Ensayo mundial fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico de Durvalumab y el Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) administrados como terapia combinada en comparación con BCG en monoterapia, en pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo sin tratamiento previo con BCG (POTOMAC).

Fecha: 2018-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002979-26.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de durvalumab (MEDI4736) en combinación con BCG intravesical para el tratamiento de pacientes diagnosticados en estadíos tempranos de cáncer de vejiga (no músculo invasivo) comparado con el tratamiento de BCG intravesical en monoterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo mundial fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico de Durvalumab y el Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) administrados como terapia combinada en comparación con BCG en monoterapia, en pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo sin tratamiento previo con BCG (POTOMAC).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de vejiga en estadíos tempranos/ Estadío 0/1 o cáncer "in situ".

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de vejiga no músculo invasivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿BCG naïve (pacientes que no han recibido BCG intravesical previamente o que recibieron BCG, pero dejaron de hacerlo más de tres años antes de entrar en el estudio, pueden participar en el estudio).
¿Confirmación histológica local (basada en un informe patológico) de carcinoma celular transicional de urotelio de la vejiga urinaria confinado en la mucosa o submucosa de alto riesgo. Un tumor de alto riesgo se define como uno de los siguientes:
-Tumor T1
-Tumor alto grado/G3
-CIS
-Tumores múltiples, extensos (con un diámetro evaluable en el nodo más extenso ¿ 3 cm) y recurrentes (todas las condiciones deben cumplirse en este punto).
¿Resección completa (o tan completa como sea posible) de toda la enfermedad papilar Ta / T1 antes de la aleatorización, habiendo tenido lugar la resección transuretral de tumor vesical (RTU) 2 meses (o menos) antes de la firma del consentimiento informado para este estudio. Los pacientes con CIS residual después de RTU pueden participar en el estudio.
¿Sin radioterapia previa en la vejiga.
¿Sin exposición previa a la terapia de cáncer inmunomediada, que incluye, entre otros, anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti células de muerte programadas ligadas a dos anticuerpos. Los pacientes que han sido tratados con vacunas contra el cáncer serán excluidos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Evidencia de cáncer de vejiga y/o extra vesical metastásico, localmente avanzado, musculo invasivo (por ejemplo, T2, T3, T4 o estadio IV).
¿Carcinoma urotelial de células de transición, no invasivo de la muscular, extravesical concurrente(por ejemplo, uretra, uréter o pelvis renal)
¿Asignación previa del producto en investigación (IP) en el estudio actual
¿Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Uso concurrente de terapia hormonal para enfermedades no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de sustitución hormonal) es aceptable.
¿ Infección activa incluyendo TB (evaluación clínica que incluye historia clínica, examinación física y hallazgos radiológicos, y pruebas de TB de acuerdo con la practica local), hepatitis B (conocimiento de resultado positivo del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [HBV]), virus de la hepatitis C (HCV), o virus de la inmunodeficiencia humana (HIV [positivo HIV] 1/2) anticuerpos. Pacientes que han pasado o se han curado de una infección de HBV (definido como la presencia del anticuerpo core de la hepatitis B y la ausencia de HBsAG) pueden participar en el estudio. Pacientes positivos para el anticuerpo de la hepatitis C pueden participar en el estudio solo si la reacción de la cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (RNA) de la HCV
¿Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 dias antes de la primera dosis de durvalumab. Las excepciones para este criterio son las siguientes:
-Esteroides tópicos, inhalados o intranasales o inyecciones de esteroides locales (e.j., inyección intraarticular)
-Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10mg/día de la prednisona o su equivalente
-Esteroides como premedicación para las reacciones hipersensibles (e.j, premedicación para el escáner tomográfico computarizado)
¿Enfermedades inflamatorias o auntoinmunes previas o activas incluyendo la enfermadad de instentino inflamado (e.j. colitis o enferemedad de Chron) diverticulitis [con la excepción de diverticulosis], eritema lupus sistematico, síndrome sarcoidosis o sindrome Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]).
¿Antecedente de alguna otra malignidad primaria.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin enfermedad (SSE).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses (SLE24).

Supervivencia global a los 5 años (SG5).

Toda supervivencia sin enfermedad (aSSE)

Tiempo transcurrido hasta la aparición de cáncer de vejiga músculo no invasivo (CVIM) o metástasis.

Tiempo transcurrido hasta la cistectomía.

Tiempo transcurrido hasta la aparición de carcinoma urotelial de las vías superiores (CU-VUS).

Síntomas relacionados con la enfermedad.

Tolerabilidad del tratamiento notificada por el paciente.

Evaluación de la farmacocinética de durvalumab.

