diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) (la prueba no es obligatoria)
14. metástasis cerebral sintomática
15. tratamiento anticoagulante en curso (p. ej., aspirina, coumadina, heparina).

VARIABLES PRINCIPALES TRG (tasa de RC + tasa de RP) y se basará en los
criterios RECIST, versión 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Evaluar el perfil de seguridad de MLN0264
? Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP)
? Evaluar la duración de la respuesta
? Evaluar la tasa de control de la enfermedad
? Evaluar la supervivencia general
? Examinar el perfil farmacocinético
? Evaluar la reducción del tamaño del tumor
? Investigar la asociación entre el nivel de expresión de GCC y los efectos antitumorales de
MLN0264
? Evaluar la inmunogenicidad de MLN0264.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta general de pacientes con adenocarcinoma recurrente o metastásico del estómago o la unión gastroesofágica positivo para GCC tratados con MLN0264.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar el perfil de seguridad de MLN0264
? Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP)
? Evaluar la duración de la respuesta
? Evaluar la tasa de control de la enfermedad
? Evaluar la supervivencia general
? Examinar el perfil farmacocinético
? Evaluar la reducción del tamaño del tumor
? Investigar la asociación entre el nivel de expresión de GCC y los efectos antitumorales de
MLN0264
? Evaluar la inmunogenicidad de MLN0264.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seleccion, Día 21 de cada otro ciclo empezando en el ciclo 2 (pej. Ciclos 2, 4, 6, etc.), al EoT y durante la PFSFU.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN AA: desde primera dosis del fármaco hasta 30 días después desde la última dosis.

AAG: desde la firma del consentimiento hasta 30 días posteriores ala última dosis

Valores clínicos de laboratorio: Día 1, Día 15 ciclo 1y2, Día1 ciclo 3: EoT

mEDIDAS DE LOS SIGNOS VITALES: Seleccion, Día 1 y5 y 15 minutos tras el inicio de la infusiony hasta que se complete la infusion para todos los ciclos: EoT

Variables de eficacia: Seleccion, Día 21 de cada otro ciclo empezanco con el ciclo 2 (ej, ciclos 2,4,6 etc); EoT y durante PFSFU

parámetros de FC: DÍa 1 todos los ciclos; Día 3, Día 4, Día 8 & Día 15 Ciclos 1 al 3; Día 4 & Día 8 Ciclo 6; EoT.

Puntuación de H de GCC evaluada por inmunohistoquímica (IHQ): pre-selección.
evaluación de los anticuerpos antiterapéuticos (AAT); EoT.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 81.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2014. FECHA DICTAMEN 05/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 22/12/2014. FECHA INICIO REAL 08/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 07/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street MA 02139 Cambridge,. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Drug Information Call Center. TELÉFONO 001 510 740-2412. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia, planta baja.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia- 1ª Planta Hospital del Dia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MLN0264. DETALLE 1 year or until disease progression or unacceptable toxicity occurs unless it is jointly determined by the sponsor and the investigator that a patient may derive benefit from continued therapy beyond this time. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable at this stage. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.