Ensayo para evaluar el efecto y la seguridad de dapaglifozina y dapaglifozina en combinación con saxagiptina en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002676-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo para evaluar el efecto y la seguridad de dapaglifozina y dapaglifozina en combinación con saxagiptina en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico exploratorio de fase II/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y farmacodinamia de dapagliflozina y de la combinación de dapagliflozina con saxagliptina en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 (ERC3), diabetes mellitus tipo 2 y albuminuria tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (iECA) o bloqueantes de los receptores de la angiotensina II (BRA)- DELIGHT.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA ERC 3A pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y albuminuria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado con anterioridad a la realización de cualquiera de los procedimientos específicos del ensayo.
2. Mujer o varón de > o = 18 años y <75 años en la visita 1.
3. Antecedentes de DMT2 durante más de 12 meses.
4. Control glucémico inadecuado, definido como HbA1c > o = 7,5 % y < o = 10,5 % medida en la visita 1.
5. Tratamiento antidiabético estable durante las últimas 12 semanas previas a la aleatorización
La pauta de tratamiento antidiabético estable se define como: tratamiento con dieta estable y ejercicio solo o en combinación con cualquiera de las dos siguientes alternativas o con ambas:
a. Un régimen de cualquier medicación antidiabética oral aprobada (salvo inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores de DPP4) en la que no se hayan producido cambios en la dosis durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
b. Se permite el uso de insulina de acción larga o intermedia e insulina mixta siempre que la dosis sea estable durante las 12 últimas semanas antes de la aleatorización, se permiten cambios de ±10 % (en relación con el número de unidades en la aleatorización).
6. La insuficiencia renal se define como una TFGe de 25-64 ml/minuto/1,73 m2, ambos inclusive, en la visita 1 y 30-59 ml/minuto/1,73 m2, ambos inclusive, en la visita 2 (para el cálculo de la TFGe, véase la sección 5.2.1).
7. Micro- o macroalbuminuria (CACo 30-3500 mg/g, ambos inclusive) en la visita 1.
8. El paciente debe recibir tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (iECA) o bloqueantes del receptor de la angiotensina II (BRA) durante al menos 3 meses antes de la selección, en el que la dosis del inhibidor ECA o del BRA se considere apropiada para dicho paciente y el paciente se haya mantenido estable en esa dosis durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización para el ensayo.
9. Índice de masa corporal entre 20 y 40 kg/m2, ambos inclusive.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de ?2 acontecimientos hipoglucémicos importantes en los 3 meses previos a la visita de inclusión (visita 1), definidos como acontecimientos sintomáticos que requieren asistencia externa debido a una afectación grave de la consciencia o el comportamiento, con un nivel de glucosa en sangre <3,0 mmol/l, <54 mg/dl (nivel de glucosa plasmática <3,5 mmol/l, <63 mg/dl) y una pronta recuperación tras la administración de glucosa o glucagón.
2. Pacientes con DM tipo 1
3. Antecedentes de diabetes insípida, cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico.
4. Hipertensión no controlada grave
5. Cualquiera de las siguientes enfermedades CV/vasculares en el plazo de 3 meses antes de la firma del consentimiento en la visita 1:
-Infarto de miocardio.
-Cirugía cardíaca o revascularización (IDAC/ACTP).
-Angina inestable.
-Insuficiencia cardíaca (IC) inestable.
-IC de clase III-IV según la New York Heart Association (NYHA).
-Accidente isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular importante.
- Arritmia inestable o sin diagnosticar previamente.
6. Enfermedad hepática significativa, incluidas, entre otras, hepatitis activa crónica y/o insuficiencia hepática grave.
7. Antecedentes documentados de hepatotoxicidad con cualquier medicación.
8. Antecedentes de hemoglobinopatía o hemólisis crónica o recurrente.
9. Antecedentes de lesión renal aguda que requiera terapia de sustitución renal (diálisis o ultrafiltración) o cualquier biopsia o estudio de imagen que confirme una enfermedad renal intercurrente distinta de la nefropatía diabética o la nefropatía diabética con nefroesclerosis.
10. Antecedentes de hematuria microscópica o macroscópica inexplicada o hematuria microscópica en la visita 1, confirmada por una muestra de seguimiento en la siguiente visita programada.
11. Tratamiento con un inhibidor de SGLT2, agonista de GLP-1 o inhibidores de DPP4
12. Tratamiento simultáneo con iECA y un BRA.
13. Una dosis de metformina que esté fuera del intervalo de dosis especificado para la insuficiencia renal moderada (TFGe 30?59 ml/minuto/1,73 m2,) según las directrices locales y el juicio del investigador.
14. Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, podría hacer que el paciente fuese incapaz de finalizar el ensayo o que pudiera suponer un riesgo significativo para el paciente o si se sospecha o se confirma que el paciente no cumple adecuadamente con el protocolo o la medicación.
15. Pacientes con riesgo de hipovolemia a juicio del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la HbA1c respecto al momento basal en la semana 24.
Cambio porcentual en el CACo respecto al momento basal en la semana 24, en el brazo de combinación Saxagliptina/ Dapagliflozina.
Cambio porcentual en el CACo respecto al momento basal en la semana 24, en el brazo de tratamiento de Dapagliflozina.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias de resultados para las comparaciones de tratamiento con saxagliptina/dapagliflozina:

1. Cambio porcentual respecto al momento basal en el peso corporal (kg) en la semana 24
2. Cambio respecto al momento basal en la GPA (mg/dl) en la semana 24.
3. Reducción del 30 % en el CACo en la semana 24.
4. HbA1c <7,0 % en la semana 24.
5. Cambio respecto al momento basal en la PAS en sedestación (mmHg) en la semana 24.
Variables secundarias de resultados para las comparaciones de tratamiento con dapagliflozina:

1. Cambio porcentual respecto al momento basal en el peso corporal (kg) en la semana 24.
2. Reducción del 30 % en el CACo en la semana 24.
3. Cambio respecto al momento basal en la PAS en sedestación (mmHg) en la semana 24.
4. Cambio respecto al momento basal en la HbA1c (%) en la semana 24.
5. Cambio respecto al momento basal en la GPA (mg/dl) en la semana 24.
6. HbA1c <7,0 % en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivos principales para el grupo de tratamiento con saxagliptina/dapagliflozina
- Comparar el cambio medio respecto al momento basal de la HbA1c entre 10 mg de dapagliflozina más 2,5 mg de saxagliptina y placebo, tras 24 semanas de admón. oral de tto. doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3.
- Comparar el cambio medio porcentual respecto al momento basal en el cociente albúmina/creatinina en orina (CACo) entre 10 mg de dapagliflozina más 2,5 mg de saxagliptina y placebo, tras 24 semanas de admón. oral de tto. doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3.
Objetivo ppal. para el grupo de tto. con dapagliflozina
- Comparar el cambio medio porcentual respecto al momento basal en el cociente albúmina/creatinina en orina (CACo) entre 10 mg de dapagliflozina y placebo, tras 24 semanas de admón. oral de tto. doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar el cambio medio porcentual respecto al momento basal en el peso corporal total, comparar el cambio medio respecto al mto. basal en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) o comparar el cambio medio respecto al mto. basal en la presión arterial sistólica (PAS) en sedest. entre 10 mg de dapagliflozina más 2,5 mg de saxagliptina y placebo
- Comparar la proporción de pac. que logran una reduc. del 30 % del CACo o comparar la de pac. que logran una reduc. de HbA1c <7,0 % entre 10 mg de dapag. más 2,5 mg de saxag. y placebo.
- Comparar el cambio medio porcentual respecto al mto. basal en el peso corporal total y comparar el cambio medio respecto al mto. basal en la presión art. sist.(PAS) en sedest., HbA1c, o en la gluc. plasmát. en ayunas (GPA) entre 10 mg de dapag. y placebo.
- Comparar la prop. de pac. que logran una reduc. del 30 % del CACo entre 10 mg de dapag. y placebo o comparar la prop. de pac. que logran una reduc. de la HbA1c <7,0 % entre 10 mg de dapag. y placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Momento basal hasta el final del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Momento basal al finalizar el tratamiento.

JUSTIFICACION Este ensayo tiene como objetivo comparar la eficacia, seguridad y farmacodinamia de dapagliflozina y de la combinación de dapagliflozina con saxagliptina en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 (ERC3), diabetes mellitus tipo 2 y albuminuria tratados con iECA o BRA que presentan un control glucémico inadecuado, definido como una HbA1c and#88057,5 % y and#880410,5 % e insuficiencia renal moderada (TFGe de 30 a 59 ml/min/1,73 m2).
Se aleatorizará a los pacientes para recibir un tratamiento de 24 semanas con 10 mg de dapagliflozina, 10 mg de dapagliflozina más 2,5 mg de saxagliptina o el placebo equiparable.
Este ensayo de fase II/III, aleatorizado, doble ciego requiere un grupo de placebo para determinar la eficacia de dapagliflozina y de dapagliflozina más saxagliptina en un segmento específico de pacientes a fin de distinguir los efectos causados por el tratamiento del ensayo de los efectos causados por otros factores. Todos los pacientes del ensayo están protegidos de cualquier daño por los criterios de rescate, que exigen la retirada del ensayo si el paciente muestra signos de que la enfermedad no está controlada adecuadamente.
El ensayo consta de un período de selección de 2 semanas, un período de pretratamiento con placebo simple ciego de 4 semanas, un período de tratamiento controlado con placebo doble ciego de 24 semanas, y un período de seguimiento de 3 semanas. Los fármacos del ensayo se toman una vez al día por la mañana. Las principales evaluaciones de la eficacia se realizarán en intervalos regulares e incluirán HbA1c, CACo, peso, perímetro abdominal, GPA, PA en sedestación y frecuencia cardíaca. Las principales evaluaciones de la seguridad se realizarán a intervalos regulares e incluirán exploración física, constantes vitales, reacción ortostática, función renal (cambio en la creatinina sérica), análisis de la seguridad y supervisión de los AA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 21/09/2015. FECHA INICIO REAL 17/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR - 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO +34 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 5: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 8: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de medicina interna.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de nefrología.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Dapagliflozin propanediol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dapagliflozin propanediol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Saxagliptin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Onglyza. NOMBRE CIENTÍFICO Saxagliptin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Saxagliptin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.