Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de nal-IRI en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo con metástasis cerebrales en progresión.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002689-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de nal-IRI en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo con metástasis cerebrales en progresión.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y
seguridad de nal-IRI en pacientes con cáncer de mama HER2
negativo con metástasis cerebrales en progresión.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de mama con metástasis cerebrales medibles y en progresión.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo con metástasis cerebrales medibles y en progresión.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos > 18 años de edad.
2. Pacientes con un diagnóstico de cáncer de mama metastásico.
3. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con taxanos en algún momento antes de la inclusión en el estudio, si no están formalmente contraindicados.
4. Al menos una pauta previa de quimioterapia para enfermedad avanzada
5. Evidencia de metástasis cerebrales nuevas o progresivas tras RTH, RCE o cirugía.
6. Al menos una lesión cerebral debe ser medible (¿10 mm en resonancia magnética potenciada en T1 con gadolinio).
7. Cáncer de mama HER2 negativo definido como 0 - 1+ mediante inmunohistoquímica o resultado negativo en FISH.
8. Estado funcional ECOG < 2.
9. Esperanza de vida > 12 semanas.
10. Pacientes con una función orgánica y medular suficiente tal como se define a continuación:
a. Parámetros hematopoyéticos:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1.5 x 109/l
¿ Plaquetas ¿ 100 x 109/l
¿ Hemoglobina ¿ 9 mg/dl
b. Parámetros hepáticos:
¿ Bilirrubina total ¿ 1,5 mg/dl
¿ AST (SGOT)/ALT (SGPT) ¿ 2,5 x límite superior de normalidad
del centro
c. Parámetros renales:
¿ Creatinina ¿ 1,5 x límite superior de normalidad del centro O
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina > valor normal del centro
11. Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de entrar en el estudio y durante su participación en el mismo, así como presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante
los 7 días anteriores a su inclusión en el estudio.
12. Pacientes que sean capaces de comprender y deseen firmar un consentimiento informado escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que no hayan recibido previamente nal-IRI u otra forma de irinotecán, convencional o liposomal.
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo contra el cáncer con quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o radioterapia durante las 3 semanas anteriores (6 semanas de nitrosoureas o mitomicina C) antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Radioterapia en más del 30% de la médula ósea.
4. Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, mala absorción o diarrea de cualquier etiología de grado ¿ 2 en la basal).
5. Trastorno sistémico concomitante grave (p. ej., infección activa, incluido VIH, o enfermedad cardíaca) incompatible con el estudio (según el criterio del investigador), antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento con Sintrom.
6. Pacientes con linfangitis sintomática, disnea de reposo o carcinomatosis meníngea. (En el estudio pueden incluirse pacientes con afectación asintomática).
7. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia para el tratamiento del cáncer de mama. En el caso de neuropatía periférica, se acepta hasta un grado
2 de los CTCAE (v4.0) en los pacientes con enfermedad previa.
8. Los pacientes no pueden recibir ningún otro fármaco anticancerígeno o en investigación mientras participen en el estudio.
9. Antecedentes de otros tumores malignos que podrían afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados. Los pacientes con tumores malignos diagnosticados más de 5 años antes del día 1 del estudio, carcinoma de cérvix estadio 0, carcinoma basal o carcinoma de células escamosas de la piel
adecuadamente tratados, suelen ser elegibles.
10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada. O ECG conocido con resultados anómalos clínicamente significativos.
12. Infección activa o fiebre de origen desconocido > 38,5 ºC (excepto fiebre tumoral) que pueda comprometer la salud del paciente según el criterio del médico.
13. Pacientes con otra enfermedad o trastorno significativos según el criterio del investigador podría excluir al paciente del estudio.
14. Uso actual o cualquier uso de inductores/inhibidores potentes de la enzima CYP3A o inhibidores potentes de UGT1A durante las dos últimas semanas.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global del sistema nervioso central (TRG del SNC) según los criterios
RANO-BM.

VARIABLES SECUNDARIAS TBC del SNC en la semana 12
TRG
TBC
Seguridad
Mediana de la SLP
Mediana de la SG.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de nal-IRI en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo metastásico
que presenten progresión en el SNC tras RTH, RCE o cirugía, basándose en los criterios
RANO-BM.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar la tasa de estabilización de la enfermedad del SNC en la semana 12
según los criterios RECIST v1.1.
-Determinar la tasa de respuesta objetiva según un parámetro volumétrico y los criterios RECIST 1.1.
-Tasa de beneficio clínico (número total de respuestas objetivas más enfermedad estable que dure al menos 24 semanas).
-Seguridad y tolerabilidad (según los criterios CTCAE v4).
-Mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP).
-Mediana de la supervivencia global (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La respuesta completa se definirá como la desaparición de todas las lesiones del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas; sin lesiones nuevas, sin corticosteroides; estable o mejorado clínicamente.
Describiremos el número y la proporción de pacientes con respuesta global del SNC en la primera
Etapa y en la muestra total. Vamos a estimar la proporción de respondedores con intervalos de confianza de Pearson-Clopper al 95%. Vamos a estimar el Estimador Insesgado de Varianza Uniformemente Mínima (UMVUE), el p valor e intervalo de confianza al 95%.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A las 12 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2017. FECHA DICTAMEN 10/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 28/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO). DOMICILIO PROMOTOR Rambla de Cataluña, 2 08007 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO) - Project Manager. TELÉFONO 0034 93 2214135 000. FAX 0034 93 2992382 000. FINANCIADOR Baxalta GmbH. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto Oncológico Baselga (IOB) – Hospital Quiron Barcelona

NOMBRE CENTRO Instituto Oncológico Baselga (IOB) – Hospital Quiron Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 04/05/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari de Sant Joan de Reus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Sant Joan de Reus. LOCALIDAD CENTRO Reus. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRON SAN CAMILO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON SAN CAMILO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/05/2017.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 8: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 10: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/05/2017.

CENTRO 12: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ONIVYDE. DETALLE Nal-IRI se administrará en dosis 60 mg/m2 el D1 de un ciclo de 14 días en
monoterapia hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta el momento en que el paciente o el médico decidan retirar el tratamiento. PRINCIPIOS ACTIVOS irinotecan hydrochloride trihydrate (salt in a pegylated liposomal formulation). FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.