Ensayo multicéntrico de nivolumab en sujetos con melanoma en estadio III o IV confirmado después de un tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001286-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo multicéntrico de nivolumab en sujetos con melanoma en estadio III o IV confirmado después de un tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico abierto, multicéntrico, de un solo grupo, de nivolumab (BMS-936558) en sujetos con melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado mediante histología, en progresión después de un tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado mediante histología.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado por escritoa)Los pacientes deberán firmar y fechar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el CEIC de conformidad con las normas reglamentarias e institucionales. Se debe obtener antes de la realización de cualquier procedimiento. b)Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros requisitos del estudio.2.Población objetivo: a) Pacientes con progresión después del tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-CRLA-4 (cohortes 1 y 2):i)Pacientes con melanoma maligno confirmado histológicamente ii)Estado funcional del ECOG:1)EF de 0 o 1 (cohorte 1)2) EF de 2 (cohorte 2; un mínimo de 50 pacientes y un máximo de 185 pacientes; el Comité Directivo Científico supervisará la relación entre riesgo y beneficio clínico de la cohorte 2) iii) Melanoma en estadio III irresecable o estadio IV tratado previamente conforme a las directrices de 2010 del American Joint Committee on Cancer, con independencia del estado de mutación de BRAFiv)Los pacientes deben haber experimentado progresión de la enfermedad o recidiva después del tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal CTLA-4v)Se permite el tratamiento previo con quimioterapia, interferón, IL 2 o inhibidores de BRAF/MEK en los pacientes con mutaciones conocidas de BRAF, el tratamiento con inhibidores de MEK para las mutaciones de NRAS y el tratamiento con inhibidores de cKIT en los pacientes con mutaciones conocidas de cKITvi)Pacientes con metástasis en el SNC:(1)Los pacientes podrán participar si se tratan las metástasis del SNC y si recuperan el estado neurológico basal durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los pacientes no deben estar recibiendo corticosteroides o deben recibir una dosis estable o decreciente <= 10 mg de prednisona al día (o equivalente) O (2) Los pacientes podrán participar si presentan metástasis en el SNC no tratadas con anterioridad y no tienen síntomas neurológicos. Asimismo, los pacientes no deben estar recibiendo corticosteroides o deben recibir una dosis estable o decreciente<= 10 mg de prednisona al día (o equivalente) O(3) Los pacientes con metástasis leptomeníngeas adicionales podrán participar si están tratados y si recuperan el estado neurológico basal durante al menos 2 semanas antes de la inclusión y tienen una esperanza de vida de al menos 3 meses. Además, los pacientes no deben estar recibiendo corticosteroides o deben recibir una dosis estable o decreciente <=10 mg al día de prednisona (o equivalente) vii)La quimioterapia o la inmunoterapia previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y todos los acontecimientos adversos deben haberse estabilizado o retornado al nivel basal. viii)La radioterapia paliativa previa debe haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio ix)El tratamiento dirigido previo debe haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio x)El tratamiento anti CTLA 4 previo debe haber finalizado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio xi)La radioterapia o la radiocirugía previas deben haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudioxii) Se permite la presencia de melanoma uveal (un mínimo de 30 pacientes) y mucoso primario xiii) Los valores analíticos en la selección deben cumplir los criterios siguientes antes del comienzo del tratamiento: (1)Leucocitos >= 2000/µl(2) Neutrófilos >=1500/µl(3) Plaquetas >=100 x 10³/µl(4)Hemoglobina >= 9,0 g/dl(5)Creatinina sérica ? 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 40 ml/minuto (6)) AST <= 3 x LSN(7) ALT <= 3 x LSN (8)) Bilirrubina total <= 1,5 x LSN xiv)Podrán participar los pacientes con antecedentes conocidos de acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad de grados 3-4 durante un tratamiento anti-CTLA-4 si todos los efectos tóxicos se han resuelto a grado 1 o a la situación basal antes de la administración de nivolumab xv)Los pacientes deben presentar enfermedad evaluable por TC o RM, según los criterios RECIST 1.1 o enfermedad clínicamente evidente cuya respuesta pueda seguir el investigador. xvi)Reinscripción de pacientes: se permite volver a randomizar en el estudio a un paciente que lo haya abandonado por fracaso previo al tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exclusiones relacionadas con la enfermedad del estudioa)A partir de la enmienda 02, este criterio ya no es aplicable.b)Se excluye a los pacientes con metástasis sintomáticas en el SNC no tratadas2.Historia clínica y enfermedades concomitantesa)A partir de la enmienda 03, este criterio no es aplicable.b) Pacientes con una enfermedad que necesite tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros fármacos inmunodepresores en los 14 días siguientes a la administración de la medicación del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reposición suprarrenal > 10 mg de equivalente de prednisona al día si no hay enfermedad autoinmunitaria activa. c)No podrán participar pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel distintos del melanoma, cáncer de vejiga in situ, cáncer gástrico o de colon, cáncer/displasia del cuello del útero o carcinoma de mama in situ), a menos que se consiguiera una remisión completa como mínimo 2 años antes de la incorporación al estudio y no se precise tratamiento adicional ni se anticipe su necesidad durante el período del estudio d)Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la administración del fármaco del ensayo, o pueda menoscabar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocoloe)Cualquier tratamiento en un ensayo de nivolumab intervencionista patrocinado por BMS o en un ensayo de ipilimumab f) Abuso conocido de drogas o alcohol3.Resultados de la exploración física y las pruebas analíticas a) Resultado positivo en un análisis del virus de la hepatitis B o C que indique infección aguda o crónica b)Resultado positivo en la prueba del VIH4.Alergias y reacciones adversas a medicamentosa)Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonalesb)Antecedentes de alergia o intolerancia (acontecimiento adverso inaceptable) a los componentes del fármaco del estudio o a las infusiones que contengan polisorbato 80.)A partir de la enmienda 02, este criterio ya no es aplicable. 5.Relaciones sexuales y reproduccióna) MEF embarazadas o lactantesb)Mujeres con resultados positivos en una prueba de embarazo realizada el día de la inscripción o antes de la administración de la medicación del ensayo c)Se excluirá a las mujeres que reciban tratamiento hormonal sustitutivo (THS) ORAL, salvo que el tratamiento hormonal sustitutivo se suspenda a criterio del investigador al menos 4 semanas antes de la selección y sea reemplazado por otro método anticonceptivo. 6.A partir de la enmienda 02, este criterio ya no es aplicable7. Otros criterios de exclusión a) Personas encarceladas o detenidas contra su voluntad.b)Pacientes ingresados a la fuerza para recibir tratamiento por enfermedades psiquiátricas o físicas (p. ej., enfermedades infecciosas).Los criterios de elegibilidad del presente estudio se han analizado meticulosamente para garantizar la seguridad de los participantes y el uso de sus resultados. Es imprescindible que los pacientes cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la incidencia de determinados acontecimientos adversos de alto grado (grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) relacionados con el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS -Incidencia de todos los acontecimientos adversos de alto grado (grado 3 y superior ) seleccionados
-Mediana del tiempo hasta la aparición de determinados acontecimiento adversos y mediana del tiempo hasta su resolución (grados 3-4)
-SG.
-TRO valorada por el investigador.
Los criterios de valoración exploratorios son:
-Seguridad y tolerabilidad, determinadas por la incidencia de todos los acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves, muertes y anomalías analíticas. Las evaluaciones de los acontecimientos adversos y las pruebas analíticas se realizarán en el momento basal y de manera continua a lo largo de todo el estudio, al comienzo de cada ciclo posterior.
-TRG valorada por el investigador
-SG
-Calidad de vida, en forma de media y variación con respecto al momento basal de las puntuaciones de los dominios y el índice de estado de salud, basándose en los cuestionarios EORTC QLQ C30 y EQ 5D del grupo de análisis completo de la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es:
averiguar la incidencia de determinados acontecimientos adversos de alto grado (de grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) relacionados con el tratamiento en pacientes con melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado histológicamente y progresión después de un tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti CTLA 4.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Determinar la incidencia y caracterizar el desenlace de todos los acontecimientos adversos de alto grado (de grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) en pacientes con melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado histológicamente y progresión después de un tratamiento previo con un anticuerpo anti CTLA 4, que serán tratados con nivolumab en monoterapia.
-Calcular la supervivencia global (SG) en todos los pacientes tratados
-Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) valorada por el investigador