Inmunogenicidad de durvalumab (AAF) en combinación con BCG.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento combinado con durvalumab + BCG en comparación con BCG en monoterapia en términos de Supervivencia sin enfermedad (SSE).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia del tratamiento combinado (durvalumab + BCG) en comparación con la terapia estándar de tratamiento (SoC) en términos de 24 meses libres de enfermedad (SLE24), supervivencia global a los 5 años (SG5), toda supervivencia sin enfermedad (aSSE), el tiempo transcurrido hasta la aparición de cáncer de vejiga músculo no invasivo o metástasis, tiempo transcurrido hasta la cistectomía y el tiempo transcurrido hasta la aparición de carcinoma urotelial de las vías superiores.
Para evaluar los síntomas relacionados con la enfermadad y CdVRS en pacientes tratados con la combinación de durvalumab+BCG comparado con SoC utilizando QLQ-LC30 de la EORTC y QLQ-NMIBC24 de la EORTC.
Tolerabilidad utilizada por los informes notificados por los pacientes de los síntomas PRO-CTCAE.
Evaluar la farmacocinética del durvalumab y la inmunogenicidad de durvalumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Todos los pacientes serán evaluados por las evaluaciones del tumor por el investigador cada 3 meses en relación con la fecha de aleatorización hasta 36 meses, y después cada 6 meses según los estándares de tratamiento o hasta la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SLE24,SG5,aSSE, tº CVIM o metástasis, cistectomía y CU-VUS serán evaluados por evaluaciones de la enfermedad cada 3m hasta el mes 36 y después cada 6m. Síntomas relacionados con la enfermedad serán evaluados con QLQ-LC30 de la EORTC y QLQ-NMIBC24 de la EORTC. Deben ser completados en la 1ª sem de tto y cada 4 y 8 sem hasta que termine el periodo de evaluación de la enfermedad. La tolerabilidad del tto notificada por el paciente será evaluada por PRO-CTCAE cada 4 sem hasta que termine el periodo de evaluación de la enfermedad. La concentración de durvalumab (PK) será evaluada 5 veces: pre y pos-dosis para la sem1, pre-dosis en la sem 5 y 25 y en la sem 12 del periodo de seguimiento. AAF y nAB serán evaluados 4 veces: sem 1,5,25 y sem 12 después del periodo de seguimiento.

JUSTIFICACION Ensayo mundial de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento combinado con durvalumab BCG (inducción y mantenimiento) o durvalumab BCG (solo inducción) en comparación con BCG en monoterapia (inducción y mantenimiento) en pacientes a partir de 18 años de edad con un diagnóstico de CVSIM de alto riesgo confirmado histológicamente que no han recibido con anterioridad tratamiento sistémico para el CVSIM ni tratamiento con BCG (es decir, podrán participar pacientes que nunca hayan recibido BCG intravesical o que dejaron de recibirlo más de 3 años antes de la entrada en el ensayo).
Tumor de alto riesgo se define como uno de los siguientes: tumor que invade la lámina propia (T1), tumor de alto grado o grado histológico (G)3, CIS o tumores múltiples, recidivantes y grandes (diámetro del mayor tumor evaluable diámetro del mayor 3 cm) (en este último punto deben cumplirse todas las condiciones). En el ensayo se aleatorizarán aproximadamente 975 pacientes en todo el mundo.
Se aleatorizará a los pacientes en una relación 1:1:1 a uno de los tres grupos de tratamiento
siguientes:
Grupo de tratamiento combinado con durvalumab BCG (inducción y
mantenimiento)
Grupo de tratamiento combinado con durvalumab BCG (solo inducción)
Grupo de tratamiento solo con BCG (inducción y mantenimiento)
El ensayo constará de un período de selección, un período de tratamiento y evaluación de la enfermedad, visitas de seguimiento de la seguridad y un período de seguimiento de la supervivencia de 5 años que comenzará inmediatamente después del final del tratamiento y del período de evaluación de la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 975.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/06/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 12/06/2018. FECHA DICTAMEN 30/05/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2018. FECHA INICIO REAL 27/06/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Södertälje SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 91 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 02/01/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Urología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 17/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 11: FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT - IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2018.

CENTRO 12: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 13: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 02/01/2019.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 16: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 02/01/2019.

CENTRO 17: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2018. FECHA ACTIVACIÓN 21/08/2018.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BADAJOZ. LOCALIDAD CENTRO Badajoz. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 02/01/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO BCG (Bacillus Calmette Guerrin). CÓDIGO L03AX03. DETALLE 24 months. FORMA FARMACÉUTICA Intravesical solution. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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