Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de un fármaco en investigación en combinación con el tratamiento habitual para prevenir el rechazo que puede ocurrir tras un trasplante.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002503-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de un fármaco en investigación en combinación con el tratamiento habitual para prevenir el rechazo que puede ocurrir tras un trasplante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase Ib/II para evaluar la eficacia y seguridad de ixazomib oral en combinación con sirolimus y tacrolimus como profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes adultos que reciben trasplante de médula ósea de un donante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes adultos tras traplante alogénico de médula osea.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente hombre o mujer ¿ 18 años .
2. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico con acondicionamiento de intensidad reducida (AIR).
3. Pacientes que hayan recibido un trasplante hematopoyético de médula ósea compatible o no, de donante emparentado o no, de acuerdo a requisitos detallados en el protocolo.
4. Pacientes que estén recibiendo profilaxis para EICH con sirolimus y tacrolimus con niveles estables en las 2 semanas previas a la inclusión.
5. Consentimiento voluntario por escrito y firmado antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio.
6. Pacientes mujeres que cumplan requisitos detallados para que no sea posible el embarazo (menoapusia, métodos anticonceptivos aceptados)
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) y/o otros performance status debe ser 0, 1, o 2.
8. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de laboratorio:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,000/mm3 y recuento de plaquetas 75,000/mm3. No se permiten las transfusiones de plaquetas para ayudar a que los pacientes cumplan criterios de inclusión en los 3 días previos a la inclusión en el estudio.
¿ Bilirrubina total 1.5 límite superior de la normalidad (LSN).
¿ Alanino aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 3 LSN.
a. Aclaramiento de creatinina calculado 30 mL/min (ver Sección 11.2).
9. Capacidad para ingerir y tolerar medicación por vía oral.
10. Ausencia de síntomas gastrointestinales que impidan la absorción e ingesta oral.
11. Pacientes que no estén recibiendo antibióticos ni formulaciones de anfotericina B, voriconazol u otra terapia antifúngica para el tratamiento de infecciones probadas, probables o posibles.
Durante el período de tratamiento del estudio se requiere profilaxis antiviral (desde el inicio hasta la discontinuidad de la terapia, ver Sección 6.5).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres en período de lactancia o test de embarazo positivo durante el período de screening.
2. Cirugía mayor realizada en los 14 días previos a la inclusión en el estudio.
3. Afectación de sistema nervioso central con células neoplásicas.
4. Infección no controlada en los 14 días previos a la inclusión en el estudio.
5. Evidencia de problemas cardiovasculares no controlados, incluyendo hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto miocárdico en de los 6 últimos meses.
6. Tratamiento sistémico, en los 14 días antes de la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o Hierba de San Juan.
7. Infección sistémica activa o persistente, infección por virus B o C activa, o presencia de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
8. Cualquier enfermedad grave médica o psiquiátrica que pudiera, en la opinión del investigador, interferir potencialmente en el cumplimiento del tratamiento de acuerdo al protocolo.
9. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos, o excipientes en las formulaciones de cualquiera de los agentes.
10. Que el paciente haya sido diagnosticado o tratado de otra neoplasia en los dos años antes de la inclusión en el estudio o previamente diagnosticado de otra neoplasia y que aún presente evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con enfermedad de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no se excluyen del estudio si han recibido tratamiento con resección completa.
11. Paciente con neuropatía periférica Grado 1.
12. Participación en otros ensayos clínicos, incluyendo aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, en los 30 días previos al inicio y durante todo el periodo de duración del mismo.
13. Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o participado en estudios con ixazomib aún habiendo sido tratados con o sin ixazomib.
14. Enfermedad injerto contra huésped activa en el momento de la inclusión: sólo se permite la inclusión de pacientes si la EICH aguda se encuentra en remisión completa y está recibiendo una dosis de esteroides inferior a 0.25 mg/kg.
15. Enfermedad hematológica activa en el momento de la inclusión.
16. Microangiopatía activa en el momento de la inclusión (de acuerdo a los criterios IWG o International Working Group).
17. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que pueda interferir con la absorción oral o tolerancia del ixazomib, incluyendo dificultad para tragar.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:
-Identificar la dosis óptima y evaluar la seguridad de ixazomib utilizado tras el trasplante.
-Evaluar la eficacia de ixazomib utilizado después del trasplante , y medido en términos de riesgo de EICH crónica moderada o severa de acuerdo a la escala NIH.
-Evaluar la recuperación inmune en los 12 pacientes incluidos en la cohorte de seguridad y compararlo con una cohorte de 12 pacientes que reciban sirólimus y tacrólimus fuera del ensayo.
Fase II:
Evaluar la reducción del riesgo de EICH crónica moderada o severa de acuerdo a la escala NIH.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase I:
-Evaluar el riesgo de EICHc moderada o severa de acuerdo a la escala NIH
-Evaluar el efecto de ixazomib en la supervivencia libre de EICHc.
-Evaluar la recuperación inmune tras el trasplante en pacientes expuestos y no expuestos a ixazomib.
-Describir la exposición al tratamiento inmunosupresor a 1 y 2 años postrasplante.
-Describir la supervivencia global y libre de enfermedad entre pacientes expuestos y no expuestos a ixazomib.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I:
Identificar la dosis óptima y evaluar el perfil de seguridad de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus en pacientes sometidos a trasplante alogénico de médula ósea.
Fase II:
Evaluar la eficacia de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus de reducir el riesgo de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) crónica moderada o severa a un año postrasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase I
-Evaluar la eficacia de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus, en términos de incidencia de EICH crónica moderada o severa de acuerdo a la escala NIH a los 9 meses postrasplante.
-Evaluar el efecto de ixazomib en la respuesta inmune comparado con un grupo control de pacientes que reciben sirolimus y tacrolimus.
Fase II:
-Evaluar el efecto de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus en la incidencia de EICH crónica moderada o severa a los 2 años postrasplante.
-Evaluar el efecto de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus en la supervivencia libre de EICH crónica y supervivencia libre de recidiva de EICH crónica en comparación con un grupo control (1 y 2 años postrasplante)
-Evaluar el efecto de ixazomib en combinación con sirolimus y tacrolimus en la respuesta inmune tras el trasplante.
-Describir la exposición al tratamiento inmunosupresor (1 o 2 años postrasplante).
-Supervivencia global y libre de enfermedad a los 2 años postrasplante.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Nueve meses post transplante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 y 2 años postrasplante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 152.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2017. FECHA DICTAMEN 07/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 24/01/2017. FECHA INICIO REAL 16/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Pública Andaluza para la Gestión en Salud de Sevilla (FISEVI). DOMICILIO PROMOTOR AVENIDA MANUEL SIUROT S/N 41013 SEVILLA. PERSONA DE CONTACTO Unidad de Investigación Clínica y ensayos Clínicos - UICEC-HUVR. TELÉFONO 0034 955 013414. FAX 0034 954 232992. FINANCIADOR Own funding. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

CENTRO 7: ICO-HOSPITAL UNIVERSITARIO GERMANS TRIAS I PUJOL

NOMBRE CENTRO ICO-HOSPITAL UNIVERSITARIO GERMANS TRIAS I PUJOL. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGY.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IXAZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ninlaro. NOMBRE CIENTÍFICO Ixazomib. DETALLE 15 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS IXAZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: SIROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN RAPAMUNE. NOMBRE CIENTÍFICO RAPAMUNE. CÓDIGO 724534. DETALLE 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS SIROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN PROGRAF. NOMBRE CIENTÍFICO PROGRAF. CÓDIGO 680678. DETALLE 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.