Para los objetivos exploratorios refierase al protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis de los criterios de valoración principal, secundarios (salvo la TRO) y exploratorios se notificará para el grupo de análisis completo de la seguridad y por cohortes de acuerdo con el EF del ECOG. La TRO se notificará para el conjunto de análisis evaluable de la respuesta y por EF. La SG y la TRO se presentarán además según la respuesta objetiva inicial valorada por el investigador durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti CTLA 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de los criterios de valoración principal, secundarios (salvo la TRO) y exploratorios se notificará para el grupo de análisis completo de la seguridad y por cohortes de acuerdo con el EF del ECOG. La TRO se notificará para el conjunto de análisis evaluable de la respuesta y por EF. La SG y la TRO se presentarán además según la respuesta objetiva inicial valorada por el investigador durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti CTLA 4.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es conseguir una base de datos de seguridad mucho más amplia con un fármaco experimental llamado nivolumab en un ensayo clínico prospectivo paneuropeo. El nivolumab ha demostrado tener actividad clínica en un ensayo de fase III aleatorizado, pero todavía no está aprobado. Fármaco experimental llamado nivolumab (también conocido por el código BMS-936558). El nivolumab es un anticuerpo (un tipo de proteína humana) que se está investigando para comprobar si logra que el sistema inmunitario del organismo actúe contra las células tumorales. En el estudio participarán sujetos con melanoma avanzado en estadio III (irresecable) o IV que tengan progresión documentada del tumor después de haber sido tratados con un cierto tipo de anticuerpo monoclonal. Un fármaco experimental es aquel que no ha sido aprobados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), ni por ninguna otra agencia, y que se encuentra en fase de investigación y desarrollo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 920.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 17/11/2014. FECHA INICIO REAL 07/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/10/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/01/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: Instituto Oncológico Oncologikoa

NOMBRE CENTRO Instituto Oncológico Oncologikoa. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO (*). LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 15: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Universitario La Fe.

CENTRO 18: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO oncology.

CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 20: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.